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Un estudio de la seguridad y eficacia del tratamiento de pacientes con SIDA avanzado de entre 4 y 22 años de edad con 7 medicamentos, algunos en dosis más altas de lo habitual

Terapia antirretroviral con múltiples fármacos para pacientes pediátricos con SIDA que han recibido un tratamiento intensivo: un ensayo de prueba de concepto de fase I

El propósito de este estudio es ver si 7 medicamentos, algunos de ellos administrados en dosis más altas de lo normal, son seguros y tolerados por pacientes jóvenes con SIDA que no han respondido a otros tratamientos. El estudio también verá qué efecto tiene el tomar varios medicamentos anti-VIH juntos en dosis altas sobre la capacidad del cuerpo para combatir la infección por VIH. Los 7 medicamentos que se administrarán en este estudio son estavudina (d4T), didanosina (ddI), lamivudina (3TC), nelfinavir (NFV), ritonavir (RTV), saquinavir (SQV) y nevirapina (NVP).

(Este estudio ha cambiado de un régimen de 8 medicamentos a un régimen de 7 medicamentos. Los pacientes ya no reciben el fármaco hidroxiurea [HU].) Los médicos están atendiendo a muchos niños seropositivos que no obtuvieron buenos resultados a largo plazo con los medicamentos contra el VIH actuales. Algunos médicos creen que los medicamentos contra el VIH fallan porque los niveles del medicamento en el cuerpo son demasiado bajos. En este estudio, los médicos les darán a los pacientes 7 medicamentos, algunos en dosis más altas de lo normal. Dado que es muy importante que los pacientes del estudio tomen todos estos medicamentos, los médicos se lo facilitarán lo más posible. Los médicos quieren probar esto porque los niños con SIDA avanzado tienen pocas opciones de tratamiento.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Los médicos se enfrentan cada vez más a niños con VIH que han fracasado en todas las terapias antirretrovirales disponibles y tienen pocas opciones de tratamiento viables. El fracaso virológico en estos pacientes puede ser el resultado de la resistencia antirretroviral, probablemente como resultado de una mala adherencia al régimen de tratamiento o una dosificación inadecuada. Este estudio está diseñado para lograr la adherencia a través de la observación de la administración del fármaco durante las primeras 8 semanas del estudio y para superar aún más la resistencia mediante una terapia intensiva de dosis altas con múltiples fármacos. El tratamiento con más de 4 medicamentos no se ha estudiado formalmente en niños, pero los pediatras que atienden a niños con SIDA han utilizado tales estrategias fuera de estudio con éxito. La intensificación de la dosis también puede ayudar a superar la resistencia; por lo tanto, en este ensayo, d4T, 3TC y NFV se administran hasta el doble de sus dosis estándar. Dadas las opciones terapéuticas limitadas disponibles para los niños VIH positivos con pronósticos desfavorables, la terapia con múltiples fármacos en dosis altas merece un estudio. [SEGÚN LA ENMIENDA 01/07/00: Pancreatitis, que puede ser fatal en algunos casos, ha ocurrido durante la terapia con ddI. El riesgo de pancreatitis puede aumentar cuando se usa ddI en combinación con HU. ACTG A5025, un estudio que tenía un brazo de d4T/ddI/HU, se terminó debido a problemas de toxicidad significativos relacionados con el brazo que contenía HU. Los pacientes inscritos en ACTG P1007 pueden tener un mayor riesgo de desarrollar pancreatitis dado el estado avanzado de su enfermedad y el uso de múltiples fármacos, incluida la HU. El estudio había sido enmendado para abordar estas preocupaciones.] [SEGÚN LA ENMIENDA 19/12/01: HU ha sido eliminado del régimen de medicamentos.]

