Eine Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit der Behandlung von fortgeschrittenen AIDS-Patienten im Alter zwischen 4 und 22 Jahren mit 7 Medikamenten, einige davon in höheren Dosen als üblich

Ärzte sind zunehmend mit HIV-positiven Kindern konfrontiert, bei denen alle verfügbaren antiretroviralen Therapien versagt haben und die nur wenige praktikable Behandlungsmöglichkeiten haben. Ein virologisches Versagen bei diesen Patienten kann auf eine antiretrovirale Resistenz zurückzuführen sein, wahrscheinlich auf eine schlechte Einhaltung des Behandlungsschemas oder eine unzureichende Dosierung. Ziel dieser Studie ist es, durch Beobachtung der Arzneimittelverabreichung in den ersten 8 Wochen der Studie eine Therapietreue zu erreichen und die Resistenz durch eine intensive, hochdosierte Mehrfachmedikamententherapie weiter zu überwinden. Die Behandlung mit mehr als vier Medikamenten wurde bei Kindern nicht offiziell untersucht, aber Kinderärzte, die AIDS-kranke Kinder betreuen, haben solche Strategien außerhalb der Studie mit Erfolg eingesetzt. Eine Dosiserhöhung kann auch zur Überwindung von Resistenzen beitragen; Daher werden in dieser Studie d4T, 3TC und NFV bis zum Doppelten ihrer Standarddosen verabreicht. Angesichts der begrenzten therapeutischen Möglichkeiten, die HIV-positiven Kindern mit schlechten Prognosen zur Verfügung stehen, ist eine hochdosierte, medikamentöse Therapie sinnvoll. [GEMÄSS ÄNDERUNG 01.07.00: Während der Therapie mit ddI ist eine Pankreatitis aufgetreten, die in einigen Fällen tödlich sein kann. Das Risiko einer Pankreatitis kann erhöht sein, wenn ddI in Kombination mit HU angewendet wird. ACTG A5025, eine Studie mit einem d4T/ddI/HU-Arm, wurde wegen erheblicher Toxizitätsbedenken im Zusammenhang mit dem HU-haltigen Arm abgebrochen. Bei Patienten, die an ACTG P1007 teilnehmen, besteht aufgrund ihres fortgeschrittenen Krankheitszustands und der Einnahme mehrerer Medikamente, einschließlich HU, möglicherweise ein erhöhtes Risiko, eine Pankreatitis zu entwickeln. Die Studie wurde geändert, um diese Bedenken auszuräumen.] [GEMÄSS ÄNDERUNG 19.12.01: HU wurde aus dem Medikamentenplan gestrichen.]

Die Patientenrekrutierung erfolgt gestaffelt, um den Studienärzten eine intensive Überwachung der Patienten auf Anzeichen von Toxizität zu ermöglichen. Zunächst werden die Patienten für zwei Wochen in ein Krankenhaus oder klinisches Forschungszentrum eingeliefert, wo sie eine [GEMÄSS ÄNDERUNG 19.12.01: „8-Medikamenten-Therapie“ wird durch „7-Medikamenten-Therapie“ ersetzt] einleiten und sich häufigen körperlichen Untersuchungen unterziehen Untersuchungen und Bluttests zur Beurteilung [GEMÄSS ÄNDERUNG 19.12.01: Glukosespiegel], Pharmakokinetik, virologische Reaktion und Toxizität. Wenn Forscher wichtige Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln feststellen, die eine Änderung des Kombinationsschemas erfordern, oder wenn Toxizitäten vorliegen, die das Behandlungsschema frühzeitig beenden, wird die Studie abgebrochen, um diese Bedenken auszuräumen. Nach 2 Wochen wird der Patient entlassen und kehrt nach Hause zurück. Das Studienpersonal besucht den Patienten sechs weitere Wochen lang zweimal täglich zu Hause, um die Medikamentenverabreichung zu beobachten, und der Patient erhält weiterhin regelmäßige körperliche Untersuchungen und Blutuntersuchungen. Am Ende der 24. Woche wird allen Patienten mit Plasma-RNA-Werten von 10.000 Kopien/ml oder weniger die Möglichkeit geboten, ihre Therapie bis Woche 48 fortzusetzen. Patienten mit Plasma-RNA-Werten über 10.000 Kopien/ml in Woche 24 und Patienten, bei denen in oder nach Woche 24 ein virologischer Rückfall auftritt, werden aus der Studie ausgeschlossen, es sei denn, die Familie des Patienten und der Prüfer sind der Meinung, dass es im besten Interesse des Kindes ist, in der Studie zu bleiben. [Gemäß Änderung vom 19.12.01: Der zweiwöchige Krankenhaus- oder GCRC-Aufenthalt ist nicht mehr erforderlich. Ein zweitägiger Aufenthalt in einem Krankenhaus oder GCRC zum Zwecke der Schulung zur Medikamenteneinnahme wird empfohlen, ist jedoch nicht zwingend erforderlich. Das Studienpersonal besucht den Patienten 6 Wochen lang einmal täglich an einem vereinbarten Ort oder telefonisch.