Badanie fazy Ib multiwalentnej szczepionki autofagosomowej z agonistą GITR lub bez, z immunoterapią anty-PD-1 w HNSCC

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z nawracającym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (HNSCC)
• Stopień sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2 (Załącznik C)
• Wiek 18 lat lub więcej.
• Wartości laboratoryjne:
• WBC ≥2000/ul
• Hgb > 8,0 g/dl (w celu osiągnięcia tego poziomu pacjentom można podawać transfuzje)
• Płytki >75 000 komórek/mm3
• Klirens kreatyniny w surowicy ≥ 50 ml/min mierzony lub obliczany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta (C-G)
• Ujemny bHCG (mocz/surowica) Tylko kobiety w wieku rozrodczym
• AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤2,5 × górna granica normy laboratoryjnej (GGN) LUB ≤5 × GGN dla uczestników z przerzutami do wątroby
• Fosfataza alkaliczna ≤2,5 × GGN LUB ≤5 × GGN u uczestników z przerzutami do wątroby
• Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN. Jeśli bilirubina całkowita wynosi >1,5, bilirubina związana musi być ≤ ULN (bilirubina związana musi być badana tylko wtedy, gdy bilirubina całkowita przekracza ULN). Jeśli nie ma ULN w placówce, wówczas stężenie bilirubiny sprzężonej musi wynosić < 40% bilirubiny całkowitej.
• Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc, całkowite) kwalifikują się tylko wtedy, gdy DNA HBV jest niewykrywalne metodą qPCR.
• Pacjenci z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy RNA HCV jest niewykrywalne metodą qPCR.
• Pacjenci dodatni na obecność przeciwciał HIV 1/2 kwalifikują się, jeśli leczenie ARV jest zgodne z udokumentowaną stabilną liczbą CD4 > 300 przez co najmniej 6 miesięcy i niewykrywalną miano wirusa
• Umiejętność wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania protokołu.
• Przewidywana długość życia powyżej 12 tygodni.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy/moczu na mniej niż 5 dni przed rozpoczęciem badania.
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na podjęcie odpowiednich środków ostrożności w celu uniknięcia ciąży w trakcie leczenia i przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (patrz Załącznik A).

Kryteria wyłączenia:

• Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego.
• Otrzymanie dowolnej eksperymentalnej terapii przeciwnowotworowej w ciągu ostatnich 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed pierwszą dawką badanego leku.
• Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, środek eksperymentalny, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka. Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w stanach niezwiązanych z rakiem (np. hormonalna terapia zastępcza).
• Dopuszczalne jest miejscowe leczenie izolowanych zmian chorobowych z zamiarem paliatywnym (np. chirurgia miejscowa lub radioterapia), z wyłączeniem zmian docelowych. Radioterapii paliatywnej nie można podawać wcześniej niż 1 tydzień przed pierwszą dawką badanego leku.
• Leczenie radioterapią ponad 30% szpiku kostnego lub szerokim polem promieniowania w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Radioterapia okolicy klatki piersiowej > 30 Gy w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: Uczestnicy muszą być wyleczeni ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają w tym celu kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc.
• Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją badacza) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: Dopuszczalna jest miejscowa operacja izolowanych zmian w celach paliatywnych.
• Historia przeszczepów narządów, w tym allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba według badacza, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dławica piersiowa, niestabilna arytmia serca, śródmiąższowa choroba płuc lub przebyta poważna przewlekła choroba żołądkowo-jelitowa związana z biegunką , czynne niezakaźne zapalenie płuc lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania, znacznie zwiększają ryzyko wystąpienia AE lub zmniejszają zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody na piśmie.

• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem:

  • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej czynnej choroby ≥1,5 roku przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu io niskim potencjalnym ryzyku nawrotu
  • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
  • Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby
• Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych
• Ma nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowych. Pacjenci, u których leczono przerzuty do mózgu, mogą uczestniczyć pod warunkiem, że wykażą stabilność radiologiczną (obrazowanie w odstępie co najmniej czterech tygodni nie wykazuje oznak progresji wewnątrzczaszkowej). Ponadto wszelkie objawy neurologiczne, które rozwinęły się w wyniku przerzutów do mózgu lub ich leczenia, muszą ustąpić lub ustabilizować się bez stosowania sterydów lub ustabilizować się po dawce steroidu ≤10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika i leki przeciwpadaczkowe przez co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem leczenia. Do badania kwalifikują się pacjenci otrzymujący stałą dawkę leków przeciwpadaczkowych na padaczkę niezwiązaną z rakiem.
• Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności.
• Aktywna infekcja gruźlicą (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie fizykalne i wyniki badań radiologicznych oraz badanie gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką).

• Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowej immunosupresji przekraczającej fizjologiczne dawki podtrzymujące kortykosteroidów (> 10 mg prednizonu na dobę lub równoważne):

  • Fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w dawkach prednizonu > 10 mg/dobę lub równoważnych w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej oraz przy braku czynnej choroby autoimmunologicznej jest dozwolona.
  • Udział mogą wziąć uczestnicy z astmą, która wymaga okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela, sterydów wziewnych lub miejscowych zastrzyków sterydowych.
  • W badaniu mogą brać udział uczestnicy stosujący sterydy miejscowe, do oczu, dostawowo lub donosowo (przy minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym).
  • Dozwolone są krótkie kursy kortykosteroidów w profilaktyce (np. alergia na środek kontrastowy) lub standardowa premedykacja związana z badanym leczeniem.
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Uwaga: pacjenci nie powinni otrzymywać żywej szczepionki podczas leczenia badanego leku i do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Znana alergia lub nadwrażliwość na badany lek lub związki o podobnym składzie biologicznym do badanego leku lub na którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku.
• Wszelkie nierozwiązane toksyczności stopnia ≥2 wg NCI CTCAE wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem bielactwa nabytego, łysienia i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia.
• Pacjenci z neuropatią stopnia ≥2 będą oceniani indywidualnie po konsultacji z głównym badaczem lub jednym z głównych badaczy.
• Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, co do której nie można zasadnie oczekiwać, że zostanie ona zaostrzona przez badany lek, mogą zostać włączeni do badania wyłącznie po konsultacji z głównym badaczem lub jednym z głównych badaczy.
• Toksyczność pochodzenia immunologicznego podczas wcześniejszej terapii inhibitorami punktów kontrolnych, w przypadku których zalecane jest trwałe przerwanie terapii (zgodnie z etykietą produktu lub wytycznymi uzgodnionymi) LUB
• wszelkie toksyczności związane z układem immunologicznym wymagające intensywnej lub długotrwałej immunosupresji (z wyjątkiem endokrynopatii, która jest dobrze kontrolowana przez hormony zastępcze).
• Otrzymanie ogólnoustrojowych antybiotyków ≤ 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.