Une étude sur l'innocuité et l'efficacité du traitement des patients atteints du SIDA à un stade avancé entre 4 et 22 ans avec 7 médicaments, certains à des doses plus élevées que d'habitude

Les cliniciens sont de plus en plus confrontés à des enfants séropositifs qui ont échoué à toutes les thérapies antirétrovirales disponibles et ont peu d'options de traitement viables. L'échec virologique chez ces patients peut être le résultat d'une résistance aux antirétroviraux, probablement le résultat d'une mauvaise observance du schéma thérapeutique ou d'une posologie inadéquate. Cette étude est conçue pour obtenir l'observance par l'observation de l'administration du médicament pendant les 8 premières semaines de l'étude et pour surmonter davantage la résistance par une thérapie intensive, à haute dose et multi-médicamenteuse. Le traitement avec plus de 4 médicaments n'a pas été étudié formellement chez les enfants, mais les pédiatres s'occupant d'enfants atteints du SIDA ont utilisé de telles stratégies hors étude avec succès. L'intensification de la dose peut également aider à surmonter la résistance; par conséquent, dans cet essai, le d4T, le 3TC et le NFV sont administrés jusqu'à deux fois leurs doses standard. Compte tenu des options thérapeutiques limitées disponibles pour les enfants séropositifs avec un mauvais pronostic, la polychimiothérapie à haute dose mérite d'être étudiée. [SELON L'AMENDEMENT DU 01/07/00 : Une pancréatite, qui peut être mortelle dans certains cas, est survenue pendant le traitement par ddI. Le risque de pancréatite peut être augmenté lorsque ddI est utilisé en association avec HU. ACTG A5025, une étude qui comportait un bras d4T/ddI/HU, a été interrompue en raison de problèmes de toxicité importants liés au bras contenant HU. Les patients inscrits à l'ACTG P1007 peuvent présenter un risque accru de développer une pancréatite compte tenu de leur état avancé de la maladie et de l'utilisation de plusieurs médicaments, dont l'HU. L'étude a été modifiée pour répondre à ces préoccupations.] [SELON L'AMENDEMENT DU 19/12/01 : HU a été retiré du régime médicamenteux.]

Le recrutement des patients est échelonné pour permettre aux médecins de l'étude de surveiller de manière agressive les patients afin de détecter tout signe de toxicité. Dans un premier temps, les patients sont admis dans un hôpital ou un centre de recherche clinique pendant 2 semaines, où ils initient un [CONFORME À L'AMENDEMENT 19/12/01 : « régime à 8 médicaments » est remplacé par « régime à 7 médicaments »] et subissent des examens physiques fréquents. des examens et des tests sanguins pour évaluer [SELON L'AMENDEMENT 12/19/01 : niveaux de glucose], la pharmacocinétique, la réponse virologique et la toxicité. Si les investigateurs identifient des interactions médicamenteuses importantes nécessitant une modification du régime combiné, ou s'il y a des toxicités précoces mettant fin au régime, l'essai sera interrompu pour répondre à ces préoccupations. Après 2 semaines, le patient est renvoyé chez lui. Le personnel de l'étude visite le domicile du patient deux fois par jour pendant 6 semaines supplémentaires pour observer l'administration du médicament, et le patient continue de recevoir des examens physiques et des tests sanguins réguliers. À la fin de la semaine 24, tous les patients présentant des taux plasmatiques d'ARN de 10 000 copies/ml ou moins ont la possibilité de poursuivre leur traitement jusqu'à la semaine 48. Les patients dont les taux d'ARN plasmatique sont supérieurs à 10 000 copies/ml à la semaine 24 et les patients qui présentent un rebond virologique à la semaine 24 ou après sont retirés de l'étude, sauf si la famille du patient et l'investigateur estiment qu'il est dans l'intérêt de l'enfant de rester dans l'étude. [SELON L'AMENDEMENT DU 19/12/01 : Le séjour de 2 semaines à l'hôpital ou au GCRC n'est plus requis. Un séjour de 2 jours dans un hôpital ou un GCRC à des fins de formation sur le régime médicamenteux est recommandé, mais pas obligatoire. Le personnel de l'étude rend visite au patient une fois par jour pendant 6 semaines à un endroit convenu ou par contact téléphonique.