Een studie ter evaluatie van de veiligheid, immuunrespons en werkzaamheid van Gardasil (V501, qHPV) bij volwassen vrouwen (V501-019)
23 maart 2017 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Veiligheid, immunogeniciteit en werkzaamheid van Gardasil (V501 (humaan papillomavirus [typen 6, 11, 16, 18] recombinant vaccin) bij halfvolwassen vrouwen - de FUTURE III-studie (vrouwen verenigd om endo-/ectocervicale kanker eenzijdig te verminderen)
Deze studie werd uitgevoerd om de veiligheid, immunogeniciteit, werkzaamheid en langetermijneffectiviteit te beoordelen van een vaccin dat wordt geëvalueerd voor de preventie van infectie en ziekte met humaan papillomavirus (HPV) bij halfvolwassen vrouwen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De vaccinatieperiode van de basisstudie (V501-019) omvatte dag 1 tot en met maand 7, gedurende welke tijd de deelnemers willekeurig toegewezen, geblindeerde Gardasil™ (V501, qHPV-vaccin) of placebo kregen op dag 1, maand 2 en maand 6. De follow-upperiode van de basisstudie duurde tot ongeveer maand 48.
De basisstudie werd uitgebreid in protocol V501-019-10 (EXT1). Deelnemers die placebo kregen en deelnemers die slechts 1 dosis qHPV-vaccin in de basisstudie kregen, kregen een volledig, open-label, 3-doses qHPV-vaccinregime aangeboden (toegediend op EXT1 dag 1, maand 2 en maand 6). Deelnemers die in de basisstudie slechts 2 doses qHPV-vaccin kregen, kregen een enkele extra dosis qHPV-vaccin aangeboden (toegediend op EXT1 dag 1). Deelnemers werden gevolgd tot EXT1 maand 7.
Een vervolgonderzoek op lange termijn (LTFU) V501-019-21 (EXT2) werd toegevoegd om de veiligheid, effectiviteit en immunogeniciteit van het qHPV-vaccin op lange termijn te observeren bij ongeveer 1.600 vrouwen die deelnamen aan het basisonderzoek op locaties in Colombia. Gegevens werden verzameld over een periode van 6-10 jaar na inschrijving van de deelnemer in de oorspronkelijke basisstudie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
3819
Fase
- Fase 3
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
24 jaar tot 45 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geen voorgeschiedenis van genitale wratten, vulvaire intra-epitheliale neoplasie (VIN) of vaginale intra-epitheliale neoplasie (VaIN)
- Niet zwanger en stemt ermee in effectieve anticonceptie te gebruiken tot en met maand 7 van de studie
- Aanvullende criteria toegepast
Uitsluitingscriteria:
- Zwanger
- Gelijktijdig ingeschreven in een klinische studie met afname van cervicale monsters
- Eerder een HPV-vaccin heeft gekregen
- Geschiedenis van ernstige allergische reactie die medische interventie vereiste
- Immunoglobuline of van bloed afgeleide producten ontvangen binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste studie-injectie
- Geschiedenis van splenectomie, bekende immuunstoornissen of het ontvangen van immunosuppressiva
- Immuungecompromitteerd of gediagnosticeerd met een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Bekende trombocytopenie of stollingsstoornissen die een contra-indicatie kunnen vormen voor intramusculaire injecties
- Geschiedenis van recent of aanhoudend alcohol- of drugsmisbruik
- Voorafgaande behandeling voor genitale wratten, VIN of VaIN
- Geschiedenis van cervicale ziekte (dwz chirurgische behandeling van cervicale laesies)
- Hysterectomie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: qHPV-vaccin in basisonderzoek
Deelnemers kregen geblindeerde qHPV-vaccinatie op dag 1, maand 2 en maand 6 van de basisstudie
|
qHPV intramusculaire injectie in drie doses van 0,5 ml gedurende 6 maanden in de basisstudie of EXT1
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo in basisonderzoek
Deelnemers kregen geblindeerde placebo op dag 1, maand 2 en maand 6 in de basisstudie.
