Immuntoxintherapie bei der Behandlung von Patienten mit Haarzell-Leukämie

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch bestätigte refraktäre oder rezidivierende Haarzellenleukämie

  • Rückfall nach weniger als 2 Jahren vollständiger Remission nach Purin-Analoga-Therapie

  • Es muss mindestens eine der folgenden Indikationen für eine Therapie vorliegen:

    • Progressive oder massive Splenomegalie

    • Zytopenie, definiert durch:

      • Absolute Neutrophilenzahl unter 1.000/mm^3 ODER
      • Thrombozytenzahl unter 100.000/mm^3 ODER
      • Hämoglobin weniger als 12 g/dl
    • Mehr als 20.000 Haarzellen/mm^3
    • Symptomatische Adenopathie
    • Konstitutionelle Symptome wie tumorbedingtes Fieber oder Knochenschmerzen

• Nachweis der CD22-Positivität durch einen der folgenden Punkte:

  • Mehr als 15 % der bösartigen Zellen einer Stelle müssen laut Immunhistochemie mit Anti-CD22 reagieren
  • Mehr als 30 % der bösartigen Zellen aus einer CD22+-Stelle durch fluoreszenzaktivierten Zellsortierer
  • Mehr als 400 CD22-Stellen/Zelle (Durchschnitt) auf bösartigen Zellen, ermittelt durch radioaktiv markierte Anti-CD22-Bindung
• Keine behandlungsbedürftige ZNS-Erkrankung

• Keine Patienten, deren Serum das BL22-Immuntoxin in der Gewebekultur aufgrund von Antitoxin- oder Anti-Maus-IgG-Antikörpern neutralisiert

  • Keine Patienten, deren Serum mehr als 75 % der Aktivität von 1 Mikrogramm/ml BL22-Immuntoxin neutralisiert

PATIENTENMERKMALE:

Alter:

• 18 und älter

Performanz Status:

• Karnofsky 60-100 %

Lebenserwartung:

• Mehr als 6 Monate

Hämatopoetisch:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Panzytopenie aufgrund einer Erkrankung zulässig

Leber:

• ALT und AST weniger als das 2,5-fache der Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Bilirubin unter dem 1,5-fachen ULN

Nieren:

• Kreatinin nicht größer als 2,0 mg/dl

Pulmonal:

• FEV1 mindestens 60 % des vorhergesagten Werts
• DLCO mindestens 55 % des vorhergesagten Werts

Andere:

• HIV-negativ
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie:

• Vorherige Knochenmarkstransplantation erlaubt
• Mindestens 3 Wochen seit der vorherigen Behandlung mit Interferon gegen die bösartige Erkrankung
• Mehr als 3 Monate seit der vorherigen Therapie mit monoklonalen Antikörpern (z. B. Rituximab)

Chemotherapie:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 3 Wochen seit der vorherigen zytotoxischen Chemotherapie gegen die bösartige Erkrankung

Endokrine Therapie:

• Nicht angegeben

Strahlentherapie:

• Mindestens 3 Wochen seit der vorherigen Ganzkörper-Elektronenbestrahlung wegen der bösartigen Erkrankung
• Eine Strahlentherapie innerhalb der letzten 3 Wochen ist zulässig, sofern weniger als 10 % des gesamten Knochenmarks behandelt wurden und der Patient eine messbare Erkrankung außerhalb des Bestrahlungsanschlusses aufweist

Operation:

• Nicht angegeben

Andere:

• Mindestens 3 Wochen seit der vorherigen Behandlung mit Retinoiden wegen der bösartigen Erkrankung
• Mindestens 3 Wochen seit einer anderen vorherigen systemischen Therapie der bösartigen Erkrankung
• Kein gleichzeitiges therapeutisches Warfarin