Terapia immunotoksynami w leczeniu pacjentów z białaczką włochatokomórkową

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Histologicznie potwierdzona oporna na leczenie lub nawracająca białaczka włochatokomórkowa

  • Nawrót po mniej niż 2 latach całkowitej remisji po terapii analogami puryn

  • Musi mieć co najmniej jedno ze wskazań do terapii:

    • Postępująca lub masywna splenomegalia

    • Cytopenia określona przez:

      • Bezwzględna liczba neutrofilów mniejsza niż 1000/mm^3 LUB
      • Liczba płytek krwi mniejsza niż 100 000/mm^3 LUB
      • Hemoglobina poniżej 12 g/dl
    • Ponad 20 000 komórek owłosionych/mm^3
    • Objawowa adenopatia
    • Objawy konstytucyjne, w tym gorączka związana z guzem lub ból kości

• Dowód na obecność CD22 przez 1 z poniższych:

  • Ponad 15% złośliwych komórek z danego miejsca musi reagować immunohistochemicznie z anty-CD22
  • Ponad 30% komórek nowotworowych z miejsca CD22+ przez sorter komórek aktywowany fluorescencyjnie
  • Ponad 400 miejsc CD22/komórkę (średnio) na komórkach złośliwych, jak oceniono na podstawie wiązania znakowanego radioaktywnie anty-CD22
• Brak choroby OUN wymagającej leczenia

• Brak pacjentów, u których surowica neutralizuje immunotoksynę BL22 w hodowli tkankowej z powodu antytoksyny lub przeciwciał antymysich IgG

  • Żaden pacjent, u którego surowica neutralizuje więcej niż 75% aktywności 1 mikrograma/ml immunotoksyny BL22

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Wiek:

• 18 lat i więcej

Stan wydajności:

• Karnowski 60-100%

Długość życia:

• Ponad 6 miesięcy

hematopoetyczny:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Dozwolona pancytopenia spowodowana chorobą

Wątrobiany:

• AlAT i AspAT poniżej 2,5-krotności górnej granicy normy (GGN)
• Bilirubina mniejsza niż 1,5-krotność GGN

Nerkowy:

• Kreatynina nie większa niż 2,0 mg/dl

Płucny:

• FEV1 co najmniej 60% wartości należnej
• DLCO co najmniej 55% prognozy

Inny:

• HIV-ujemny
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Terapia biologiczna:

• Dozwolony wcześniejszy przeszczep szpiku kostnego
• Co najmniej 3 tygodnie od wcześniejszego podania interferonu z powodu nowotworu złośliwego
• Ponad 3 miesiące od wcześniejszej terapii przeciwciałami monoklonalnymi (np. rytuksymabem)

Chemoterapia:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Co najmniej 3 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej z powodu nowotworu złośliwego

Terapia hormonalna:

• Nieokreślony

Radioterapia:

• Co najmniej 3 tygodnie od wcześniejszej radioterapii całego ciała wiązką elektronów z powodu nowotworu złośliwego
• Radioterapia w ciągu ostatnich 3 tygodni dozwolona pod warunkiem, że leczono mniej niż 10% całkowitego szpiku kostnego i pacjent ma mierzalną chorobę poza portem napromieniania

Chirurgia:

• Nieokreślony

Inny:

• Co najmniej 3 tygodnie od uprzedniego podania retinoidów z powodu nowotworu złośliwego
• Co najmniej 3 tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej nowotworu złośliwego
• Brak jednoczesnej terapeutycznej warfaryny