SCH-58500 bij de behandeling van patiënten met primaire ovarium-, eileider- of peritoneale kanker (C95084)
Een fase I-onderzoek bij patiënten met peritoneale carcinomatose met behulp van SCH 58500 (rAd/p53) toegediend door middel van een enkele intraperitoneale instillatie
RATIONALE: Het geven van het p53-gen voor eierstok-, eileider- of buikvlieskanker kan de tumorgroei remmen. Door het gen rechtstreeks in het peritoneum te geven, kunnen meer kankercellen worden gedood.
DOEL: Fase I-studie om de effectiviteit van SCH-58500 te bestuderen bij de behandeling van patiënten met recidiverende of aanhoudende primaire eierstok-, eileider- of peritoneale kanker.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN: I. Beoordeel de veiligheid van SCH-58500 (recombinante adenovirale vector met p53-tumorsuppressorgen) wanneer gegeven als een enkele of meervoudige intraperitoneale instillatie in combinatie met chemotherapie aan patiënten met peritoneale carcinomatose die p53-gemuteerd ovarium-, eileider- of peritoneaal carcinoom vertoont . II. Beoordeel de biologische activiteit van SCH-58500 door wildtype p53-genexpressie te bevestigen. III. Beoordeel de stabiliteit van SCH-58500-infectie en -expressie door verzameling en analyse van seriële, nabehandeling, ascitesmonsters in een subgroep van 5 patiënten. IV. Beoordeel de farmacokinetiek van SCH-58500 door serum- en peritoneale vloeistofmetingen. V. Documenteer enig klinisch bewijs van antitumoractiviteit bij deze patiënten die met dit regime zijn behandeld.
OVERZICHT: Dit is een verkorte dosisescalatie, multicenter studie van SCH-58500. Patiënten krijgen SCH-58500 via intraperitoneale instillatie op dag 1-5 (afhankelijk van het dosisniveau). Patiënten ondergaan ascitesvocht en tumormonsters voor en na intraperitoneale instillatie. De ascitische vloeistof of tumor en normaal weefsel worden vervolgens ingediend voor cytologisch of histopathologisch onderzoek en biologische activiteitsanalyse. Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses SCH-58500 totdat 3 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren of totdat de hoogst geplande dosis is bereikt. Patiënten worden gevolgd om de 2 maanden, om de 3 maanden gedurende 1 jaar en daarna jaarlijks.
VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 6-60 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
ZIEKTEKENMERKEN: Radiografisch of chirurgisch bewijs van primair ovarium-, eileider- of peritoneaal carcinoom Ascites cytologisch positief voor peritoneale carcinomatose van recidiverend of aanhoudend ovarium-, eileider- of peritoneaal carcinoom Moet ascites en tumor hebben die toegankelijk zijn via laparoscopische of percutane biopsie Immunohistochemisch bewijs van p53 genmutatie in het ascitische vloeistofcelblok of primaire tumorbiopsie of andere gedocumenteerde mutatie
PATIËNTKENMERKEN: Leeftijd: 18 jaar en ouder Levensverwachting: Ten minste 3 maanden Prestatiestatus: Karnofsky 60-100% Hematopoëtisch: WBC ten minste 3.000/mm3 Absoluut aantal neutrofielen ten minste 1.000/mm3 Aantal bloedplaatjes ten minste 100.000/mm3 Lever: Bilirubine minder dan 1,5 mg/dL ASAT/ALAT minder dan 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) Alkalische fosfatase minder dan 1,5 maal ULN Nier: Creatinine minder dan 1,5 mg/dL OF Creatinineklaring groter dan 50 ml/min Overig: Verdraagzaamheid gepaarde paracenteses of biopsieën (percutaan of laparoscopisch) HIV-negatief Geen adenovirale infecties bepaald door ELISA-screening Geen ongecontroleerde ernstige bacteriële, virale, schimmel- of parasitaire infectie Geen bekende of vermoede overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of een hulpstof gebruikt in de formulering of het toedieningssysteem Geen onderliggende medische aandoening dat de interpretatie van bijwerkingen zou vertroebelen Niet zwanger of borstvoeding gevend Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken gedurende ten minste 1 maand vóór, tijdens en 6 maanden na het onderzoek
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE: Biologische therapie: Minstens 1 maand sinds eerdere biologische therapie en hersteld Chemotherapie: Minstens 3 maanden sinds lokale intraperitoneale antitumortherapie gericht tegen peritoneale carcinomatose en hersteld Minstens 1 maand sinds systemische chemotherapie voor ovarium-, eileider- of peritoneale kanker of een niet-goedgekeurde indicatie en hersteld Endocriene therapie: Minstens 3 maanden sinds elke systemische corticosteroïdtherapie Radiotherapie: Minstens 1 jaar sinds eerdere totale abdominale radiotherapie Chirurgie: Niet gespecificeerd Overig: Minstens 3 maanden sinds eerdere onderzoekstherapie en hersteld Minstens 3 maanden sinds eerdere immunosuppressieve therapie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Jo Ann Horowitz, MD, Schering-Plough
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Buller RE, Shahin MS, Horowitz JA, Runnebaum IB, Mahavni V, Petrauskas S, Kreienberg R, Karlan B, Slamon D, Pegram M. Long term follow-up of patients with recurrent ovarian cancer after Ad p53 gene replacement with SCH 58500. Cancer Gene Ther. 2002 Jul;9(7):567-72. doi: 10.1038/sj.cgt.7700473.
- Buller RE, Runnebaum IB, Karlan BY, Horowitz JA, Shahin M, Buekers T, Petrauskas S, Kreienberg R, Slamon D, Pegram M. A phase I/II trial of rAd/p53 (SCH 58500) gene replacement in recurrent ovarian cancer. Cancer Gene Ther. 2002 Jul;9(7):553-66. doi: 10.1038/sj.cgt.7700472.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- C95084
- SPRI-I/C95-084
- NCI-V97-1181
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .