Fase Ib-forsøk med multivalent autofagosomvaksine med eller uten GITR-agonist, med anti-PD-1-immunterapi ved HNSCC

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med tilbakevendende eller metastatisk hode- og nakkeplateepitelkarsinom (HNSCC)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0, 1 eller 2 (vedlegg C)
• Alder 18 år eller eldre.
• Laboratorieverdier:
• WBC ≥2000/uL
• Hgb >8,0 g/dl (pasienter kan få transfusert for å nå dette nivået)
• Blodplater >75 000 celler/mm3
• Serumkreatininclearance ≥ 50 ml/min målt eller beregnet ved Cockcroft-Gault (C-G) ligning
• Negativ bHCG (urin/serum) Kun kvinner i fertil alder
• AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 × øvre grense for laboratorienormal (ULN) ELLER ≤ 5 × ULN for deltakere med levermetastaser
• Alkalisk fosfatase ≤2,5 × ULN ELLER ≤ 5 × ULN for deltakere med levermetastaser
• Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN. Hvis total bilirubin er >1,5, må konjugert bilirubin være ≤ ULN (konjugert bilirubin må kun testes hvis total bilirubin overstiger ULN). Hvis det ikke er institusjonell ULN, må konjugert bilirubin være < 40 % av total bilirubin.
• Pasienter som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBc, totalt), er kun kvalifisert hvis HBV-DNA ikke kan påvises med qPCR.
• Pasienter som er positive for antistoff mot hepatitt C-virus (HCV) er kun kvalifisert hvis HCV-RNA ikke kan påvises med qPCR.
• Pasienter som er positive for HIV 1/2-antistoffer, er kvalifisert dersom ARV-behandling samsvarer med dokumentert stabil CD4 > 300 i minst 6 måneder og uoppdagbar viral belastning
• Evne til å gi informert samtykke og følge protokollen.
• Forventet levetid over 12 uker.
• Kvinner i fertil alder må ha negativ serum-/uringraviditetstest <5 dager før studiestart.
• Menn og kvinner i fertil alder må godta å ta passende forholdsregler for å unngå graviditet under behandlingen og gjennom 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen (se vedlegg A).

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller i oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie.
• Mottak av eventuell undersøkelsesbehandling mot kreft i løpet av de siste 28 dagene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før den første dosen av studiebehandlingen.
• Enhver samtidig kjemoterapi, undersøkelsesmiddel, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt.
• Lokal behandling av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabel (f.eks. lokal kirurgi eller strålebehandling), unntatt mållesjoner. Palliativ strålebehandling kan ikke gis mindre enn 1 uke før den første dosen av studiebehandlingen.
• Strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet.
• Strålebehandling i thoraxregionen som er > 30 Gy innen 6 måneder etter første dose studiebehandling. Merk: Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider for dette formålet, og ikke ha hatt strålingspneumonitt.
• Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen. Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt.
• Historie om organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon.
• Ukontrollert interkurrent sykdom som vurderes av etterforskeren, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, ustabil hjertearytmi, interstitiell lungesykdom eller historie med alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré , aktiv ikke-infeksiøs lungebetennelse eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke.

• Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥1,5 år før første dose av forsøksproduktet og med lav potensiell risiko for tilbakefall
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
• Historie med leptomeningeal karsinomatose
• Har ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter hvis hjernemetastaser har blitt behandlet, kan delta forutsatt at de viser røntgenstabilitet (avbildning med minst fire ukers mellomrom uten tegn på intrakraniell progresjon). I tillegg må alle nevrologiske symptomer som utviklet seg enten som et resultat av hjernemetastaser eller deres behandling ha forsvunnet eller være stabile enten uten bruk av steroider, eller være stabile på en steroiddose på ≤10 mg/dag med prednison eller tilsvarende. og anti-anfallsmedisiner i minst 14 dager før behandlingsstart. Pasienter på en stabil dose anfallsmedisiner mot epilepsi uten kreftrelatert er kvalifisert for forsøket.
• Anamnese med aktiv primær immunsvikt.
• Aktiv tuberkuloseinfeksjon (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis).

• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppresjon i overkant av fysiologiske vedlikeholdsdoser av kortikosteroider (> 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende).

  • Fysiologisk kortikosteroiderstatningsbehandling ved doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende for binyre- eller hypofysesvikt og i fravær av aktiv autoimmun sykdom er tillatt.
  • Deltakere med astma som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer, inhalerte steroider eller lokale steroidinjeksjoner kan delta.
  • Deltakere som bruker topikale, okulære, intraartikulære eller intranasale steroider (med minimal systemisk absorpsjon) kan delta.
  • Korte kurer med kortikosteroider for profylakse (f.eks. kontrastfargeallergi) eller studiebehandlingsrelatert standard premedisinering er tillatt.
• Mottak av levende svekket vaksine innen 28 dager før første dose av studiebehandlingen. Merk: Pasienter bør ikke få levende vaksine under studiebehandling og inntil 30 dager etter siste dose av studiebehandling.
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor studiemedikament(er) eller forbindelser med lignende biologisk sammensetning som studiemedikamentet(e), eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer.
• Eventuelle uløste NCI CTCAE Grad ≥2 toksisiteter fra tidligere anti-kreftbehandling med unntak av vitiligo, alopecia og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene.
• Pasienter med grad ≥2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med hovedetterforskeren eller en av co-hovedetterforskerne.
• Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av studiebehandling, kan bare inkluderes etter konsultasjon med hovedetterforskeren eller en av hovedetterforskerne.
• Immunrelatert toksisitet under tidligere behandling med sjekkpunkthemmere der det anbefales permanent seponering av behandlingen (i henhold til produktetikett eller konsensusretningslinjer) ELLER
• enhver immunrelatert toksisitet som krever intensiv eller langvarig immunsuppresjon for å håndtere (med unntak av endokrinopati som er godt kontrollert med erstatningshormoner).
• Mottak av systemiske antibiotika ≤ 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.