XELOX +Bev +Tislelizumab zur Erstlinienbehandlung von MSS/pMMR RAS-mutiertem mCRC

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes, zunächst inoperables, metastasiertes kolorektales Adenokarzinom vom MSS/pMMR-Typ-RAS-Mutanten;
2. ECOG-Score von 0 oder 1;
3. Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken;
4. Mindestens eine messbare Läsion haben (gemäß RECIST v1.1-Standard);
5. Nach Rezidiven und Metastasen wurde keine Antitumorbehandlung durchgeführt;
6. Eine neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie mit Fluorouracil-Medikamenten ist vor oder nach einer radikalen Resektion von Darmkrebs zulässig, die Behandlung muss jedoch mindestens 6 Monate lang abgeschlossen sein; wenn Oxaliplatin im Rahmen einer neoadjuvanten oder adjuvanten Chemotherapie verwendet wird, umfasst dies: Die Oxaliplatin-Therapie muss ≥ 12 Monate lang abgeschlossen sein;
7. Angemessene Organfunktion: Unter der Voraussetzung, dass innerhalb von 14 Tagen keine Bluttransfusion erfolgt: weiße Blutkörperchen ≥ 3,5*10^9/L und Neutrophile ≥ 1,5*10^9/L, Hämoglobin ≥ 90 g/L, Blutplättchen ≥ 100* 10^ 9/L; Serumbilirubin ≤ 1,5-facher Normalwert, Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5-facher Normalwert, Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5-facher Normalwert; Urinprotein <2+. Oder Urinprotein 2+, aber 24-Stunden-Urinproteinmenge ≤ 1 g; Serumkreatinin ≤ 1,5-faches des Normalwerts, Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min; Doppler-Ultraschalluntersuchung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ untere Grenze des Normalwerts (50 %);
8. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
9. Die Patienten verstehen diese Forschung vollständig, nehmen freiwillig an dieser klinischen Studie teil und unterzeichnen eine Einverständniserklärung;
10. Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter (< 2 Jahre nach der letzten Menstruation) und Männer wenden bis ein halbes Jahr nach der letzten Behandlung wirksame Verhütungsmethoden an.

Ausschlusskriterien:

1. Zuvor mit Bevacizumab oder therapeutischen Anti-CTLA4-, Anti-PD-1/PD-L1-Antikörpern oder auf den Signalweg gerichteten Arzneimitteln erhalten;
2. innerhalb von 4 Wochen vor der Untersuchung eine Strahlentherapie erhalten haben;
3. Symptomatische periphere Neuropathie > Grad 2 (CTCAE5.0 Standard);
4. Lebendimpfstoff oder systemisches Immunstimulans (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon oder Interleukin 2) innerhalb eines Monats erhalten;
5. HIV-positive und andere Immunschwächekrankheiten;
6. Aktive Hepatitis B oder Hepatitis C (mit Ausnahme derjenigen, die zuvor infiziert oder geheilt waren, d. h. HBsAg-negativ und Hepatitis-B-Core-Antigen-Anti-HBc-Antikörper-positiv; mit Ausnahme von Hepatitis-C-Patienten, deren HCV-RNA laut PCR negativ ist);
7. Bestehende Autoimmunerkrankungen oder andere Erkrankungen, die eine immunsuppressive Behandlung erfordern, außer Typ-1-Diabetes; außer bei Hypothyreose, die nur eine Hormonersatztherapie erfordert; Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (wie Vitiligo, Psoriasis, Alopecia areata); inhalative oder topische Steroide oder gleichwertige Steroide über 10 mg Prednison pro Tag, außer bei inaktiver Autoimmunerkrankung unter Nebennierenersatztherapie;
8. Sie haben innerhalb von 7 Tagen eine systemische Hormontherapie oder eine Behandlung mit einer Tagesdosis von mehr als 10 mg Prednison-Äquivalentdosis oder eine andere Form der immunsuppressiven Behandlung erhalten, jedoch inhalierte oder topische Steroide oder eine tägliche Anwendung von mehr als 10 mg Prednison usw. Mit Ausnahme inaktiver Autoimmunerkrankungen, die mit einer Nebennierenersatztherapie mit starken Steroiden behandelt werden;
9. eine Vorgeschichte von Organtransplantationen haben;
10. Unkontrollierte Metastasierung des Zentralnervensystems (CNC) (symptomatische oder metastatische Stellen sind Mittelhirn, Pons, Mark oder Rückenmark) oder andere Erkrankungen des Zentralnervensystems;
11. Diejenigen, die sich innerhalb eines Monats einer größeren Operation, einer offenen Biopsie oder einem offensichtlichen traumatischen Trauma unterzogen haben oder während des Studienzeitraums möglicherweise eine größere Operation benötigen; diejenigen, die sich einer offenen Biopsie oder einem offensichtlichen traumatischen Trauma unterzogen haben oder während des Studienzeitraums möglicherweise eine größere Operation benötigen;
12. In Kombination mit anderen bösartigen Tumoren außer Darmkrebs (außer geheiltem Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut und Karzinom in situ des Gebärmutterhalses; die Behandlung anderer bösartiger Tumoren ist seit mehr als einem Jahr abgeschlossen und es gibt keine klinische und bildgebende Hinweise auf ein Wiederauftreten oder Fortschreiten, außer);
13. Kombinierte aktive und refraktäre Infektion;
14. Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit klinischer Bedeutung, wie Herz-Kreislauf-Unfall (CVA) (≤ 6 Monate vor der Behandlung), Myokardinfarkt (≤ 6 Monate vor der Behandlung), instabile Angina pectoris, chronische Herzinsuffizienz NYHA ≥ 2 (CHF), unkontrollierte Arrhythmie; unkontrollierter Bluthochdruck; thromboembolische Ereignisse oder Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung;
15. Hinweise auf eine Gerinnungserkrankung;
16. Bei Dysphagie, aktivem Magengeschwür, vollständigem oder unvollständigem Darmverschluss, aktiver gastrointestinaler Blutung, Perforation, Malabsorptionssyndrom oder unkontrollierbarer gastrointestinaler Entzündungserkrankung (wie Morbus Crohn oder ulzerativer Dickdarmentzündung);
17. Schwere nicht verheilte Wunden/Geschwüre oder schwere Brüche;
18. Jeder schwerwiegende akute oder chronische medizinische Zustand, der die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte;
19. Es gibt psychische Erkrankungen, schwere soziale und psychische Erkrankungen oder Forscher glauben, dass es Faktoren gibt, die die Forschungscompliance beeinträchtigen können;
20. Schwangere oder stillende Frauen;
21. Keine therapeutischen Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmer oder NSAIDs (Aspirin ≤ 325 mg/Tag erlaubt);
22. Schwere allergische Reaktion auf das Testmedikament;
23. Zurückhaltung gegenüber alternativen Therapien wie (aber nicht beschränkt auf) Bisphosphonaten, wenn RANKL-Inhibitoren (z. B. Denosumab) verabreicht werden.