Geheugen en geestelijke gezondheid bij veroudering

Inclusiecriteria:

• Mini-Mental Exam-score tussen 24 en 30
• Hamilton-depressiescore van 12 of minder op een schaal met 17 items
• Visuele en auditieve scherpte voldoende voor neuropsychologisch onderzoek
• Algemeen goede gezondheid (geen bijkomende ziekten die naar verwachting het onderzoek zullen verstoren)
• Normale B12-, Rapid Plasma Reagin (RPR) en schildklierfunctietests
• Normale algemene klinische chemie, volledig bloedbeeld en elektrocardiogram (ECG)
• Vrouwelijke deelnemers moeten 2 jaar postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn

Uitsluitingscriteria:

• Aanzienlijke neurologische aandoening
• Mogelijke of waarschijnlijke ziekte van Alzheimer (AD)
• ziekte van Parkinson
• Multi-infarct dementie
• de ziekte van Huntington
• Normale druk hydrocephalus
• Hersentumor
• Progressieve supranucleaire verlamming
• Beroerte aandoening
• Subduraal hematoom
• Multiple sclerose
• Geschiedenis van significant hoofdtrauma gevolgd door aanhoudende neurologische gebreken of bekende structurele hersenafwijkingen
• Ernstige depressie of andere ernstige psychiatrische stoornis zoals beschreven in DSM IV in de afgelopen 2 jaar
• Psychotische kenmerken, agitatie of gedragsproblemen in de afgelopen 3 maanden
• Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik of afhankelijkheid in de afgelopen 2 jaar
• Significante systemische ziekte of onstabiele medische aandoening, waaronder: a) voorgeschiedenis van systemische kanker in de afgelopen 5 jaar (niet-uitgezaaide huidkankers zijn aanvaardbaar); b) voorgeschiedenis van een myocardinfarct in het afgelopen jaar of onstabiele of ernstige cardiovasculaire aandoeningen, waaronder angina pectoris of CHF met symptomen in rust; c) klinisch significante obstructieve longziekte of astma; d) klinisch significante en onstabiele gastro-intestinale stoornissen zoals zweren of een voorgeschiedenis van actieve of occulte gastro-intestinale bloedingen binnen 2 jaar; e) klinisch significante laboratoriumtestafwijkingen op de reeks screeningtests (hematologie, protrombinetijd, chemie, urineonderzoek, ECG); f) diabetes die insuline nodig heeft of ongecontroleerde diabetes mellitus; g) ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk hoger dan 170 of diastolische hoger dan 100); h) voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, coagulopathie of vitamine K-tekort in de afgelopen 2 jaar
• Gebruik van centraal actieve bètablokkers, narcotica, methyldopa en clonidine binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
• Gebruik van antiparkinsonmedicatie (bijv. Sinemet, amantadine, bromocriptine, pergolide en selegiline) binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening
• Gebruik van neuroleptica of narcotische analgetica binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
• Gebruik van langwerkende benzodiazepinen of barbituraten binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
• Gebruik van kortwerkende anxiolytica of sedatieve hypnotica vaker dan 2 keer per week binnen 4 weken voorafgaand aan de screening (let op: sedativa mogen niet binnen 72 uur na screening worden gebruikt)
• Start of wijziging van de dosis van een antidepressivum zonder significante cholinerge bijwerkingen binnen de 4 weken voorafgaand aan de screening (gebruik van stabiele doses antidepressiva gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening is acceptabel)
• Gebruik van systemische corticosteroïden binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
• Medicijnen met significante cholinerge of anticholinerge bijwerkingen (bijv. pyridostigmine, tricyclische antidepressiva, meclizine en oxybutynine) binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
• Gebruik van anticonvulsiva (bijv. fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine) binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening
• Gebruik van warfarine (Coumadin) binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
• Voorafgaand gebruik van door de FDA goedgekeurde medicijnen voor de behandeling van AD (bijv. tacrine, donepezil of andere nieuw goedgekeurde medicijnen)