XELOX +Bev +Tislelizumabe para tratamento de primeira linha de MSS/pMMR RAS-mCRC mutado

Critério de inclusão:

1. Adenocarcinoma colorretal metastático com mutação RAS do tipo MSS/pMMR inicialmente irressecável confirmado histologicamente;
2. pontuação ECOG de 0 ou 1;
3. Capacidade de engolir medicamentos orais;
4. Ter pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com o padrão RECIST v1.1);
5. Nenhum tratamento antitumoral foi recebido após recorrência e metástase;
6. Quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante contendo drogas fluorouracil é permitida antes ou depois da ressecção radical do câncer colorretal, mas o tratamento precisa ser concluído por ≥ 6 meses; se a oxaliplatina for usada em quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante, inclui O regime de oxaliplatina precisa ser concluído por ≥12 meses;
7. Função adequada do órgão: Com base na transfusão de nenhum componente de sangue dentro de 14 dias: glóbulos brancos ≥ 3,5*10^9/L e neutrófilos ≥ 1,5*10^9/L, hemoglobina ≥ 90g/L, plaquetas ≥ 100* 10^ 9/L; bilirrubina sérica ≤ 1,5 vezes o valor normal, alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 vezes o valor normal, aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 vezes o valor normal; Proteína urinária <2+. Ou proteína na urina 2+, mas quantidade de proteína na urina de 24 horas ≤ 1 g; creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o valor normal, taxa de depuração da creatinina ≥ 60ml/min; Avaliação ultrassonográfica Doppler: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ limite inferior do valor normal (50%);
8. Período de sobrevida esperado ≥ 3 meses;
9. Os pacientes entendem completamente esta pesquisa, participam voluntariamente deste ensaio clínico e assinam um consentimento informado;
10. As mulheres com potencial reprodutivo (< 2 anos após a última menstruação) e os homens usam métodos contraceptivos eficazes até meio ano após o último tratamento.

Critério de exclusão:

1. Bevacizumabe previamente recebido ou anticorpos terapêuticos anti-CTLA4, anti-PD-1/PD-L1 ou drogas direcionadas à via;
2. Recebeu radioterapia até 4 semanas antes da avaliação;
3. Neuropatia periférica sintomática > grau 2 (CTCAE5.0 padrão);
4. Recebeu vacina viva ou imunoestimulante sistêmico (incluindo, entre outros, interferon ou interleucina 2) em 1 mês;
5. HIV positivo e outras doenças de imunodeficiência;
6. Hepatite B ou hepatite C ativa (exceto para aqueles que já foram infectados ou curados anteriormente, ou seja, HBsAg negativo e anticorpo anti-HBc anti-core da hepatite B positivo; exceto para pacientes com hepatite C cujo RNA do HCV é negativo por PCR);
7. Doenças autoimunes existentes ou outras que exijam tratamento imunossupressor, exceto diabetes tipo 1; exceto para hipotireoidismo que requer apenas terapia de reposição hormonal; doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (como vitiligo, psoríase, alopecia areata); esteroides inalatórios ou tópicos ou esteroides equivalentes em excesso de 10 mg de prednisona por dia, exceto para doença autoimune inativa em terapia de reposição adrenal;
8. Recebeu terapia hormonal sistêmica ou tratamento com uma dose diária de mais de 10 mg de dose equivalente de prednisona ou outras formas de tratamento imunossupressor dentro de 7 dias, mas esteróides inalatórios ou tópicos ou aplicação diária de mais de 10 mg de prednisona, etc. Exceto para doenças autoimunes inativas tratadas com terapia de reposição adrenal com esteróides potentes;
9. Ter histórico de transplante de órgãos;
10. Metástase descontrolada do sistema nervoso central (CNC) (os locais sintomáticos ou metastáticos são mesencéfalo, ponte, bulbo ou medula espinhal) ou outras doenças do sistema nervoso central;
11. Aqueles que foram submetidos a cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou trauma traumático óbvio dentro de 1 mês, ou que podem precisar de cirurgia de grande porte durante o período do estudo; aqueles que foram submetidos a biópsia aberta ou trauma traumático óbvio, ou podem precisar de cirurgia de grande porte durante o período do estudo;
12. Combinado com outros tumores malignos que não câncer intestinal (exceto carcinoma basocelular curado ou carcinoma espinocelular da pele e carcinoma in situ do colo do útero; o tratamento de outros tumores malignos foi concluído por mais de 1 ano e não há indicação clínica e evidência de imagem de recorrência ou progressão, exceto);
13. Infecção ativa e refratária combinada;
14. Doenças cardiovasculares com significado clínico, como acidente cardiovascular (AVC) (≤ 6 meses antes do tratamento), infarto do miocárdio (≤ 6 meses antes do tratamento), angina instável, insuficiência cardíaca crônica de NYHA ≥ 2 (ICC), arritmia descontrolada; hipertensão descontrolada; eventos tromboembólicos ou hemorrágicos dentro de 6 meses antes do tratamento;
15. Evidência de causar doença de coagulação;
16. Com disfagia, úlcera péptica ativa, obstrução intestinal completa ou incompleta, sangramento gastrointestinal ativo, perfuração, síndrome de má absorção ou doença inflamatória gastrointestinal incontrolável (como doença de Crohn ou inflamação ulcerosa do cólon);
17. Feridas/úlceras graves não cicatrizadas ou fraturas graves;
18. Qualquer condição médica aguda ou crônica grave que possa afetar a participação do paciente no estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo;
19. Existem doenças mentais, doenças sociais e psicológicas graves, ou os pesquisadores acreditam que existem fatores que podem afetar a adesão à pesquisa;
20. Mulheres grávidas ou lactantes;
21. Nenhum anticoagulante terapêutico ou drogas antiplaquetárias ou AINEs (aspirina ≤ 325 mg/dia permitido);
22. Reação alérgica grave ao medicamento em teste;
23. Relutância em usar terapias alternativas como (mas não limitado a) bisfosfonatos se estiver recebendo inibidores de RANKL (por exemplo, denosumabe).