Immunotoxinetherapie bij de behandeling van patiënten met haarcelleukemie

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch bevestigde refractaire of terugkerende haarcelleukemie

  • Recidiverend na minder dan 2 jaar volledige remissie na behandeling met purine-analogen

  • Moet ten minste een van de volgende indicaties voor therapie hebben:

    • Progressieve of massieve splenomegalie

    • Cytopenie gedefinieerd door het volgende:

      • Absoluut aantal neutrofielen minder dan 1.000/mm^3 OF
      • Aantal bloedplaatjes minder dan 100.000/mm^3 OF
      • Hemoglobine minder dan 12 g/dl
    • Meer dan 20.000 harige cellen/mm^3
    • Symptomatische adenopathie
    • Constitutionele symptomen waaronder tumorgerelateerde koorts of botpijn

• Bewijs van CD22-positiviteit door 1 van de volgende:

  • Meer dan 15% van de kwaadaardige cellen van een plaats moet reageren met anti-CD22 door immunohistochemie
  • Meer dan 30% van de kwaadaardige cellen van een site CD22+ door fluorescentie-geactiveerde celsorteerder
  • Meer dan 400 CD22-plaatsen/cel (gemiddeld) op kwaadaardige cellen zoals bepaald door radioactief gemerkte anti-CD22-binding
• Geen ziekte van het CZS die behandeling behoeft

• Geen patiënten bij wie het serum BL22-immunotoxine neutraliseert in weefselkweek, vanwege antitoxine- of antimuis-IgG-antilichamen

  • Geen patiënten van wie het serum meer dan 75% van de activiteit van 1 microgram/ml BL22-immunotoxine neutraliseert

PATIËNTKENMERKEN:

Leeftijd:

• 18 en ouder

Prestatiestatus:

• Karnofsky 60-100%

Levensverwachting:

• Meer dan 6 maanden

hematopoietisch:

• Zie Ziektekenmerken
• Pancytopenie door ziekte toegestaan

Lever:

• ALAT en ASAT minder dan 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
• Bilirubine minder dan 1,5 keer ULN

nier:

• Creatinine niet hoger dan 2,0 mg/dL

long:

• FEV1 ten minste 60% van voorspeld
• DLCO ten minste 55% van voorspeld

Ander:

• Hiv-negatief
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Biologische therapie:

• Voorafgaande beenmergtransplantatie toegestaan
• Minstens 3 weken sinds eerdere interferon voor de maligniteit
• Meer dan 3 maanden geleden sinds eerdere therapie met monoklonale antilichamen (bijv. rituximab)

Chemotherapie:

• Zie Ziektekenmerken
• Ten minste 3 weken sinds eerdere cytotoxische chemotherapie voor de maligniteit

Endocriene therapie:

• Niet gespecificeerd

Radiotherapie:

• Ten minste 3 weken geleden sinds eerdere radiotherapie met elektronenbundels van het hele lichaam voor de maligniteit
• Radiotherapie in de afgelopen 3 weken is toegestaan, mits minder dan 10% van het totale beenmerg is behandeld en de patiënt een meetbare ziekte heeft buiten de bestralingspoort

Chirurgie:

• Niet gespecificeerd

Ander:

• Minstens 3 weken sinds eerdere retinoïden voor de maligniteit
• Ten minste 3 weken sinds enige andere eerdere systemische therapie voor de maligniteit
• Geen gelijktijdige therapeutische warfarine