SCH-58500 в лечении пациентов с первичным раком яичников, фаллопиевых труб или брюшины (C95084)
Исследование фазы I у пациентов с карциноматозом брюшины с использованием SCH 58500 (rAd/p53), вводимого путем однократной внутрибрюшинной инстилляции
ОБОСНОВАНИЕ: Введение гена р53 при раке яичников, фаллопиевых труб или брюшины может подавлять рост опухоли. Введение гена непосредственно в брюшину может убить больше раковых клеток.
ЦЕЛЬ: Испытание фазы I для изучения эффективности SCH-58500 в лечении пациентов с рецидивирующим или персистирующим первичным раком яичников, фаллопиевых труб или брюшины.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ: I. Оценить безопасность SCH-58500 (рекомбинантный аденовирусный вектор, содержащий ген-супрессор опухоли р53) при однократном или многократном внутрибрюшинном введении в сочетании с химиотерапией пациентам с перитонеальным карциноматозом, демонстрирующим мутантный р53 рак яичников, фаллопиевых труб или перитонеальную карциному. . II. Оцените биологическую активность SCH-58500, подтвердив экспрессию гена p53 дикого типа. III. Оцените стабильность инфекции и экспрессии SCH-58500 путем сбора и анализа серийных образцов асцита после лечения в подгруппе из 5 пациентов. IV. Оцените фармакокинетику SCH-58500 по измерениям сыворотки и перитонеальной жидкости. V. Задокументируйте любые клинические доказательства противоопухолевой активности у этих пациентов, получавших лечение по этой схеме.
ПЛАН: Это сокращенное многоцентровое исследование SCH-58500 с повышением дозы. Пациенты получают SCH-58500 внутрибрюшинно в 1-5 дни (в зависимости от уровня дозы). У пациентов берут пробы асцитической жидкости и опухоли до и после внутрибрюшинной инстилляции. Затем асцитическую жидкость или опухоль и нормальную ткань подвергают цитологическому или гистопатологическому исследованию и анализу биологической активности. Когорты из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы SCH-58500 до тех пор, пока у 3 пациентов не возникнет токсичность, ограничивающая дозу, или пока не будет достигнута самая высокая запланированная доза. Пациенты наблюдаются через 2 месяца, каждые 3 месяца в течение 1 года, а затем ежегодно.
ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании будет набрано от 6 до 60 пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ: Рентгенологические или хирургические признаки первичной карциномы яичника, фаллопиевой трубы или брюшины Асцит цитологически положителен на перитонеальный карциноматоз от рецидивирующей или персистирующей карциномы яичника, фаллопиевой трубы или брюшины Должен быть асцит и опухоль, доступные для лапароскопической или чрескожной биопсии Иммуногистохимические признаки p53 мутация гена в клеточном блоке асцитической жидкости или биопсии первичной опухоли или другая задокументированная мутация
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТОВ: Возраст: 18 лет и старше Ожидаемая продолжительность жизни: не менее 3 месяцев Состояние здоровья: Карновский 60-100% Кроветворная функция: лейкоциты не менее 3000/мм3 Абсолютное количество нейтрофилов не менее 1000/мм3 Количество тромбоцитов не менее 100000/мм3 Печень: билирубина меньше > 1,5 мг/дл АСТ/АЛТ менее чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) Щелочная фосфатаза менее чем в 1,5 раза выше ВГН Почки: креатинин менее 1,5 мг/дл ИЛИ клиренс креатинина более 50 мл/мин Другое: способность переносить парные парацентезы или биопсии (чрескожные или лапароскопические) ВИЧ-отрицательный Отсутствие аденовирусных инфекций, определенных скринингом ELISA Нет неконтролируемых серьезных бактериальных, вирусных, грибковых или паразитарных инфекций Нет известной или предполагаемой гиперчувствительности к исследуемому лекарственному средству или любому вспомогательному веществу, используемому в лекарственной форме или системе доставки Нет основного заболевания которые затрудняют интерпретацию нежелательных явлений Не беременны и не кормят грудью Пациенты детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции в течение как минимум 1 месяца до, во время и 6 месяцев после исследования
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ: Биологическая терапия: не менее 1 месяца после предшествующей биологической терапии и выздоровление Химиотерапия: не менее 3 месяцев после местной внутрибрюшинной противоопухолевой терапии, направленной против карциноматоза брюшины, и выздоровление не менее 1 месяца после системной химиотерапии рака яичников, фаллопиевых труб или рака брюшины или по неутвержденным показаниям и выздоровлению Эндокринная терапия: не менее 3 месяцев после любой терапии системными кортикостероидами Лучевая терапия: не менее 1 года после предшествующей тотальной абдоминальной лучевой терапии Хирургическое вмешательство: не указано Другое: не менее 3 месяцев после предшествующей исследуемой терапии и восстановление не менее 3 месяцев после предшествующая иммуносупрессивная терапия
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Jo Ann Horowitz, MD, Schering-Plough
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Buller RE, Shahin MS, Horowitz JA, Runnebaum IB, Mahavni V, Petrauskas S, Kreienberg R, Karlan B, Slamon D, Pegram M. Long term follow-up of patients with recurrent ovarian cancer after Ad p53 gene replacement with SCH 58500. Cancer Gene Ther. 2002 Jul;9(7):567-72. doi: 10.1038/sj.cgt.7700473.
- Buller RE, Runnebaum IB, Karlan BY, Horowitz JA, Shahin M, Buekers T, Petrauskas S, Kreienberg R, Slamon D, Pegram M. A phase I/II trial of rAd/p53 (SCH 58500) gene replacement in recurrent ovarian cancer. Cancer Gene Ther. 2002 Jul;9(7):553-66. doi: 10.1038/sj.cgt.7700472.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- C95084
- SPRI-I/C95-084
- NCI-V97-1181
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .