Combinatiechemotherapie, bestralingstherapie en gefitinib bij de behandeling van patiënten met stadium III niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch gedocumenteerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC), waaronder plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom (inclusief bronchoalveolaire cellen) en grootcellig anaplastisch carcinoom (inclusief reus- en heldercelcarcinomen)

• IN AANMERKING KOMENDE ZIEKTESTADIA: Inoperabele IIIA en geselecteerde IIIB

  • Over het algemeen moeten patiënten die worden opgenomen als inoperabel of onoperabel worden beschouwd; patiënten met de ziekte T1 of T2, N2 komen in aanmerking; patiënten met de ziekte T3, N2 of T4, N0-N2 komen in aanmerking indien gebaseerd op de nabijheid van de carina, invasie van het mediastinum of invasie van de borstwand; patiënten met de ziekte T3, N0-N1 komen niet in aanmerking; patiënten moeten M0 zijn (M1-patiënten komen niet in aanmerking)

    • Patiënten met directe invasie van het wervellichaam komen niet in aanmerking
    • Patiënten met tumoren grenzend aan een wervellichaam komen in aanmerking, tenzij er sprake is van aantoonbare botinvasie, zolang alle grove ziekte kan worden omvat in het stralingsboostveld in overeenstemming met de homogeniteitscriteria
    • Patiënten met contralaterale mediastinale ziekte (N3) komen in aanmerking als alle grove ziekte kan worden omvat in het stralingsboostveld in overeenstemming met de homogeniteitscriteria; patiënten met betrokkenheid van de scalene, supraclaviculaire of contralaterale hilarische knoop komen niet in aanmerking
    • Patiënten met een pleurale effusie, die transsudaat, cytologisch negatief en niet-bloederig is, komen in aanmerking als de radiotherapeut-oncoloog van mening is dat de tumor kan worden omvat binnen een redelijk gebied van radiotherapie. Patiënten met exsudatieve, bloederige of cytologisch kwaadaardige effusies komen niet in aanmerking; als een pleurale effusie kan worden gezien op de thorax computertomografie (CT) maar niet op thoraxfoto (CXR) en te klein is om te tappen, komt de patiënt in aanmerking; een pleurale effusie die pas verschijnt nadat een thoracotomie of andere invasieve thoracale procedure is geprobeerd, zal een patiënt niet ongeschikt maken

• PATIËNTEN MOETEN EEN MEETBARE ZIEKTE HEBBEN

  • Laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >= 20 mm met conventionele technieken of als ≥10 mm met spiraal CT-scan

  • Laesies die niet als meetbaar worden beschouwd, zijn onder meer:

    • Botlaesies
    • Leptomeningeale ziekte
    • Ascites
    • Pleurale/pericardiale effusie
    • Abdominale massa's die niet worden bevestigd en gevolgd door beeldvormende technieken
    • Cystische laesies
    • Tumorlaesies gelegen in een eerder bestraald gebied

• VOORAFGAANDE THERAPIE

  • >= 2 weken sinds formele verkennende thoracotomie.
  • Geen eerdere chemotherapie of bestralingstherapie voor NSCLC
• CTC-prestatiestatus 0-2
• Geen "momenteel actieve" tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker; patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de therapie hebben voltooid en volgens hun arts een risico op terugval van minder dan 30% hebben
• Niet-zwanger en niet-verzorgend vanwege een aanzienlijk risico voor de foetus/het kind
• Geen patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Geen patiënten met chronische gastro-intestinale aandoeningen, waaronder leverziekte, diarree of braken, of malabsorptieve aandoeningen die de toxiciteit zouden kunnen verergeren of de werkzaamheid van ZD1839 zouden kunnen beperken
• Geen cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-inductoren binnen 7 dagen voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie en tijdens de protocolbehandeling. CYP3A4-inductoren: fenytoïne, carbamazepine, barbituraten, rifampicine, dexamethason en sint-janskruid; enkele doses dexamethason gebruikt als anti-emeticum zijn toegestaan
• Geen humaan immunodeficiëntievirus (hiv)-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie kregen
• Granulocyten >= 1.500/ul
• Bloedplaatjes >= 100.000/ul
• Berekende creatinineklaring >= 20 cc/min
• Bilirubine < 1,5 mg/dl
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) < 2 x bovengrens van normaal (ULN)