Eenmalige dosis Islatravir bij matige leverinsufficiëntie (MK-8591-030)
Een open-label onderzoek met een enkele dosis om de farmacokinetiek van islatravir (MK-8591) te evalueren bij deelnemers met matige leverinsufficiëntie
Studie Overzicht
Toestand
Toestand
Conditie
Conditie
Interventie / Behandeling
Interventie / Behandeling
Studietype
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Inschrijving
Fase
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33014
- Clinical Pharmacology of Miami ( Site 0001)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Gezonde Controle Deelnemers:
- Is in goede gezondheid op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, metingen van vitale functies (VS) en elektrocardiogrammen (ECG's) uitgevoerd voorafgaand aan randomisatie
- In goede gezondheid verkeert op basis van laboratoriumveiligheidstests verkregen tijdens het screeningsbezoek en voorafgaand aan de toediening van de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Heeft een body mass index (BMI) ≥18,5 en ≤40 kg/m2
Deelnemers met leverfunctiestoornis:
- Heeft een diagnose van chronische (> 6 maanden), stabiele (geen acute ziekte-episodes in de afgelopen 2 maanden als gevolg van verslechtering van de leverfunctie) leverinsufficiëntie met kenmerken van cirrose als gevolg van een etiologie
- Heeft bij screening een score op de Child-Pugh-schaal van 7 tot 9 (matige leverinsufficiëntie)
- Met uitzondering van leverinsufficiëntie verkeert hij over het algemeen in een goede gezondheid
- Heeft een BMI ≥ 18,5 en ≤ 40 kg/m2
Gezonde en leverfunctiestoornis deelnemers:
- Mannen: gebruikt anticonceptie volgens de lokale regelgeving
- Vrouwen: is niet zwanger of geeft geen borstvoeding en een van de volgende situaties is van toepassing:
- Is geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
- Is een WOCBP en gebruikt een aanvaardbare anticonceptiemethode
- Een WOCBP met negatieve hoogsensitieve zwangerschapstest binnen 24 uur na studie-interventie
Uitsluitingscriteria:
- Heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante endocriene, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hematologische, hepatische, immunologische, renale, respiratoire, genito-urinaire of ernstige neurologische (inclusief beroerte en chronische toevallen) afwijkingen of ziekten
- Is mentaal of wettelijk gehandicapt, heeft aanzienlijke emotionele problemen ten tijde van het bezoek aan de studie (screening) of wordt verwacht tijdens de uitvoering van de studie, of heeft een voorgeschiedenis van een klinisch significante psychiatrische stoornis in de afgelopen 5 jaar
- Heeft een voorgeschiedenis van kanker (maligniteit)
- Heeft een voorgeschiedenis van significante meervoudige en/of ernstige allergieën, of heeft een anafylactische reactie of significante intolerantie (d.w.z. systemische allergische reactie) gehad op voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen of voedsel
- Heeft een bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof of een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel
- Is positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichamen, HIV-1 of HIV-2
- Grote operatie gehad, 1 eenheid bloed (ongeveer 500 ml) gedoneerd of verloren binnen 4 weken voorafgaand aan het vooronderzoek (screening) bezoek
- Is niet in staat om af te zien van of te anticiperen op het gebruik van medicatie, met inbegrip van medicijnen op recept en medicijnen zonder recept of kruidengeneesmiddelen vanaf ongeveer 2 weken (of 5 halfwaardetijden) voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, gedurende de hele studie, tot aan het bezoek na de studie
- Heeft deelgenomen aan een andere onderzoeksstudie binnen 4 weken (of 5 halfwaardetijden, welke van de twee langer is) voorafgaand aan het pre-onderzoeksbezoek (screening)
- Heeft een QTc-interval >470 voor mannen of >480 ms voor vrouwen, heeft een voorgeschiedenis van risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. hartfalen/cardiomyopathie of familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom), heeft niet-gecorrigeerde hypokaliëmie of hypomagnesiëmie, neemt gelijktijdig medicijnen die het QT/QTc-interval verlengen
- Wordt niet beschouwd als een laag risico op HIV-infectie
- Is een roker of gebruiker van elektronische sigaretten en/of heeft binnen 3 maanden na screening nicotine of nicotinebevattende producten (bijv. nicotinepleister) gebruikt
- Consumenteert meer dan 3 glazen alcoholische dranken per dag
- Consumenteert meer dan 6 cafeïnehoudende dranken per dag
- Is een regelmatige gebruiker van illegale drugs of heeft een geschiedenis van drugsmisbruik binnen 2 jaar
- Maakt de onderzoeker bezorgd over veilige deelname aan het onderzoek
- Is niet bereid om te voldoen aan studiebeperkingen
- Is of heeft een direct familielid dat onderzoekslocatie is of sponsorpersoneel dat direct betrokken is bij dit onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Aantal wapens
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / ArmDeelnemersgroep / Arm |
Interventie / BehandelingInterventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Matige leverfunctiestoornis
Deelnemers krijgen een enkele dosis ISL 60 mg.
|
Twee ISL 30 mg capsules via de mond ingenomen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Gezonde controles
Deelnemers krijgen een enkele dosis ISL 60 mg.
|
Twee ISL 30 mg capsules via de mond ingenomen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de curve van tijd 0 tot oneindig (AUC0-inf) van Islatravir (ISL) in plasma
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 en 168 uur post-dosis
|
Deelnemers werden behandeld met ISL en er werden bloedmonsters verzameld vanaf de pre-dosis tot 168 uur na de dosis om de concentratie ISL in het plasma te bepalen.
