Kontrolloitu vertaileva koe sulfametoksatsoli-trimetopriimista verrattuna aerosolisoituun pentamidiiniin Pneumocystis carinii -keuhkokuumeen sekundaariseen ennaltaehkäisyyn AIDS-potilailla, jotka saavat atsidotymidiiniä (AZT)
Kontrolloitu vertaileva koe trimetopriimin ja sulfametoksatsolin välisestä aerosolisoidusta pentamidiinista Pneumocystis carinii -keuhkokuumeen sekundaariseen ennaltaehkäisyyn AIDS-potilailla, jotka saavat atsidotymidiiniä (AZT)
Sen selvittämiseksi, ovatko suun kautta annettava lääkeyhdistelmä sulfametoksatsoli-trimetopriimi (SMX-TMP) ja inhaloitavana aerosolina annettu lääke pentamidiini (PEN) tehokkaita estämään Pneumocystis carinii -keuhkokuumeen (PCP) uusiutumista, kun niitä annetaan potilaat, jotka ovat toipuneet ensimmäisestä PCP-jaksosta ja saavat tsidovudiinia (AZT) primaarisen HIV-infektion hoitoon.
AZT pidentää eloonjäämistä AIDS-potilailla ja vähentää opportunististen infektioiden, kuten PCP:n, esiintymistä. PCP kuitenkin uusiutuu noin 43 prosentilla potilaista, jotka saavat AZT:tä, mikä osoittaa, että tarvitaan muita hoitoja uusiutumisen vähentämiseksi.
Tässä tutkimuksessa testattavat kaksi lääkettä, SMX/TMP ja aerosoloitu PEN, ovat myös olleet osittain tehokkaita estämään PCP:n uusiutumista. Toivotaan, että AZT:n yhdistelmä näiden lääkkeiden kanssa on tehokkaampi kuin AZT tai jokin lääkkeistä yksinään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
AZT pidentää eloonjäämistä AIDS-potilailla ja vähentää opportunististen infektioiden, kuten PCP:n, esiintymistä. PCP kuitenkin uusiutuu noin 43 prosentilla potilaista, jotka saavat AZT:tä, mikä osoittaa, että tarvitaan muita hoitoja uusiutumisen vähentämiseksi.
Tässä tutkimuksessa testattavat kaksi lääkettä, SMX/TMP ja aerosoloitu PEN, ovat myös olleet osittain tehokkaita estämään PCP:n uusiutumista. Toivotaan, että AZT:n yhdistelmä näiden lääkkeiden kanssa on tehokkaampi kuin AZT tai jokin lääkkeistä yksinään.
Potilaat saavat vakioannoksen AZT:tä tutkimukseen tullessa. Pienipainoiset potilaat saavat AZT:tä pienemmällä annoksella. Potilaat määrätään satunnaisesti jompaankumpaan kahdesta lääkkeestä, joiden tarkoituksena on estää PCP:n uusiutuminen. Potilaat, joille on määrätty SMX/TMP, ottavat 1 kapselin, joka sisältää molempia lääkkeitä kerran päivässä 1 vuoden ajan. PEN-hoitoon määrätyt potilaat saavat yhden aerosolihoidon 4 viikon välein 1 vuoden ajan. Veri otetaan väliajoin, jotta voidaan arvioida lääkkeiden pitoisuus veressä ja havaita lääkkeiden haittavaikutukset. Huomautus: Tämän protokollan aiemmat versiot kuvastavat sen alkuperäistä suunnittelua 3-haaraisena tutkimuksena, jossa verrataan aerosolisoitua PEN:tä, SMX/TMP:tä ja pyrimetamiinisulfadoksiinia PCP:n toissijaisena ennaltaehkäisynä AIDS-potilailla, jotka saavat AZT:tä. Tehokkaan otoskoon pienentämiseksi ja kertymisen mahdollistamiseksi kohtuullisessa ajassa, tämän tutkimuksen pyrimetamiini-sulfadoksiinihaara on lopetettu. Tähän ryhmään satunnaistetut potilaat jatkavat tässä tutkimuksessa alkuperäisellä satunnaistetulla hoidolla. Näiden potilaiden hoito tapahtuu SMX/TMP:n uusimmassa protokollaversiossa kuvatulla tavalla. MUUTETTU: AZT:n pienempi annos sallittu.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- USC CRS
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92103
- Ucsd, Avrc Crs
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94110
- Ucsf Aids Crs
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana Univ. School of Medicine, Infectious Disease Research Clinic
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
- Bmc Actg Crs
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota, ACTU
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Ctr.
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- Case CRS
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
- University of Washington AIDS CRS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit:
- Satunnaistaminen 10 viikon sisällä Pneumocystis carinii -keuhkokuumeen (PCP) hoidon päättymisestä.
- Kyky sietää oraalista ja aerosolihoitoa satunnaistuksen aikana.
- Elinajanodote > 4 kuukautta.
Samanaikainen lääkitys:
Sallittu:
- Inhaloitavat keuhkoputkia laajentavat lääkkeet yskään ja bronkospasmiin, jotka liittyvät aerosolisoituun pentamidiinihoitoon.
- Aspiriinia pieninä annoksina.
- Ibuprofeenia pieninä annoksina.
- Asetaminofeeni vaatimattomina annoksina.
- Erytropoietiini anemian hoitoon.
- Sallittu opportunististen infektioiden hoitoon tutkimuksen aikana:
- Acyclovir.
- Ketokonatsoli.
- Amfoterisiini B.
- Nystatiini.
- Klotrimatsoli.
- Myös sallittuja:
- Gansikloviiri (DHPG) vain henkeä tai näköä uhkaavan sytomegalovirusretiniitti (CMV-retiniitti) -infektion ylläpitohoitoon.
- Zidovudiinin (AZT) käyttö on lopetettava hoidon akuutin induktiovaiheen aikana ja se aloitetaan uudelleen, kun ylläpitohoito aloitetaan.
Samanaikainen hoito:
Sallittu:
- Paikallinen sädehoito Kaposin sarkooman hoitoon.
Aikaisempi lääkitys:
Sallittu:
- Ensisijainen profylaktinen hoito ennen Pneumocystis carinii -keuhkokuume (PCP) -jaksoa.
Riskikäyttäytyminen:
Sallittu:
- Potilaat, joita pidettiin metadonin ylläpito-ohjelmassa paikallisen tutkijan harkinnan mukaan.
Poissulkemiskriteerit
- Aktiivinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka heikentäisi suoriutumista tutkittavana.
Samanaikainen lääkitys:
Ulkopuolelle:
- Famotidiini.
- Kaikki lääkkeet, joiden epäillään häiritsevän tsidovudiinin metaboliaa.
- Fluratsepaami.
- Krooninen probenesidi.
- Fenobarbitaali.
- Fenytoiini.
- Kokeellinen hoito, paitsi toisin kuin mainitaan.
- Kroonisia oraalisia keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä ei tule aloittaa potilaille, jotta he jatkavat aerosolisoitua pentamidiinia sen jälkeen, kun he ovat osoittaneet keuhkotoksisuutta.
Aikaisempi lääkitys:
Ei sisällä 30 potilasta, joille tehdään farmakokineettiset tutkimukset:
- Zidovudine (AZT) milloin tahansa.
- Poissuljettu 7 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta 30 potilaalle, joille tehdään farmakokineettiset tutkimukset:
- Trimetopriimi / sulfametoksatsoli.
- Pyrimetamiini / sulfadoksiini.
- Aerosolisoitu pentamidiini.
- Ulkopuolelle:
- Pentamidiini millä tahansa reitillä alkuperäiseen infektioon.
- Pneumocystis carinii -keuhkokuumeen (PCP) profylaktinen hoito akuutin hoidon lopettamisen ja tutkimukseen tulon välillä.
Aikaisempi hoito:
Poissuljettu 2 viikon sisällä opiskelusta:
- Veren tai punasolujen siirrot.
Potilailla ei välttämättä ole mitään seuraavista oireista tai sairauksista:
- Tunnettu hoitoa rajoittava yliherkkyys sulfonamideille, trimetopriimille, pyrimetamiinille, pentamidiinille tai tsidovudiinille (AZT), erityisesti, mutta ei rajoittuen, eksfoliatiivinen ihotulehdus, erythema multiforme ja Stevens-Johnsonin oireyhtymä.
- Vaikean hypoglykemian kehittyminen (seerumin glukoosi < 50 mg/dl pentamidiinihoidon yhteydessä).
- Aiemmin muita kasvaimia kuin ihon tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ tai mukokutaaninen Kaposin sarkooma.
- Tunnettu viskeraalinen Kaposin sarkooma.
- Tunnettu glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G-6-PD) puutos.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Holzman R
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Freedberg KA, Hardy WD, Holzman RS, Tosteson AN, Craven DE. Validating literature-based models with direct clinical trial results: the cost-effectiveness of secondary prophylaxis for PCP in AIDS patients. Med Decis Making. 1996 Jan-Mar;16(1):29-35. doi: 10.1177/0272989X9601600110.
- Hardy WD, Feinberg J, Finkelstein DM, Power ME, He W, Kaczka C, Frame PT, Holmes M, Waskin H, Fass RJ, et al. A controlled trial of trimethoprim-sulfamethoxazole or aerosolized pentamidine for secondary prophylaxis of Pneumocystis carinii pneumonia in patients with the acquired immunodeficiency syndrome. AIDS Clinical Trials Group Protocol 021. N Engl J Med. 1992 Dec 24;327(26):1842-8. doi: 10.1056/NEJM199212243272604.
- Hardy WD, Holzman RS, Avramis V, Bawdon R, Fall H, Feinberg J. Clinical and pharmacokinetic interactions of combined zidovudine (ZDV) therapy and sulfadoxine-pyrimethamine (fansidar) prophylaxis in post-PCP AIDS patients (ACTG 021). Int Conf AIDS. 1989 Jun 4-9;5:294 (abstract no TBP46)
- Robins JM, Finkelstein DM. Correcting for noncompliance and dependent censoring in an AIDS Clinical Trial with inverse probability of censoring weighted (IPCW) log-rank tests. Biometrics. 2000 Sep;56(3):779-88. doi: 10.1111/j.0006-341x.2000.00779.x.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Mykoosit
- Keuhkosairaudet, sieni
- Pneumocystis-infektiot
- Keuhkokuume
- Keuhkokuume, Pneumocystis
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Antimetaboliitit
- Bakteerien vastaiset aineet
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Antifungaaliset aineet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Foolihappoantagonistit
- Trypanosidiset aineet
- Dyskinesian vastaiset aineet
- Infektiota estävät aineet, virtsatie
- Munuaisten aineet
- Sytokromi P-450 CYP2C8:n estäjät
- Zidovudiini
- Pyrimetamiini
- Trimetopriimi
- Sulfametoksatsoli
- Trimetopriimi, sulfametoksatsoli-lääkeyhdistelmä
- Sulfadoksiini
- Pentamidiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- ACTG 021
- 10997 (Rekisterin tunniste: DAIDS ES Registry Number)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset HIV-infektiot
-
Rabin Medical CenterRekrytointiCentral-line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Israel
-
Bactiguard ABKarolinska University HospitalValmisLeikkaus | Central Line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Ruotsi
-
Emory UniversityValmisCentral Line Associated Bloodstream Infections (CLABSI) | LuuydinsiirtoYhdysvallat
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRekrytointiHIV | HIV-testaus | HIV-yhteys hoitoon | HIV-hoitoYhdysvallat
-
University of MinnesotaPeruutettuHIV-infektiot | HIV/AIDS | Hiv | Aids | AIDS/HIV-ongelma | AIDS ja infektiotYhdysvallat
-
Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London; University of Southampton ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiHIV | HIV-testaus | Yhteys hoitoonEtelä-Afrikka
-
Hospital Clinic of BarcelonaValmisIntegraasi-inhibiittorit, HIV; HIV-PROTEAASIINHIBEspanja
-
University of Maryland, BaltimorePeruutettuHiv | Munuaissiirto | HIV-varasto | CCR5Yhdysvallat
-
Erasmus Medical CenterEi vielä rekrytointiaHIV-infektiot | Hiv | HIV-1-infektio | HIV I -infektioAlankomaat
-
National Taiwan UniversityRekrytointi