Ze kwamen in aanmerking voor open-label qHPV-vaccinatie in extensie 1
|
qHPV intramusculaire injectie in drie doses van 0,5 ml gedurende 6 maanden in de basisstudie of EXT1
Placebo intramusculaire injectie in drie doses van 0,5 ml gedurende 6 maanden.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentiegraad van HPV 6/11/16/18 gerelateerde aanhoudende infectie, genitale wratten, VIN, VaIN, vulvaire kanker, vaginale kanker, cervicale dysplasie, cervicale AIS en baarmoederhalskanker
Tijdsspanne: Tot 48 maanden (4 jaar) na de eerste dosis qHPV-vaccin in de basisstudie
|
De vier HPV-typen werden bepaald door middel van polymerasekettingreactie (PCR) testen.
VIN = vulvaire intra-epitheliale neoplasie; VaIN = vaginale intra-epitheliale neoplasie; AIS = adenocarcinoom in situ.
|
Tot 48 maanden (4 jaar) na de eerste dosis qHPV-vaccin in de basisstudie
|
|
Aantal deelnemers met vaccin- of placebogerelateerde ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) in het basisonderzoek
Tijdsspanne: Tot maand 48 (tot 42 maanden na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
Een bijwerking (AE) is elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksvaccin.
Elke verslechtering van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksvaccin is ook een bijwerking.
Een ernstige bijwerking (SAE) is een bijwerking die de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid, ziekenhuisopname tot gevolg heeft of verlengt, een aangeboren afwijking of geboorteafwijking is, kanker is of een overdosis.
Vaccingerelateerde SAE's zijn die welke door de onderzoeker worden beschouwd als definitief, waarschijnlijk of mogelijk gerelateerd aan het onderzoeksvaccin.
|
Tot maand 48 (tot 42 maanden na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
|
Aantal deelnemers met vaccingerelateerde SAE's na toediening van het vaccin
Tijdsspanne: qHPV in basisonderzoek: tot maand 120; Placebo in basisonderzoek: ongeveer maand 60 tot maand 120
|
Een bijwerking (AE) is elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksvaccin.
Elke verslechtering van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksvaccin is ook een bijwerking.
Een ernstige bijwerking (SAE) is een bijwerking die de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid, ziekenhuisopname tot gevolg heeft of verlengt, een aangeboren afwijking of geboorteafwijking is, kanker is of een overdosis.
Vaccingerelateerde SAE's zijn die welke door de onderzoeker worden beschouwd als definitief, waarschijnlijk of mogelijk gerelateerd aan het onderzoeksvaccin.
|
qHPV in basisonderzoek: tot maand 120; Placebo in basisonderzoek: ongeveer maand 60 tot maand 120
|
|
Aantal deelnemers met een SAE resulterend in overlijden na vaccinatietoediening
Tijdsspanne: qHPV in basisonderzoek: tot maand 120; Placebo in basisonderzoek: ongeveer maand 60 tot maand 120
|
Een bijwerking (AE) is elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksvaccin.
Elke verslechtering van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksvaccin is ook een bijwerking.
Een ernstige bijwerking (SAE) is een bijwerking die de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid, ziekenhuisopname tot gevolg heeft of verlengt, een aangeboren afwijking of geboorteafwijking is, kanker is of een overdosis.
|
qHPV in basisonderzoek: tot maand 120; Placebo in basisonderzoek: ongeveer maand 60 tot maand 120
|
|
Cumulatieve incidentie van HPV 6/11/16/18-gerelateerde cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN) of condyloom: dag 1 tot jaar 4
Tijdsspanne: Tot maand 48 (tot 42 maanden na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
De vier HPV-typen werden bepaald door middel van PCR-testen.
