Gerandomiseerde fase II-studie: argininebutyraat plus standaard lokale therapie bij patiënten met refractaire sikkelcelzweren
Fase II-onderzoek met argininebutyraat voor de behandeling van refractaire beenzweren bij sikkelcelziekte of bèta-thalassemie
DOELSTELLINGEN: I. Vergelijk de werkzaamheid van lokale zorg alleen versus lokale zorg plus argininebutyraat in termen van genezingspercentage bij patiënten met refractaire sikkelcelzweren.
II. Bepaal het effect van argininebutyraattherapie op weefselfactoren die verband houden met het bevorderen of remmen van wondgenezing bij deze patiënten.
III. Bepaal of het regime dat in dit onderzoek wordt gebruikt, geschikt is voor testen in hoofdonderzoeken.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PROTOCOLOVERZICHT: Dit is een gerandomiseerde, multicenter studie. Patiënten worden gerandomiseerd naar een van de twee behandelingsarmen. Arm I: Patiënten krijgen argininebutyraat IV gedurende 6-9 uur 's nachts 5 dagen per week gedurende 12 weken, plus gelijktijdige standaard lokale therapie bestaande uit reiniging, zoutoplossing irrigatie en verbandwisselingen zoals voorgeschreven door de arts van elke patiënt. Patiënten die progressieve genezing ervaren, krijgen 3-4 keer per week argininebutyraat. Behandeling met argininebutyraat kan worden gestaakt en hervat na een enkele medische complicatie van 2 weken.
Arm II: Patiënten krijgen alleen standaard lokale therapie gedurende 12 weken. Patiënten gerandomiseerd naar arm II kunnen overstappen op argininebutyraat als na 12 weken geen of minder dan 25% genezing wordt waargenomen.
Patiënten bij wie de zweren met ten minste 15% per cyclus zijn gesloten, kunnen 2 extra cycli van 8 weken met argininebutyraattherapie krijgen en worden gedurende 2 maanden gevolgd nadat de genezing is voltooid.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- University of Illinois College of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
- Boston University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38103
- University of Tennessee, Memphis Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
PROTOCOLCRITERIA
INCLUSIEF:
--Ziektekenmerken-- Aanzienlijk sikkelcelsyndroom, waaronder hemoglobine-SS (HbSS), hemoglobine-S-bèta-thalassemie en hemoglobinevarianten. Onderste extremiteit of enkelzweer (of zweren) aanwezig gedurende ten minste 6 maanden zonder genezing --Patiëntkenmerken-- Leeftijd: 16-60 jaar Prestatiestatus: Niet gespecificeerd Hematopoëtisch: Niet gespecificeerd Lever: Geen levercompromis Transaminasen niet meer dan 250 IE Nier : Geen niercompromis Creatinine niet hoger dan 1,2 mg/ml (volwassenen) Creatinine niet hoger dan 0,9 mg/ml (tieners) Anders: niet zwanger Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken Geen slecht gecontroleerde toevallen Geen andere secundaire aandoeningen die de immuunfunctie zouden kunnen remmen
- Voorafgaande/gelijktijdige therapie Overig: Moet vóór binnenkomst worden behandeld met antibiotica voor complicatie van cellulitis of secundaire infecties
UITSLUITING :
--Eerdere/gelijktijdige therapie-- Biologische therapie: chronische transfusietherapie Chemotherapie: eerdere of gelijktijdige kankerchemotherapie gelijktijdige butyraatderivaten Endocriene therapie: gelijktijdige behandeling met corticosteroïden Radiotherapie: niet gespecificeerd Chirurgie: niet gespecificeerd --Patiëntkenmerken-- Lever: leveraandoening Hogere transaminasen dan 250 IE Nier: verminderde nierfunctie Creatinine hoger dan 1,2 mg/ml (volwassenen) Creatinine hoger dan 0,9 mg/ml (tieners) Overig: zwanger; Vruchtbare patiënten zonder effectieve anticonceptie Slecht gecontroleerde toevallen Andere secundaire aandoeningen die de immuunfunctie kunnen remmen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Standaard verband voor plaatselijke verzorging
Elke proefpersoon zorgde voor zijn/haar eigen verband, b.v. standaard lokale zorg omvat schoonmaken, irrigeren met zoutoplossing, verbandwissels slechts gedurende 8 weken twee keer per week.
|
Om beenulcera te genezen.
|
|
Experimenteel: Arginine Butyraat
Arginine Butyrate IV plus Standaard lokaal verzorgend verband voor in totaal 12 weken.
Lage dosis 500 mg/kg of verhoogde dosis 750 mg/kg.
Eerste week AB 5 dagen achter elkaar gegeven, meer dan 6 tot 12 uur.
|
Om beenulcera te genezen.
Om te bepalen of argininebutyraat de genezing van refractaire beenulcera versnelt in vergelijking met standaard lokale zorg alleen.
|
|
Ander: Oversteek
Patiënten worden willekeurig toegewezen (volgens een tabel met willekeurige getallen opgesteld door een geblindeerde statisticus) tussen twee takken van het onderzoek.
Arm I is alleen standaardverband voor lokale zorg en arm II is standaard lokale zorg plus argininebutyraat (AB), het nieuwe onderzoeksgeneesmiddel.
Zweren wekelijks waargenomen & opgespoord.
Zweergebied berekend door gecomputeriseerde planimetrie.
Als de zweer na 12 weken therapie met ten minste 25% is afgenomen, kan de AB nog 8 weken (twee keer) worden voortgezet, of totdat de zweer sluit, plus nog eens 2 weken.
De patiënten die gerandomiseerd waren naar de controle-arm (standaard lokale zorg) kregen de mogelijkheid om over te stappen naar arm II als zweren niet gesloten waren na 8 weken standaard lokale zorg.
|
Om beenulcera te genezen.
Om te bepalen of argininebutyraat de genezing van refractaire beenulcera versnelt in vergelijking met standaard lokale zorg alleen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Genezing Gedefinieerd als een afname van het zweergebied met ten minste 25% van het oorspronkelijke gebied
Tijdsspanne: deelnemers werden gemiddeld 3 maanden gevolgd
|
Behandelarm: De AB wordt gegeven als een intraveneus infuus met 500 mg/kg gedurende 6-9 uur. 5 dagen per week gedurende 12 weken. Als de zweer na 12 weken therapie met 25% is afgenomen, kan de AB nog eens 8 weken (twee keer) worden voortgezet of, totdat de zweer sluit plus 2 weken, extra. Zweren gefotografeerd, getraceerd en zweergebieden berekend door computergestuurde planimetrie. |
deelnemers werden gemiddeld 3 maanden gevolgd
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
% zweren die volledig zijn genezen in elke groep, na 3 maanden
Tijdsspanne: twee aanvullende kuren van cycli van 8 weken
|
Controle-arm: krijgt de mogelijkheid om over te stappen naar de behandelingsarm als zweren niet zijn gesloten na 12 weken alleen standaard lokale zorg.
|
twee aanvullende kuren van cycli van 8 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Douglas V. Faller, Boston University
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 199/13302
- BUSM-FDR001376 (Andere identificatie: Food & Drug Administration)
- IND 36,957 (Andere identificatie: Food & Drug Administration)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .