Um estudo sobre a segurança e a eficácia do tratamento de pacientes com AIDS avançada entre 4 e 22 anos de idade com 7 medicamentos, alguns em doses mais altas do que o normal
Terapia antirretroviral multimedicamentosa para pacientes pediátricos com AIDS altamente pré-tratados: um estudo de prova de conceito de fase I
O objetivo deste estudo é verificar se 7 medicamentos, alguns deles administrados em doses mais altas do que o normal, são seguros e tolerados por pacientes jovens com AIDS que não responderam a outros tratamentos. O estudo também vai ver que efeito tomar vários medicamentos anti-HIV juntos em altas doses tem sobre a capacidade do organismo de combater a infecção pelo HIV. Os 7 medicamentos que serão administrados neste estudo são estavudina (d4T), didanosina (ddI), lamivudina (3TC), nelfinavir (NFV), ritonavir (RTV), saquinavir (SQV) e nevirapina (NVP).
(Este estudo foi alterado de um regime de 8 medicamentos para um regime de 7 medicamentos. Os pacientes não recebem mais o medicamento hidroxiureia [HU].) Os médicos estão vendo muitas crianças HIV positivas que não obtiveram bons resultados a longo prazo com os atuais medicamentos anti-HIV. Alguns médicos acreditam que os medicamentos anti-HIV falham porque os níveis de drogas no corpo são muito baixos. Neste estudo, os médicos darão aos pacientes 7 medicamentos, alguns em doses mais altas do que o normal. Como é muito importante que os pacientes do estudo tomem todos esses medicamentos, os médicos facilitarão ao máximo. Os médicos querem tentar isso porque as crianças com AIDS avançada têm poucas opções de tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Os médicos são cada vez mais confrontados com crianças HIV positivas que falharam em todas as terapias antirretrovirais disponíveis e têm poucas opções viáveis de tratamento. A falha virológica nesses pacientes pode ser resultado de resistência antirretroviral, provavelmente resultado de baixa adesão ao regime de tratamento ou dosagem inadequada. Este estudo foi concebido para alcançar a adesão por meio da observação da administração do medicamento durante as primeiras 8 semanas do estudo e superar ainda mais a resistência por meio de terapia intensiva, com altas doses e multimedicamentosos. O tratamento com mais de 4 medicamentos não foi estudado formalmente em crianças, mas os pediatras que cuidam de crianças com AIDS usaram essas estratégias fora do estudo com sucesso. A intensificação da dose também pode ajudar a superar a resistência; portanto, neste estudo, d4T, 3TC e NFV são administrados em até o dobro de suas doses padrão. Dadas as opções terapêuticas limitadas disponíveis para crianças HIV-positivas com prognósticos ruins, a terapia com múltiplas drogas e altas doses merece estudo. [CONFORME ALTERAÇÃO DE 01/07/00: Pancreatite, que pode ser fatal em alguns casos, ocorreu durante a terapia com ddI. O risco de pancreatite pode aumentar quando o ddI é usado em combinação com HU. ACTG A5025, um estudo que tinha um braço d4T/ddI/HU, foi encerrado devido a preocupações significativas de toxicidade relacionadas ao braço contendo HU. Os pacientes inscritos no ACTG P1007 podem ter um risco aumentado de desenvolver pancreatite devido ao estado avançado da doença e ao uso de vários medicamentos, incluindo HU. O estudo foi alterado para abordar essas preocupações.] [CONFORME ALTERAÇÃO DE 19/12/01: HU foi removido do regime medicamentoso.]
A inscrição dos pacientes é planejada para permitir que os médicos do estudo monitorem agressivamente os pacientes em busca de sinais de toxicidade. Inicialmente, os pacientes são internados em um hospital ou centro de pesquisa clínica por 2 semanas, onde iniciam um [CONFORME ALTERAÇÃO 19/12/01: "regime de 8 medicamentos" é substituído por "regime de 7 medicamentos"] e passam por exercícios físicos frequentes exames e exames de sangue para avaliar [CONFORME ALTERAÇÃO 19/12/01: níveis de glicose], farmacocinética, resposta virológica e toxicidade. Se os investigadores identificarem interações medicamentosas importantes que requeiram modificação do regime de combinação, ou se houver toxicidades que interrompem o regime precocemente, o estudo será interrompido para abordar essas preocupações. Após 2 semanas, o paciente recebe alta para voltar para casa. A equipe do estudo visita a casa do paciente duas vezes ao dia por mais 6 semanas para observar a administração do medicamento, e o paciente continua a receber exames físicos e exames de sangue regulares. No final da semana 24, todos os pacientes com níveis de RNA plasmático de 10.000 cópias/ml ou menos têm a oportunidade de continuar seu regime até a semana 48. Pacientes com níveis de RNA plasmático acima de 10.000 cópias/ml na Semana 24 e pacientes que apresentam rebote virológico na ou após a Semana 24 são retirados do estudo, a menos que a família do paciente e o investigador sintam que é do interesse da criança permanecer no estudo. [CONFORME ALTERAÇÃO DE 19/12/01: A internação de 2 semanas no hospital ou GCRC não é mais necessária. Uma internação de 2 dias em um hospital ou GCRC para fins de treinamento do regime medicamentoso é recomendada, mas não obrigatória. A equipe do estudo visita o paciente uma vez por dia durante 6 semanas em um local combinado ou por contato telefônico.