De cumulatieve incidentiekans is de kans om op enig moment van dag 1 tot jaar 4 een eindpuntgeval te worden, op voorwaarde dat er geen voorvallen waren op dag 1.
|
Tot maand 48 (tot 42 maanden na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
|
Cumulatieve incidentie van HPV 6/11/16/18-gerelateerde CIN of condyloma: Jaar 4 tot 8
Tijdsspanne: Van 48 tot 96 maanden (4 tot 8 jaar) na de eerste dosis qHPV-vaccin in de basisstudie
|
De vier HPV-typen werden bepaald door middel van PCR-testen.
Cumulatieve incidentiekans is de waarschijnlijkheid om op enig moment van jaar 4 tot jaar 8 een eindpuntgeval te worden, op voorwaarde dat er geen voorvallen waren van dag 1 tot jaar 4. De analysevensters werden op de exacte tijdstippen ingekort, bijv. Jaar 4 Bezoeken en gebeurtenissen die plaatsvonden na jaar 4 vanwege een bezoekperiode of vervolgonderzoeken zijn opgenomen in het tijdsinterval van jaar 4 tot jaar 8.
|
Van 48 tot 96 maanden (4 tot 8 jaar) na de eerste dosis qHPV-vaccin in de basisstudie
|
|
Cumulatieve incidentie van HPV 6/11/16/18-gerelateerde CIN of condyloma: Jaar 6 tot 10
Tijdsspanne: Van 72 tot 120 maanden (6 tot 10 jaar) na de eerste dosis qHPV-vaccin in de basisstudie
|
De vier HPV-typen werden bepaald door middel van PCR-testen.
De cumulatieve incidentiekans is de kans om op enig moment van jaar 6 tot jaar 10 een eindpuntgeval te worden, op voorwaarde dat er geen voorvallen zijn geweest van dag 1 tot jaar 6.
|
Van 72 tot 120 maanden (6 tot 10 jaar) na de eerste dosis qHPV-vaccin in de basisstudie
|
|
Incidentiepercentage van HPV 6/11/16/18-gerelateerde CIN of condyloma (secundaire analyse): dag 1 tot jaar 4
Tijdsspanne: Tot maand 48 (tot 42 maanden na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
De vier HPV-typen werden bepaald door middel van PCR-testen.
|
Tot maand 48 (tot 42 maanden na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
|
Incidentiegraad van HPV 6/11/16/18-gerelateerde CIN of Condyloma (secundaire analyse): Jaar 4 tot 8
Tijdsspanne: Van 48 tot 96 maanden (4 tot 8 jaar) na de eerste dosis qHPV-vaccin in de basisstudie
|
De vier HPV-typen werden bepaald door middel van PCR-testen.
De analysevensters werden op de exacte tijdstippen ingekort, bijvoorbeeld jaar 4. Bezoeken en gebeurtenissen die plaatsvonden na jaar 4 vanwege bezoekperiode of vervolgonderzoeken zijn opgenomen in het tijdsinterval van jaar 4 tot jaar 8.
|
Van 48 tot 96 maanden (4 tot 8 jaar) na de eerste dosis qHPV-vaccin in de basisstudie
|
|
Incidentiepercentage van HPV 6/11/16/18-gerelateerde CIN of Condyloma (secundaire analyse): Jaar 6 tot 10
Tijdsspanne: Van 72 tot 120 maanden (6 tot 10 jaar) na de eerste dosis qHPV-vaccin in de basisstudie
|
De vier HPV-typen werden bepaald door middel van PCR-testen.
|
Van 72 tot 120 maanden (6 tot 10 jaar) na de eerste dosis qHPV-vaccin in de basisstudie
|
|
Geometrisch gemiddelde titer voor anti-HPV type 6, 11, 16 en 18 antilichaam 1 maand na dosis 3 in het basisonderzoek
Tijdsspanne: Maand 7 (1 maand na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
Serum-antilichamen tegen de HPV-typen werden bepaald door Competitive Luminex Immunoassay (cLIA).
Geometrische gemiddelde titers (GMT) worden weergegeven in milli-Merck-eenheden/ml (mMU/ml).
Deze uitkomstmaat evalueerde leeftijdsspecifieke immunogeniciteitsresponsen en was alleen van toepassing op deelnemers die qHPV kregen in het basisonderzoek.
|
Maand 7 (1 maand na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
|
Geometrisch gemiddelde titer voor anti-HPV type 6, 11, 16 en 18 antilichaam 6 maanden na dosis 3 in het basisonderzoek
Tijdsspanne: Maand 12 (6 maanden na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
Serum-antilichamen tegen de HPV-typen werden bepaald door Competitive Luminex Immunoassay (cLIA).
Geometrische gemiddelde titers (GMT) worden weergegeven in milli-Merck-eenheden/ml (mMU/ml).
Deze uitkomstmaat evalueerde leeftijdsspecifieke immunogeniciteitsresponsen en was alleen van toepassing op deelnemers die qHPV kregen in het basisonderzoek.
|
Maand 12 (6 maanden na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
|
Geometrisch gemiddelde titer voor anti-HPV type 6, 11, 16 en 18 antilichaam 18 maanden na dosis 3 in het basisonderzoek
Tijdsspanne: Maand 24 (18 maanden na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
Serum-antilichamen tegen de HPV-typen werden bepaald door Competitive Luminex Immunoassay (cLIA).
Geometrische gemiddelde titers (GMT) worden weergegeven in milli-Merck-eenheden/ml (mMU/ml).
Deze uitkomstmaat evalueerde leeftijdsspecifieke immunogeniciteitsresponsen en was alleen van toepassing op deelnemers die qHPV kregen in het basisonderzoek.
|
Maand 24 (18 maanden na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
|
Geometrisch gemiddelde titer voor anti-HPV type 6, 11, 16 en 18 antilichaam 30 maanden na dosis 3 in het basisonderzoek
Tijdsspanne: Maand 36 (30 maanden na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
Serum-antilichamen tegen de HPV-typen werden bepaald door Competitive Luminex Immunoassay (cLIA).
Geometrische gemiddelde titers (GMT) worden weergegeven in milli-Merck-eenheden/ml (mMU/ml).
Deze uitkomstmaat evalueerde leeftijdsspecifieke immunogeniciteitsresponsen en was alleen van toepassing op deelnemers die qHPV kregen in het basisonderzoek.
|
Maand 36 (30 maanden na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
|
Geometrisch gemiddelde titer voor anti-HPV type 6, 11, 16 en 18 antilichaam 42 maanden na dosis 3 in het basisonderzoek
Tijdsspanne: Maand 48 (42 maanden na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
Serum-antilichamen tegen de HPV-typen werden bepaald door Competitive Luminex Immunoassay (cLIA).
Geometrische gemiddelde titers (GMT) worden weergegeven in milli-Merck-eenheden/ml (mMU/ml).
Deze uitkomstmaat evalueerde leeftijdsspecifieke immunogeniciteitsresponsen en was alleen van toepassing op deelnemers die qHPV kregen in het basisonderzoek.
|
Maand 48 (42 maanden na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
|
Geometrisch gemiddelde titer voor anti-HPV type 6, 11, 16 en 18 antilichaam 66 maanden na dosis 3 in het basisonderzoek
Tijdsspanne: Maand 72 (66 maanden na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
Serum-antilichamen tegen de HPV-typen werden bepaald door Competitive Luminex Immunoassay (cLIA).
Geometrische gemiddelde titers (GMT) worden weergegeven in milli-Merck-eenheden/ml (mMU/ml).
Deze uitkomstmaat evalueerde leeftijdsspecifieke immunogeniciteitsresponsen en was alleen van toepassing op deelnemers die qHPV kregen in het basisonderzoek.
|
Maand 72 (66 maanden na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
|
Geometrisch gemiddelde titer voor anti-HPV type 6, 11, 16 en 18 antilichaam 90 maanden na dosis 3 in het basisonderzoek
Tijdsspanne: Maand 96 (90 maanden na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
Serum-antilichamen tegen de HPV-typen werden bepaald door Competitive Luminex Immunoassay (cLIA).
