Terapia con immunotossina nel trattamento di pazienti con leucemia a cellule capellute

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Leucemia a cellule capellute refrattaria o ricorrente confermata istologicamente

  • Recidiva dopo meno di 2 anni di remissione completa dopo terapia con analoghi delle purine

  • Deve avere almeno una delle seguenti indicazioni per la terapia:

    • Splenomegalia progressiva o massiva

    • Citopenia definita da quanto segue:

      • Conta assoluta dei neutrofili inferiore a 1.000/mm^3 OPPURE
      • Conta piastrinica inferiore a 100.000/mm^3 OPPURE
      • Emoglobina inferiore a 12 g/dL
    • Più di 20.000 cellule capellute/mm^3
    • Adenopatia sintomatica
    • Sintomi costituzionali tra cui febbre correlata al tumore o dolore osseo

• Evidenza di positività al CD22 da 1 dei seguenti:

  • Più del 15% delle cellule maligne di un sito deve reagire con l'anti-CD22 mediante immunoistochimica
  • Più del 30% delle cellule maligne da un sito CD22+ mediante selezionatore di cellule fluorescente attivato
  • Più di 400 siti CD22/cellula (in media) su cellule maligne valutate mediante legame anti-CD22 radiomarcato
• Nessuna malattia del SNC che richieda trattamento

• Nessun paziente il cui siero neutralizza l'immunotossina BL22 nella coltura tissutale, a causa di anticorpi antitossina o IgG antitopo

  • Nessun paziente il cui siero neutralizza più del 75% dell'attività di 1 microgrammo/ml di immunotossina BL22

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età:

• 18 e oltre

Lo stato della prestazione:

• Karnofsky 60-100%

Aspettativa di vita:

• Più di 6 mesi

Ematopoietico:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Pancitopenia dovuta a malattia consentita

Epatico:

• ALT e AST inferiori a 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina inferiore a 1,5 volte ULN

Renale:

• Creatinina non superiore a 2,0 mg/dL

Polmonare:

• FEV1 almeno il 60% del predetto
• DLCO almeno il 55% del previsto

Altro:

• HIV negativo
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica:

• È consentito un precedente trapianto di midollo osseo
• Almeno 3 settimane dal precedente interferone per il tumore maligno
• Più di 3 mesi dalla precedente terapia con anticorpi monoclonali (ad esempio, rituximab)

Chemioterapia:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Almeno 3 settimane dalla precedente chemioterapia citotossica per il tumore maligno

Terapia endocrina:

• Non specificato

Radioterapia:

• Almeno 3 settimane dalla precedente radioterapia a fascio di elettroni su tutto il corpo per la neoplasia
• La radioterapia nelle ultime 3 settimane è consentita a condizione che sia stato trattato meno del 10% del midollo osseo totale e il paziente abbia una malattia misurabile al di fuori della porta di radiazione

Chirurgia:

• Non specificato

Altro:

• Almeno 3 settimane da precedenti retinoidi per il tumore maligno
• Almeno 3 settimane da qualsiasi altra precedente terapia sistemica per la neoplasia
• Nessun warfarin terapeutico concomitante