La inscripción de pacientes se realiza por etapas para permitir que los médicos del estudio controlen agresivamente a los pacientes en busca de signos de toxicidad. Inicialmente, los pacientes ingresan en un hospital o centro de investigación clínica durante 2 semanas, donde inician un [SEGÚN LA ENMIENDA 19/12/01: "régimen de 8 medicamentos" se reemplaza por "régimen de 7 medicamentos"] y se someten a exámenes físicos frecuentes. exámenes y análisis de sangre para evaluar [SEGÚN ENMIENDA 19/12/01: niveles de glucosa], farmacocinética, respuesta virológica y toxicidad. Si los investigadores identifican interacciones farmacológicas importantes que requieren la modificación del régimen de combinación, o si hay toxicidades tempranas que terminan con el régimen, el ensayo se detendrá para abordar estas inquietudes. Después de 2 semanas, el paciente es dado de alta para regresar a casa. El personal del estudio visita la casa del paciente dos veces al día durante 6 semanas más para observar la administración del fármaco, y el paciente continúa recibiendo exámenes físicos y análisis de sangre regulares. Al final de la semana 24, a todos los pacientes con niveles de ARN plasmático de 10 000 copias/ml o menos se les ofrece la oportunidad de continuar con su régimen hasta la semana 48. Los pacientes con niveles de ARN plasmático superiores a 10 000 copias/ml en la semana 24 y los pacientes que experimentan un rebote virológico en la semana 24 o después se retiran del estudio a menos que la familia del paciente y el investigador consideren que lo mejor para el niño es permanecer en el estudio. [SEGÚN LA ENMIENDA 19/12/01: Ya no se requiere la estadía de 2 semanas en el hospital o GCRC. Se recomienda, pero no es obligatorio, una estadía de 2 días en un hospital o GCRC con el fin de recibir capacitación sobre el régimen de medicamentos. El personal del estudio visita al paciente una vez al día durante 6 semanas en un lugar acordado o por contacto telefónico.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción

6

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Univ of Alabama at Birmingham - Pediatric
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 900951752
        • UCLA Med Ctr / Pediatric
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33161
        • Univ of Miami (Pediatric)
      • Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32503
        • Sacred Heart Children's Hosp / CMS of Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Cook County Hosp
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 606143394
        • Chicago Children's Memorial Hosp
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 701122699
        • Tulane Univ / Charity Hosp of New Orleans
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 212874933
        • Johns Hopkins Hosp - Pediatric
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 021155724
        • Children's Hosp of Boston
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 016550001
        • Univ of Massachusetts Med School
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39213
        • Univ of Mississippi Med Ctr
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 071032714
        • Univ of Medicine & Dentistry of New Jersey / Univ Hosp
    • New York
      • Great Neck, New York, Estados Unidos, 11021
        • North Shore Univ Hosp
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia Presbyterian Med Ctr
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Incarnation Children's Ctr / Columbia Presbyterian Med Ctr
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • SUNY Health Sciences Ctr at Syracuse / Pediatrics
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 381052794
        • Saint Jude Children's Research Hosp of Memphis
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
        • Med College of Virginia

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

4 años a 22 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión

Los pacientes pueden ser elegibles para este ensayo si:

  • Son VIH positivos.
  • Tener niveles de VIH de 10.000 copias/ml o más.
  • Tienen entre 4 y 22 años.
  • Tener motivación y capacidad para adaptarse al régimen de tratamiento complejo.
  • Aceptar practicar la abstinencia o usar 2 métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y hasta 3 meses después de suspender los medicamentos del estudio, si es sexualmente activa.
  • Tener el consentimiento informado por escrito de un padre o tutor legal si es menor de 18 años.
  • Haber usado al menos 3 inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (NRTI) diferentes durante al menos 3 meses cada uno o haber mostrado resistencia a al menos 3 NRTI diferentes.
  • Haber usado al menos 1 inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI) durante al menos 3 meses cada uno o haber mostrado resistencia.
  • Haber usado al menos 2 cursos diferentes de un régimen que contiene un inhibidor de la proteasa (IP), cada uno de los cuales fue de al menos 6 meses, o tener evidencia de mutaciones en al menos 2 IP diferentes.
  • Este estudio ha sido modificado. Los criterios de inclusión reflejan un cambio en la terapia anti-VIH previa requerida, el requisito de edad y los niveles requeridos de CD4 y VIH.

Criterio de exclusión

Los pacientes no serán elegibles para este ensayo si:

  • Es alérgico incluso a 1 fármaco del estudio o alguna vez ha tenido que suspender 1 de estos fármacos debido a una mala reacción al mismo.
  • Tiene antecedentes de diabetes, hepatitis C, hepatitis B o ciertas enfermedades del sistema nervioso, el corazón o el páncreas.
  • Haber tenido una infección grave dentro de los 14 días posteriores al inicio del estudio.
  • Necesita ciertos medicamentos que interactúan con los medicamentos del estudio. (Consulte el Resumen técnico para obtener más detalles).
  • Está embarazada o amamantando.
  • Haber tenido hepatitis dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Silla de estudio: Grace Aldrovandi
  • Silla de estudio: Paul Palumbo

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2000

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de noviembre de 1999

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de agosto de 2001

Publicado por primera vez (Estimar)

31 de agosto de 2001

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de noviembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de octubre de 2021

Última verificación

1 de octubre de 2021

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Infecciones por VIH

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