Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar de veiligheid en effectiviteit van de behandeling van geavanceerde aids-patiënten tussen de 4 en 22 jaar met 7 medicijnen, sommige met hogere dan gebruikelijke doses

28 oktober 2021 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Multi-medicamenteuze antiretrovirale therapie voor zwaar voorbehandelde pediatrische aids-patiënten: een Fase I Proof of Concept-onderzoek

Het doel van deze studie is om te zien of 7 medicijnen, waarvan sommige in hogere doses dan normaal worden gegeven, veilig zijn en worden verdragen door jonge patiënten met aids die niet op andere behandelingen hebben gereageerd. In de studie zal ook worden nagegaan welk effect het gelijktijdig gebruik van verschillende hiv-remmers in hoge doses heeft op het vermogen van het lichaam om hiv-infectie te bestrijden. De 7 geneesmiddelen die in deze studie zullen worden gegeven zijn stavudine (d4T), didanosine (ddI), lamivudine (3TC), nelfinavir (NFV), ritonavir (RTV), saquinavir (SQV) en nevirapine (NVP).

(Deze studie is veranderd van een schema met 8 medicijnen naar een schema met 7 medicijnen. Patiënten krijgen het medicijn hydroxyurea [HU] niet meer.) Artsen zien veel hiv-positieve kinderen die op de lange termijn geen goede resultaten behalen met de huidige hiv-remmers. Sommige artsen geloven dat anti-HIV-medicijnen niet werken omdat de medicijnniveaus in het lichaam te laag zijn. In deze studie zullen artsen patiënten 7 medicijnen geven, sommige in hogere doses dan normaal. Aangezien het erg belangrijk is dat patiënten in het onderzoek al deze medicijnen gebruiken, zullen artsen het u zo gemakkelijk mogelijk maken. Artsen willen dit proberen omdat kinderen met geavanceerde aids weinig behandelingskeuzes hebben.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

HIV-infecties

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Clinici worden in toenemende mate geconfronteerd met hiv-positieve kinderen bij wie alle beschikbare antiretrovirale therapieën hebben gefaald en die weinig levensvatbare behandelingsopties hebben. Virologisch falen bij deze patiënten kan het gevolg zijn van antiretrovirale resistentie, waarschijnlijk een gevolg van een slechte therapietrouw of een ontoereikende dosering. Deze studie is opgezet om therapietrouw te bereiken door middel van observatie van medicijntoediening gedurende de eerste 8 weken van de studie en om weerstand verder te overwinnen door intensieve, hooggedoseerde, multi-medicamenteuze therapie. Behandeling met meer dan 4 geneesmiddelen is niet formeel onderzocht bij kinderen, maar kinderartsen die voor kinderen met aids zorgen, hebben dergelijke strategieën buiten de studie met succes toegepast. Dosisintensivering kan ook helpen bij het overwinnen van resistentie; daarom worden in dit onderzoek d4T, 3TC en NFV toegediend tot tweemaal hun standaarddosering. Gezien de beperkte therapeutische opties die beschikbaar zijn voor HIV-positieve kinderen met slechte prognoses, verdient een hooggedoseerde, multi-medicamenteuze therapie studie. [VOLGENS AMENDEMENT 01/07/00: Pancreatitis, die in sommige gevallen fataal kan zijn, is opgetreden tijdens de behandeling met ddI. Het risico op pancreatitis kan verhoogd zijn wanneer ddI wordt gebruikt in combinatie met HU. ACTG A5025, een studie met een d4T/ddI/HU-arm, werd beëindigd vanwege significante toxiciteitsproblemen in verband met de HU-bevattende arm. Patiënten die deelnemen aan ACTG P1007 lopen mogelijk een verhoogd risico op het ontwikkelen van pancreatitis, gezien hun gevorderde ziektetoestand en het gebruik van meerdere geneesmiddelen, waaronder HU. De studie was aangepast om deze zorgen weg te nemen.] [VOLGENS AMENDEMENT 19/12/01: HU is verwijderd uit het medicijnregime.]

De inschrijving van patiënten wordt geënsceneerd om onderzoeksartsen in staat te stellen patiënten agressief te controleren op tekenen van toxiciteit. In eerste instantie worden patiënten gedurende 2 weken opgenomen in een ziekenhuis of klinisch onderzoekscentrum, waar ze beginnen met een [volgens AMENDMENT 19/12/01: "regime met 8 medicijnen" wordt vervangen door "regime met 7 medicijnen"] en ondergaan ze frequente lichamelijke examens en bloedtesten om [volgens AMENDMENT 12/19/01: glucosespiegels], farmacokinetiek, virologische respons en toxiciteit te beoordelen. Als onderzoekers belangrijke interacties tussen geneesmiddelen identificeren die aanpassing van het combinatieregime vereisen, of als er vroegtijdige toxiciteiten zijn die het regime beëindigen, zal het onderzoek worden stopgezet om deze zorgen weg te nemen. Na 2 weken wordt de patiënt ontslagen om naar huis terug te keren. Onderzoekspersoneel bezoekt het huis van de patiënt nog eens zes weken lang twee keer per dag om de medicijntoediening te observeren, en de patiënt blijft regelmatig lichamelijk onderzoek en bloedonderzoek ondergaan. Aan het einde van week 24 krijgen alle patiënten met plasma-RNA-spiegels van 10.000 kopieën/ml of minder de kans om hun regime voort te zetten tot week 48. Patiënten met plasma-RNA-spiegels van meer dan 10.000 kopieën/ml in week 24 en patiënten die een virologische rebound ervaren in of na week 24, worden uit het onderzoek gehaald, tenzij de familie van de patiënt en de onderzoeker vinden dat het in het belang van het kind is om in het onderzoek te blijven. [VOLGENS AMENDEMENT 19/12/01: Het verblijf van 2 weken in het ziekenhuis of het GCRC is niet langer vereist. Een verblijf van 2 dagen in een ziekenhuis of GCRC met het oog op training in een medicijnregime wordt aanbevolen, maar is niet verplicht. Studiepersoneel bezoekt de patiënt gedurende 6 weken eenmaal per dag op een afgesproken locatie of via telefonisch contact.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving

Fase

Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
    - Univ of Alabama at Birmingham - Pediatric
- California
  - Los Angeles, California, Verenigde Staten, 900951752
    - UCLA Med Ctr / Pediatric
- Florida
  - Miami, Florida, Verenigde Staten, 33161
    - Univ of Miami (Pediatric)
  - Pensacola, Florida, Verenigde Staten, 32503
    - Sacred Heart Children's Hosp / CMS of Florida
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
    - Cook County Hosp
  - Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 606143394
    - Chicago Children's Memorial Hosp
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 701122699
    - Tulane Univ / Charity Hosp of New Orleans
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 212874933
    - Johns Hopkins Hosp - Pediatric
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 021155724
    - Children's Hosp of Boston
  - Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 016550001
    - Univ of Massachusetts Med School
- Mississippi
  - Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39213
    - Univ of Mississippi Med Ctr
- New Jersey
  - Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 071032714
    - Univ of Medicine & Dentistry of New Jersey / Univ Hosp
- New York
  - Great Neck, New York, Verenigde Staten, 11021
    - North Shore Univ Hosp
  - New York, New York, Verenigde Staten, 10016
    - Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
  - New York, New York, Verenigde Staten, 10032
    - Columbia Presbyterian Med Ctr
  - New York, New York, Verenigde Staten, 10032
    - Incarnation Children's Ctr / Columbia Presbyterian Med Ctr
  - Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
    - SUNY Health Sciences Ctr at Syracuse / Pediatrics
- Tennessee
  - Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 381052794
    - Saint Jude Children's Research Hosp of Memphis
- Virginia
  - Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23219
    - Med College of Virginia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

4 jaar tot 22 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

Patiënten kunnen in aanmerking komen voor deze studie als ze:

HIV-positief zijn.
HIV-waarden hebben van 10.000 kopieën/ml of meer.
Zijn tussen de 4 en 22 jaar.
Heb motivatie en het vermogen om te voldoen aan het complexe behandelingsregime.
Stem ermee in om onthouding te oefenen of 2 effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de studie en tot 3 maanden na het stoppen met de studiegeneesmiddelen, indien seksueel actief.
Geïnformeerde schriftelijke toestemming hebben van een ouder of wettelijke voogd indien jonger dan 18 jaar.
Ten minste 3 verschillende nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI's) hebben gebruikt gedurende ten minste 3 maanden elk of resistentie hebben getoond tegen ten minste 3 verschillende NRTI's.
Minstens 1 niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer (NNRTI) gedurende minstens 3 maanden elk hebben gebruikt of resistentie hebben getoond.
Minstens 2 verschillende kuren van een proteaseremmer (PI)-bevattend regime hebben gebruikt, die elk minstens 6 maanden duurden, of bewijs hebben van mutaties in ten minste 2 verschillende PI's.
Deze studie is gewijzigd. De inclusiecriteria weerspiegelen een verandering in de vereiste eerdere anti-HIV-therapie, leeftijdsvereiste en de vereiste CD4- en HIV-niveaus.

Uitsluitingscriteria

Patiënten komen niet in aanmerking voor deze studie als ze:

Allergisch zijn voor zelfs maar 1 studiegeneesmiddel of ooit met 1 van deze geneesmiddelen hebben moeten stoppen vanwege een slechte reactie erop.
Een voorgeschiedenis hebben van diabetes, hepatitis C, hepatitis B of bepaalde ziekten van het zenuwstelsel, het hart of de alvleesklier.
Binnen 14 dagen na aanvang van het onderzoek een ernstige infectie hebben gehad.
Bepaalde medicijnen nodig hebben die interageren met de studiemedicijnen. (Zie Technische samenvatting voor meer details.)
Zwanger bent of borstvoeding geeft.
Hepatitis hebben gehad binnen 30 dagen na deelname aan de studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Medewerkers

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Onderzoekers

Studie stoel: Grace Aldrovandi
Studie stoel: Paul Palumbo

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2000

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 november 1999

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 augustus 2001

Eerst geplaatst (Schatting)

31 augustus 2001

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

P1007
11643 (DAIDS ES)
ACTG P1007
PACTG P1007

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .