Иммунотоксинотерапия в лечении пациентов с волосатоклеточным лейкозом

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденный рефрактерный или рецидивирующий волосатоклеточный лейкоз

  • Рецидив после менее чем 2 лет полной ремиссии после терапии аналогами пуринов.

  • Должен иметь хотя бы одно из следующих показаний к терапии:

    • Прогрессирующая или массивная спленомегалия

    • Цитопения определяется следующим:

      • Абсолютное количество нейтрофилов менее 1000/мм^3 ИЛИ
      • Количество тромбоцитов менее 100 000/мм^3 ИЛИ
      • Гемоглобин менее 12 г/дл
    • Более 20 000 волосатых клеток/мм^3
    • Симптоматическая лимфаденопатия
    • Конституциональные симптомы, включая лихорадку, связанную с опухолью, или боль в костях

• Доказательства положительности CD22 по одному из следующих признаков:

  • Более 15% злокачественных клеток из участка должны реагировать с анти-CD22 с помощью иммуногистохимии.
  • Более 30% злокачественных клеток из сайта CD22+ с помощью флуоресцентно-активированного сортировщика клеток
  • Более 400 сайтов CD22/клетку (в среднем) на злокачественных клетках по оценке связывания радиоактивно меченого анти-CD22
• Нет заболеваний ЦНС, требующих лечения

• Нет пациентов, у которых сыворотка нейтрализует иммунотоксин BL22 в культуре ткани из-за антитоксина или антител против мышиного IgG.

  • Нет пациентов, сыворотка которых нейтрализует более 75% активности 1 мкг/мл иммунотоксина BL22.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст:

• 18 и более

Состояние производительности:

• Карновский 60-100%

Ожидаемая продолжительность жизни:

• Более 6 месяцев

Кроветворная:

• См. Характеристики заболевания
• Допускается панцитопения вследствие заболевания

Печеночный:

• АЛТ и АСТ менее чем в 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН)
• Билирубин менее чем в 1,5 раза выше ВГН

Почечная:

• Креатинин не более 2,0 мг/дл

Легочный:

• ОФВ1 не менее 60% от ожидаемого
• DLCO не менее 55% от прогнозируемого

Другой:

• ВИЧ-отрицательный
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия:

• Разрешена предварительная трансплантация костного мозга
• Не менее 3 недель после предшествующего интерферона по поводу злокачественного новообразования
• Более 3 месяцев после предшествующей терапии моноклональными антителами (например, ритуксимабом)

Химиотерапия:

• См. Характеристики заболевания
• Не менее 3 недель после предшествующей цитотоксической химиотерапии по поводу злокачественного новообразования

Эндокринная терапия:

• Не указан

Лучевая терапия:

• Не менее 3 недель после предшествующей радиотерапии всего тела электронно-лучевой терапией злокачественного новообразования.
• Лучевая терапия в течение последних 3 недель разрешена при условии, что было обработано менее 10% всего костного мозга и у пациента имеется измеримое заболевание за пределами порта облучения.

Операция:

• Не указан

Другой:

• Не менее 3 недель после предшествующих ретиноидов по поводу злокачественного новообразования
• Не менее 3 недель после любой другой предшествующей системной терапии злокачественного новообразования.
• Отсутствие одновременного терапевтического варфарина