Het betrouwbaarheidsinterval van 95% is afgeleid van een model met vaste effecten dat is uitgevoerd op natuurlijke log-getransformeerde waarden.
|
Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 en 168 uur post-dosis
|
|
Gebied onder de curve van tijd 0 tot laatste bemonsteringstijd (AUC0-last) van ISL in plasma
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 en 168 uur na de dosis
|
Deelnemers werden behandeld met ISL en er werden bloedmonsters verzameld vanaf de pre-dosis tot 168 uur na de dosis om de concentratie ISL in het plasma te bepalen.
Het betrouwbaarheidsinterval van 95% is afgeleid van een model met vaste effecten dat is uitgevoerd op natuurlijke log-getransformeerde waarden.
|
Pre-dosis en 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 en 168 uur na de dosis
|
|
Maximale concentratie (Cmax) van ISL in plasma
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 en 168 uur na de dosis
|
Deelnemers werden behandeld met ISL en er werden bloedmonsters verzameld vanaf de pre-dosis tot 168 uur na de dosis om de concentratie ISL in het plasma te bepalen.
Het betrouwbaarheidsinterval van 95% is afgeleid van een model met vaste effecten dat is uitgevoerd op natuurlijke log-getransformeerde waarden.
|
Pre-dosis en 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 en 168 uur na de dosis
|
|
Tijd tot maximale concentratie (Tmax) van ISL in plasma
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 en 168 uur na de dosis
|
Deelnemers werden behandeld met ISL en er werden bloedmonsters verzameld vanaf de pre-dosis tot 168 uur na de dosis om de concentratie ISL in het plasma te bepalen.
De Tmax van ISL in plasma werd uitgedrukt als een mediaan.
|
Pre-dosis en 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 en 168 uur na de dosis
|
|
Schijnbare terminale halfwaardetijd (t½) van ISL in plasma
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 en 168 uur na de dosis
|
Deelnemers werden behandeld met ISL en er werden bloedmonsters verzameld vanaf de pre-dosis tot 168 uur na de dosis om de concentratie ISL in het plasma te bepalen.
De geometrische variatiecoëfficiënt werd uitgedrukt als een percentage (%CV) en wordt berekend uit de vierkantswortel van de overeenkomstige geschatte variantie verkregen voor elke populatie in een model met een vast effect, vermenigvuldigd met 100.
|
Pre-dosis en 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 en 168 uur na de dosis
|
|
Schijnbare totale klaring (CL/F) van ISL in plasma
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 en 168 uur na de dosis
|
Deelnemers werden behandeld met ISL en er werden bloedmonsters verzameld vanaf de pre-dosis tot 168 uur na de dosis om de concentratie ISL in het plasma te bepalen.
De geometrische variatiecoëfficiënt werd uitgedrukt als een percentage (%CV) en wordt berekend uit de vierkantswortel van de overeenkomstige geschatte variantie verkregen voor elke populatie in een model met een vast effect, vermenigvuldigd met 100.
|
Pre-dosis en 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 en 168 uur na de dosis
|
|
Schijnbaar distributievolume tijdens de terminale fase (Vz/F) van ISL in plasma
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 en 168 uur na de dosis
|
Deelnemers werden behandeld met ISL en er werden bloedmonsters verzameld vanaf de pre-dosis tot 168 uur na de dosis om de concentratie ISL in het plasma te bepalen.
De geometrische variatiecoëfficiënt werd uitgedrukt als een percentage (%CV) en wordt berekend uit de vierkantswortel van de overeenkomstige geschatte variantie verkregen voor elke populatie in een model met een vast effect, vermenigvuldigd met 100.
|
Pre-dosis en 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 en 168 uur na de dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Concentratie 24 uur na dosis (C24) van ISL-TP in PBMC
Tijdsspanne: 24 uur na de dosis
|
Deelnemers werden behandeld met ISL en perifere bloedmonsters werden 24 uur na de dosis verzameld om de concentratie van ISL-TP in PBMC's te bepalen.
Het betrouwbaarheidsinterval van 95% is afgeleid van een model met vaste effecten dat is uitgevoerd op natuurlijke log-getransformeerde waarden.
|
24 uur na de dosis
|
|
Concentratie 168 uur na dosis (C168) van ISL-TP in PBMC
Tijdsspanne: 168 uur na de dosis
|
Deelnemers werden behandeld met ISL en perifere bloedmonsters werden 168 uur na de dosis verzameld om de concentratie van ISL-TP in PBMC's te bepalen.
