Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een gecontroleerd vergelijkend onderzoek van sulfamethoxazol-trimethoprim versus aerosolized pentamidine voor secundaire profylaxe van Pneumocystis Carinii-pneumonie bij aids-patiënten die azidothymidine (AZT) krijgen

27 oktober 2021 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Een gecontroleerd vergelijkend onderzoek van trimethoprim - sulfamethoxazol versus aerosolized pentamidine voor secundaire profylaxe van Pneumocystis Carinii-pneumonie bij aids-patiënten die azidothymidine (AZT) krijgen

Om te bepalen of de medicijncombinatie sulfamethoxazol-trimethoprim (SMX-TMP), oraal toegediend, en het medicijn pentamidine (PEN), toegediend via geïnhaleerde aerosol, effectief zijn bij het voorkomen van een terugval van Pneumocystis carinii-pneumonie (PCP) wanneer ze worden gegeven aan patiënten die hersteld zijn van een eerste episode van PCP en die zidovudine (AZT) krijgen om primaire hiv-infectie te behandelen.

AZT verlengt de overleving van patiënten met aids en vermindert het optreden van opportunistische infecties zoals PCP. PCP komt echter terug bij ongeveer 43 procent van de patiënten die AZT krijgen, wat aangeeft dat andere behandelingen nodig zijn om het terugvalpercentage te verminderen.

De twee medicijnen die in dit onderzoek worden getest, SMX/TMP en PEN in aerosolvorm, zijn ook gedeeltelijk effectief geweest in het voorkomen van herhaling van PCP. Het is te hopen dat de combinatie van AZT met deze medicijnen effectiever zal zijn dan AZT of een van de medicijnen alleen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten krijgen de standaarddosis AZT bij aanvang van het onderzoek. Patiënten met een laag lichaamsgewicht krijgen AZT in een lagere dosis. Patiënten worden willekeurig toegewezen aan een van de twee medicijnen die bedoeld zijn om herhaling van PCP te voorkomen. Patiënten toegewezen aan SMX/TMP nemen gedurende 1 jaar eenmaal daags 1 capsule die beide geneesmiddelen bevat. Patiënten toegewezen aan PEN krijgen gedurende 1 jaar elke 4 weken 1 aërosolbehandeling. Er zal met tussenpozen bloed worden afgenomen om de bloedspiegels van de medicijnen in te schatten en eventuele nadelige effecten van de medicijnen op te sporen. Opmerking: Eerdere versies van dit protocol weerspiegelen het oorspronkelijke ontwerp als een 3-armige studie waarin vernevelde PEN, SMX/TMP en pyrimethamine-sulfadoxine worden vergeleken als secundaire profylaxe van PCP bij AIDS-patiënten die AZT krijgen. Om de effectieve steekproefomvang te verkleinen en de opbouw binnen een redelijke tijd mogelijk te maken, is de pyrimethamine-sulfadoxine-arm van dit onderzoek stopgezet. Patiënten die naar deze arm zijn gerandomiseerd, zullen in deze studie worden voortgezet met de oorspronkelijke gerandomiseerde therapie. De behandeling van deze patiënten volgt die beschreven voor SMX/TMP in de nieuwste protocolversie. GEWIJZIGD: Lagere dosis AZT toegestaan.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving

322

Fase

Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- California
  - Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
    - USC CRS
  - San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
    - Ucsd, Avrc Crs
  - San Francisco, California, Verenigde Staten, 94110
    - Ucsf Aids Crs
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
    - Indiana Univ. School of Medicine, Infectious Disease Research Clinic
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
    - Bmc Actg Crs
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
    - University of Minnesota, ACTU
- New York
  - New York, New York, Verenigde Staten, 10021
    - Memorial Sloan-Kettering Cancer Ctr.
- Ohio
  - Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
    - Case CRS
- Washington
  - Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
    - University of Washington AIDS CRS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

Patiënten moeten aan de volgende criteria voldoen:

Randomisatie binnen 10 weken na voltooiing van de behandeling voor Pneumocystis carinii-pneumonie (PCP).
Vermogen om orale en aërosoltherapie te tolereren op het moment van randomisatie.
Levensverwachting > 4 maanden.

Gelijktijdige medicatie:

Toegestaan:

Geïnhaleerde bronchusverwijders voor hoest en bronchospasme in verband met behandeling met pentamidine in aerosolvorm.
Aspirine in bescheiden doses.
Ibuprofen in bescheiden doses.
Paracetamol in bescheiden doses.
Erytropoëtine voor de behandeling van bloedarmoede.
Toegestaan om opportunistische infecties te behandelen tijdens studie:
Aciclovir.
Ketoconazol.
Amfotericine B.
Nystatine.
Clotrimazol.
Ook toegestaan:
Ganciclovir (DHPG) alleen voor onderhoudstherapie van levensbedreigende of gezichtsbedreigende cytomegalovirus-retinitis (CMV-retinitis) infectie.
Zidovudine (AZT) moet worden stopgezet tijdens de acute inductiefase van de behandeling en zal worden hervat wanneer onderhoudstherapie wordt gestart.

Gelijktijdige behandeling:

Toegestaan:

Lokale radiotherapie voor Kaposi-sarcoom.

Voorafgaande medicatie:

Toegestaan:

Primaire profylactische therapie voorafgaand aan een episode van Pneumocystis carinii-pneumonie (PCP).

Risicogedrag:

Toegestaan:

Patiënten onderhielden een methadon-onderhoudsprogramma volgens het oordeel van de lokale onderzoeker.

Uitsluitingscriteria

Actief drugs- of alcoholmisbruik dat de prestaties als proefpersoon zou schaden.

Gelijktijdige medicatie:

Uitgesloten:

Famotidine.
Alle medicijnen waarvan vermoed wordt dat ze het metabolisme van zidovudine verstoren.
Flurazepam.
Chronisch probenecide.
Fenobarbital.
Fenytoïne.
Experimentele therapieën, tenzij anders aangegeven.
Chronische orale bronchusverwijders mogen niet worden gestart bij patiënten om ze pentamidine in de vorm van een aërosol te geven nadat ze pulmonale toxiciteit hebben vertoond.

Voorafgaande medicatie:

Uitgesloten voor de 30 patiënten die farmacokinetische onderzoeken zullen ondergaan:

Zidovudine (AZT) op elk moment.
Uitgesloten binnen 7 dagen na deelname aan het onderzoek voor de 30 patiënten die farmacokinetische onderzoeken zullen ondergaan:
Trimethoprim / sulfamethoxazol.
Pyrimethamine / sulfadoxine.
Verneveld pentamidine.
Uitgesloten:
Pentamidine via welke route dan ook voor de oorspronkelijke infectie.
Profylactische therapie voor Pneumocystis carinii-pneumonie (PCP) tussen het stopzetten van de acute behandeling en het begin van de studie.

Voorafgaande behandeling:

Uitgesloten binnen 2 weken na deelname aan de studie:

Transfusies van bloed of rode bloedcellen.

Patiënten mogen geen van de volgende symptomen of ziekten hebben:

Bekende behandelingsbeperkende overgevoeligheid voor sulfonamiden, trimethoprim, pyrimethamine, pentamidine of zidovudine (AZT), met name maar niet beperkt tot exfoliatieve dermatitis, erythema multiforme en Stevens-Johnson-syndroom.
Ontwikkeling van ernstige hypoglykemie (serumglucose < 50 mg/dl bij behandeling met pentamidine).
Geschiedenis van andere neoplasmata dan basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix of mucocutaan Kaposi-sarcoom.
Bekend visceraal Kaposi-sarcoom.
Bekende glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G-6-PD)-deficiëntie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Interventioneel model: Parallelle opdracht

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

Studie stoel: Holzman R

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Freedberg KA, Hardy WD, Holzman RS, Tosteson AN, Craven DE. Validating literature-based models with direct clinical trial results: the cost-effectiveness of secondary prophylaxis for PCP in AIDS patients. Med Decis Making. 1996 Jan-Mar;16(1):29-35. doi: 10.1177/0272989X9601600110.
Hardy WD, Feinberg J, Finkelstein DM, Power ME, He W, Kaczka C, Frame PT, Holmes M, Waskin H, Fass RJ, et al. A controlled trial of trimethoprim-sulfamethoxazole or aerosolized pentamidine for secondary prophylaxis of Pneumocystis carinii pneumonia in patients with the acquired immunodeficiency syndrome. AIDS Clinical Trials Group Protocol 021. N Engl J Med. 1992 Dec 24;327(26):1842-8. doi: 10.1056/NEJM199212243272604.
Hardy WD, Holzman RS, Avramis V, Bawdon R, Fall H, Feinberg J. Clinical and pharmacokinetic interactions of combined zidovudine (ZDV) therapy and sulfadoxine-pyrimethamine (fansidar) prophylaxis in post-PCP AIDS patients (ACTG 021). Int Conf AIDS. 1989 Jun 4-9;5:294 (abstract no TBP46)
Robins JM, Finkelstein DM. Correcting for noncompliance and dependent censoring in an AIDS Clinical Trial with inverse probability of censoring weighted (IPCW) log-rank tests. Biometrics. 2000 Sep;56(3):779-88. doi: 10.1111/j.0006-341x.2000.00779.x.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 1991

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 november 1999

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 augustus 2001

Eerst geplaatst (Schatting)

31 augustus 2001

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

ACTG 021
10997 (Register-ID: DAIDS ES Registry Number)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .