XELOX +Bev +Tislelizumab voor eerstelijnsbehandeling van MSS/pMMR RAS-gemuteerd mCRC

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd aanvankelijk inoperabel MSS/pMMR-type RAS-mutant gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom;
2. ECOG-score van 0 of 1;
3. Mogelijkheid om orale medicatie in te slikken;
4. Ten minste één meetbare laesie hebben (volgens de RECIST v1.1-standaard);
5. Na recidief en metastase is geen antitumorbehandeling gegeven;
6. Neoadjuvante of adjuvante chemotherapie met fluorouracil-geneesmiddelen is toegestaan ​​voor of na radicale resectie van colorectale kanker, maar de behandeling moet ≥ 6 maanden worden voltooid; als oxaliplatine wordt gebruikt in neoadjuvante of adjuvante chemotherapie, omvat het De oxaliplatine-kuur moet worden voltooid gedurende ≥12 maanden;
7. Adequate orgaanfunctie: op voorwaarde van bloedtransfusie zonder componenten binnen 14 dagen: witte bloedcellen ≥ 3,5 * 10 ^ 9 / l en neutrofielen ≥ 1,5 * 10 ^ 9 / l, hemoglobine ≥ 90 g / l, bloedplaatjes ≥ 100 * 10 ^ 9/L; serumbilirubine ≤ 1,5 keer de normale waarde, alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 keer de normale waarde, aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 keer de normale waarde; Urine-eiwit <2+. Of urine eiwit 2+ maar 24-uurs urine eiwit hoeveelheid ≤ 1 g; serumcreatinine ≤ 1,5 maal de normale waarde, creatinineklaring ≥ 60 ml/min; Doppler-echografie-evaluatie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ ondergrens van de normale waarde (50%);
8. Verwachte overlevingsperiode ≥ 3 maanden;
9. Patiënten begrijpen dit onderzoek volledig, nemen vrijwillig deel aan deze klinische studie en ondertekenen een geïnformeerde toestemming;
10. Vruchtbare vrouwen (< 2 jaar na de laatste menstruatie) en mannen gebruiken effectieve anticonceptiemethoden tot een half jaar na de laatste behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder ontvangen bevacizumab of anti-CTLA4, anti-PD-1/PD-L1 therapeutische antilichamen of pathway-targeted drugs;
2. Radiotherapie ontvangen binnen 4 weken voor de evaluatie;
3. Symptomatische perifere neuropathie > graad 2 (CTCAE5.0 standaard);
4. Binnen 1 maand een levend vaccin of een systemisch immuunstimulerend middel (inclusief maar niet beperkt tot interferon of interleukine 2) ontvangen;
5. HIV-positieve en andere immunodeficiëntieziekten;
6. Actieve hepatitis B of hepatitis C (behalve degenen die eerder zijn geïnfecteerd of genezen, dat wil zeggen HBsAg-negatief en hepatitis B-kernantigeen anti-HBc-antilichaampositief; behalve hepatitis C-patiënten bij wie HCV-RNA negatief is volgens PCR);
7. Bestaande auto-immuunziekten of andere ziekten die behandeling met immunosuppressiva vereisen, behalve diabetes type 1; behalve hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervangingstherapie nodig is; huidziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig is (zoals vitiligo, psoriasis, alopecia areata); geïnhaleerde of topische steroïden of equivalente steroïden van meer dan 10 mg prednison per dag, behalve voor inactieve auto-immuunziekte tijdens bijniervervangende therapie;
8. Systemische hormoontherapie of behandeling met een dagelijkse dosis van meer dan 10 mg prednison-equivalente dosis of andere vormen van immunosuppressieve behandeling binnen 7 dagen ontvangen, maar geïnhaleerde of lokale steroïden of dagelijkse toepassing van meer dan 10 mg prednison, enz. Behalve voor inactieve auto-immuunziekten die worden behandeld met bijniervervangende therapie met krachtige steroïden;
9. Een voorgeschiedenis hebben van orgaantransplantatie;
10. Ongecontroleerde metastase van het centrale zenuwstelsel (CNC) (symptomatische of metastatische plaatsen zijn middenhersenen, pons, medulla of ruggenmerg) of andere ziekten van het centrale zenuwstelsel;
11. Degenen die binnen 1 maand een grote operatie, open biopsie of duidelijk traumatisch trauma hebben ondergaan, of die mogelijk een grote operatie nodig hebben tijdens de onderzoeksperiode; degenen die een open biopsie of duidelijk traumatisch trauma hebben ondergaan, of die tijdens de onderzoeksperiode een grote operatie nodig hebben;
12. In combinatie met andere kwaadaardige tumoren dan darmkanker (behalve genezen basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid en carcinoma in situ van de cervix; de behandeling van andere kwaadaardige tumoren is al meer dan 1 jaar voltooid en er is geen klinische en beeldvormend bewijs van recidief of progressie behalve);
13. Gecombineerde actieve en refractaire infectie;
14. Hart- en vaatziekten met klinische betekenis, zoals cardiovasculair accident (CVA) (≤ 6 maanden voor de behandeling), myocardinfarct (≤ 6 maanden voor de behandeling), instabiele angina pectoris, chronisch hartfalen van NYHA ≥ 2 (CHF), ongecontroleerde aritmie; ongecontroleerde hypertensie; trombo-embolische voorvallen of bloedingen binnen 6 maanden vóór de behandeling;
15. Bewijs van het veroorzaken van stollingsziekte;
16. Met dysfagie, actieve maagzweer, volledige of onvolledige darmobstructie, actieve gastro-intestinale bloeding, perforatie, malabsorptiesyndroom of oncontroleerbare gastro-intestinale ontstekingsziekte (zoals de ziekte van Crohn of ulceratieve colonontsteking);
17. Ernstige niet-genezende wonden/zweren of ernstige breuken;
18. Elke ernstige acute of chronische medische aandoening die de deelname van de patiënt aan het onderzoek kan beïnvloeden of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren;
19. Er zijn psychische aandoeningen, ernstige sociale en psychische aandoeningen, of onderzoekers denken dat er factoren zijn die de naleving van onderzoek kunnen beïnvloeden;
20. Zwangere of zogende vrouwen;
21. Geen therapeutische anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers of NSAID's (aspirine ≤ 325 mg/dag toegestaan);
22. Ernstige allergische reactie op het testgeneesmiddel;
23. Onwil om alternatieve therapieën te gebruiken, zoals (maar niet beperkt tot) bisfosfonaten als u RANKL-remmers krijgt (bijv. denosumab).