Het betrouwbaarheidsinterval van 95% is afgeleid van een model met vaste effecten dat is uitgevoerd op natuurlijke log-getransformeerde waarden.
|
168 uur na de dosis
|
|
Concentratie 672 uur na dosis (C672) van ISL-TP in PBMC
Tijdsspanne: 672 uur na de dosis
|
Deelnemers werden behandeld met ISL en perifere bloedmonsters werden 672 uur na de dosis verzameld om de concentratie van ISL-TP in PBMC's te bepalen.
Het betrouwbaarheidsinterval van 95% is afgeleid van een model met vaste effecten dat is uitgevoerd op natuurlijke log-getransformeerde waarden.
|
672 uur na de dosis
|
|
Percentage deelnemers met een bijwerking (AE)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van studie-interventie, al dan niet gerelateerd aan de studie-interventie.
Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) die tijdelijk geassocieerd is met het gebruik van een onderzoeksinterventie.
|
Tot 28 dagen
|
|
Percentage deelnemers dat stopte met het onderzoek vanwege een AE
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van studie-interventie, al dan niet gerelateerd aan de studie-interventie.
Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) die tijdelijk geassocieerd is met het gebruik van een onderzoeksinterventie.
|
Tot 28 dagen
|
|
AUC0-inf van ISL-trifosfaat (ISL-TP) in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC)
Tijdsspanne: Predosis en 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 en 672 uur na de dosis
|
Deelnemers werden behandeld met ISL en perifere bloedmonsters werden verzameld van vóór de dosis tot 672 uur na de dosis om de concentratie van ISL-TP in PBMC's te bepalen.
Het betrouwbaarheidsinterval van 95% is afgeleid van een model met vaste effecten dat is uitgevoerd op natuurlijke log-getransformeerde waarden.
|
Predosis en 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 en 672 uur na de dosis
|
|
AUC0-last van ISL-TP in PBMC
Tijdsspanne: Predosis en 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 en 672 uur na de dosis
|
Deelnemers werden behandeld met ISL en perifere bloedmonsters werden verzameld van vóór de dosis tot 672 uur na de dosis om de concentratie van ISL-TP in PBMC's te bepalen.
Het betrouwbaarheidsinterval van 95% is afgeleid van een model met vaste effecten dat is uitgevoerd op natuurlijke log-getransformeerde waarden.
|
Predosis en 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 en 672 uur na de dosis
|
|
Cmax van ISL-TP in PBMC
Tijdsspanne: Predosis en 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 en 672 uur na de dosis
|
Deelnemers werden behandeld met ISL en perifere bloedmonsters werden verzameld van vóór de dosis tot 672 uur na de dosis om de concentratie van ISL-TP in PBMC's te bepalen.
Het betrouwbaarheidsinterval van 95% is afgeleid van een model met vaste effecten dat is uitgevoerd op natuurlijke log-getransformeerde waarden.
|
Predosis en 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 en 672 uur na de dosis
|
|
Tmax van ISL-TP in PBMC
Tijdsspanne: Predosis en 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 en 672 uur na de dosis
|
Deelnemers werden behandeld met ISL en perifere bloedmonsters werden verzameld van vóór de dosis tot 672 uur na de dosis om de concentratie van ISL-TP in PBMC's te bepalen.
De Tmax van ISL-TP werd uitgedrukt als een mediaan.
|
Predosis en 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 en 672 uur na de dosis
|
|
T1/2 van ISL-TP in PBMC
Tijdsspanne: Predosis en 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 en 672 uur na de dosis
|
Deelnemers werden behandeld met ISL en perifere bloedmonsters werden verzameld van vóór de dosis tot 672 uur na de dosis om de concentratie van ISL-TP in PBMC's te bepalen.
De geometrische variatiecoëfficiënt werd uitgedrukt als een percentage (%CV) en wordt berekend uit de vierkantswortel van de overeenkomstige geschatte variantie verkregen voor elke populatie in een model met een vast effect, vermenigvuldigd met 100.
|
Predosis en 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 en 672 uur na de dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Sponsor
Onderzoekers
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Primaire voltooiing
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Eerst geplaatst
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update geplaatst
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Door bloed overgedragen infecties
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Overdraagbare ziekten
- Seksueel overdraagbare aandoeningen, viraal
- Seksueel overdraagbare aandoeningen
- Lentivirus-infecties
- Retroviridae-infecties
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Langzame virusziekten
- HIV-infecties
- Verworven Immunodeficiëntie Syndroom
- Anti-infectieuze middelen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzym-remmers
- Remmers van de nucleïnezuursynthese
- Antivirale middelen
- Omgekeerde transcriptaseremmers
- Antiretrovirale middelen
- Islatravir
Andere studie-ID-nummers
Andere studie-ID-nummers
- 8591-030
- MK-8591-030 (Andere identificatie: MSD)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .