En studie av säkerheten och effektiviteten av att behandla avancerade AIDS-patienter mellan 4 och 22 år med 7 droger, vissa i högre doser än vanligt

Läkare konfronteras alltmer med hiv-positiva barn som har misslyckats med alla tillgängliga antiretrovirala terapier och som har få genomförbara behandlingsalternativ. Virologisk svikt hos dessa patienter kan vara ett resultat av antiretroviral resistens, sannolikt ett resultat av dålig efterlevnad av behandlingsregimen eller otillräcklig dosering. Denna studie är utformad för att uppnå följsamhet genom observation av läkemedelsadministrering under de första 8 veckorna av studien och för att ytterligare övervinna resistens genom intensiv, högdos, multiläkemedelsterapi. Behandling med fler än 4 läkemedel har inte studerats formellt på barn, men barnläkare som tar hand om barn med AIDS har använt sådana strategier utanför studier med framgång. Dosintensivering kan också hjälpa till att övervinna motstånd; Därför administreras d4T, 3TC och NFV i denna studie i upp till två gånger standarddoserna. Med tanke på de begränsade terapeutiska alternativen som finns tillgängliga för hiv-positiva barn med dåliga prognoser, förtjänar högdosbehandling med flera läkemedel en studie. [ENLIGT ÄNDRING 01/07/00: Pankreatit, som i vissa fall kan vara dödlig, har inträffat under behandling med ddI. Risken för pankreatit kan öka när ddI används i kombination med HU. ACTG A5025, en studie som hade en d4T/ddI/HU-arm, avslutades på grund av betydande toxicitetsproblem relaterade till den HU-innehållande armen. Patienter inskrivna i ACTG P1007 kan löpa ökad risk att utveckla pankreatit på grund av deras framskridna sjukdomstillstånd och användning av flera läkemedel inklusive HU. Studien hade ändrats för att ta itu med dessa problem.] [ENLIGT ÄNDRING 12/19/01: HU har tagits bort från läkemedelsregimen.]

Patientregistreringen är iscensatt för att tillåta studieläkare att aggressivt övervaka patienter för tecken på toxicitet. Inledningsvis läggs patienter in på ett sjukhus eller ett kliniskt forskningscenter i 2 veckor, där de påbörjar en [ENLIGT ÄNDRING 12/19/01: "8-läkemedelsregimen" ersätts med "7-läkemedelsregimen"] och genomgår ofta fysisk undersökningar och blodprov för att bedöma [ENLIGT ÄNDRING 12/19/01: glukosnivåer], farmakokinetik, virologisk respons och toxicitet. Om utredarna identifierar viktiga läkemedelsinteraktioner som kräver modifiering av kombinationsregimen, eller om det finns toxiciteter som avslutar behandlingen tidigt, kommer prövningen att stoppas för att lösa dessa problem. Efter 2 veckor skrivs patienten ut för att återvända hem. Studiepersonal besöker patientens hus två gånger om dagen i ytterligare 6 veckor för att observera läkemedelsadministrering, och patienten fortsätter att få regelbundna fysiska undersökningar och blodprover. I slutet av vecka 24 erbjuds alla patienter med plasma-RNA-nivåer på 10 000 kopior/ml eller mindre möjlighet att fortsätta sin behandling till vecka 48. Patienter med plasma-RNA-nivåer över 10 000 kopior/ml vid vecka 24 och patienter som upplever virologisk återhämtning vid eller efter vecka 24 tas bort från studien såvida inte patientens familj och utredaren anser att det är i barnets bästa intresse att stanna kvar i studien. [ENLIGT ÄNDRING 12/19/01: 2-veckors vistelse på sjukhus eller GCRC krävs inte längre. En 2-dagars vistelse på sjukhus eller GCRC i syfte att träna läkemedelsregimen rekommenderas, men inte obligatoriskt. Studiepersonal besöker patienten en gång om dagen i 6 veckor på en överenskommen plats eller via telefonkontakt.