Tipo de estudo
Inscrição
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- Univ of Alabama at Birmingham - Pediatric
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 900951752
- UCLA Med Ctr / Pediatric
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33161
- Univ of Miami (Pediatric)
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Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32503
- Sacred Heart Children's Hosp / CMS of Florida
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Cook County Hosp
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 606143394
- Chicago Children's Memorial Hosp
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 701122699
- Tulane Univ / Charity Hosp of New Orleans
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 212874933
- Johns Hopkins Hosp - Pediatric
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 021155724
- Children's Hosp of Boston
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 016550001
- Univ of Massachusetts Med School
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39213
- Univ of Mississippi Med Ctr
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New Jersey
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Newark, New Jersey, Estados Unidos, 071032714
- Univ of Medicine & Dentistry of New Jersey / Univ Hosp
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New York
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Great Neck, New York, Estados Unidos, 11021
- North Shore Univ Hosp
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia Presbyterian Med Ctr
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Incarnation Children's Ctr / Columbia Presbyterian Med Ctr
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- SUNY Health Sciences Ctr at Syracuse / Pediatrics
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 381052794
- Saint Jude Children's Research Hosp of Memphis
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
- Med College of Virginia
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
Os pacientes podem ser elegíveis para este estudo se:
- São HIV positivos.
- Ter níveis de HIV de 10.000 cópias/ml ou mais.
- Têm entre 4 e 22 anos.
- Ter motivação e capacidade de se adequar ao complexo regime de tratamento.
- Concordar em praticar a abstinência ou usar 2 métodos eficazes de controle de natalidade durante o estudo e até 3 meses após a interrupção dos medicamentos do estudo, se sexualmente ativo.
- Ter consentimento informado por escrito de um dos pais ou responsável legal se for menor de 18 anos.
- Ter usado pelo menos 3 inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (NRTIs) diferentes por pelo menos 3 meses cada ou ter demonstrado resistência a pelo menos 3 NRTIs diferentes.
- Ter usado pelo menos 1 inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa (NNRTI) por pelo menos 3 meses cada ou ter mostrado resistência.
- Ter usado pelo menos 2 cursos diferentes de um regime contendo inibidor de protease (IP), cada um dos quais por pelo menos 6 meses, ou ter evidência de mutações em pelo menos 2 IPs diferentes.
- Este estudo foi alterado. Os critérios de inclusão refletem uma mudança na terapia anti-HIV prévia necessária, exigência de idade e níveis de CD4 e HIV necessários.
Critério de exclusão
Os pacientes não serão elegíveis para este estudo se:
- São alérgicos a pelo menos 1 medicamento do estudo ou já tiveram que interromper 1 desses medicamentos devido a uma reação ruim a ele.
- Tem histórico de diabetes, hepatite C, hepatite B ou certas doenças do sistema nervoso, coração ou pâncreas.
- Tiveram uma infecção grave dentro de 14 dias após o início do estudo.
- Precisa de certos medicamentos que interagem com os medicamentos do estudo. (Consulte o Resumo Técnico para obter mais detalhes.)
- Está grávida ou amamentando.
- Tiveram hepatite dentro de 30 dias após a entrada no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Grace Aldrovandi
- Cadeira de estudo: Paul Palumbo
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções por HIV
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Antimetabólitos
- Inibidores de Protease
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Indutores Enzimáticos do Citocromo P-450
- Indutores de citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da Protease do HIV
- Inibidores de Protease Viral
- Nevirapina
- Ritonavir
- Lamivudina
- Estavudina
- Didanosina
- Nelfinavir
- Saquinavir
Outros números de identificação do estudo
- P1007
- 11643 (DAIDS ES)
- ACTG P1007
- PACTG P1007
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