Geometrische gemiddelde titers (GMT) worden weergegeven in milli-Merck-eenheden/ml (mMU/ml).
Deze uitkomstmaat evalueerde leeftijdsspecifieke immunogeniciteitsresponsen en was alleen van toepassing op deelnemers die qHPV kregen in het basisonderzoek.
|
Maand 96 (90 maanden na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
|
Geometrisch gemiddelde titer voor anti-HPV type 6, 11, 16 en 18 antilichaam 114 maanden na dosis 3 in het basisonderzoek
Tijdsspanne: Maand 120 (114 maanden na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
Serum-antilichamen tegen de HPV-typen werden bepaald door Competitive Luminex Immunoassay (cLIA).
Geometrische gemiddelde titers (GMT) worden weergegeven in milli-Merck-eenheden/ml (mMU/ml).
Deze uitkomstmaat evalueerde leeftijdsspecifieke immunogeniciteitsresponsen en was alleen van toepassing op deelnemers die qHPV kregen in het basisonderzoek.
|
Maand 120 (114 maanden na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
|
Percentage deelnemers seropositief voor anti-HPV-antilichaam 1 maand na dosis 3 in het basisonderzoek
Tijdsspanne: Maand 7 (1 maand na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
Serumantilichamen tegen HPV Type 6, 11, 16 en 18 werden bepaald met Competitive Luminex Immunoassay (cLIA).
De seropositieve drempels (in mMU/ml) waren >20 voor Type 6, >16 voor Type 11, >20 voor Type 16 en >24 voor Type 18.
Deze uitkomstmaat evalueerde leeftijdsspecifieke immunogeniciteitsresponsen en was alleen van toepassing op deelnemers die qHPV kregen in het basisonderzoek.
|
Maand 7 (1 maand na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
|
Percentage deelnemers seropositief voor anti-HPV-antilichaam 6 maanden na dosis 3 in het basisonderzoek
Tijdsspanne: Maand 12 (6 maanden na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
Serumantilichamen tegen HPV Type 6, 11, 16 en 18 werden bepaald met Competitive Luminex Immunoassay (cLIA).
De seropositieve drempels (in mMU/ml) waren >20 voor Type 6, >16 voor Type 11, >20 voor Type 16 en >24 voor Type 18.
Deze uitkomstmaat evalueerde leeftijdsspecifieke immunogeniciteitsresponsen en was alleen van toepassing op deelnemers die qHPV kregen in het basisonderzoek.
|
Maand 12 (6 maanden na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
|
Percentage deelnemers seropositief voor anti-HPV-antilichaam 18 maanden na dosis 3 in het basisonderzoek
Tijdsspanne: Maand 24 (18 maanden na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
Serumantilichamen tegen HPV Type 6, 11, 16 en 18 werden bepaald met Competitive Luminex Immunoassay (cLIA).
De seropositieve drempels (in mMU/ml) waren >20 voor Type 6, >16 voor Type 11, >20 voor Type 16 en >24 voor Type 18.
Deze uitkomstmaat evalueerde leeftijdsspecifieke immunogeniciteitsresponsen en was alleen van toepassing op deelnemers die qHPV kregen in het basisonderzoek.
|
Maand 24 (18 maanden na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
|
Percentage deelnemers seropositief voor anti-HPV-antilichaam 30 maanden na dosis 3 in het basisonderzoek
Tijdsspanne: Maand 36 (30 maanden na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
Serumantilichamen tegen HPV Type 6, 11, 16 en 18 werden bepaald met Competitive Luminex Immunoassay (cLIA).
De seropositieve drempels (in mMU/ml) waren >20 voor Type 6, >16 voor Type 11, >20 voor Type 16 en >24 voor Type 18.
Deze uitkomstmaat evalueerde leeftijdsspecifieke immunogeniciteitsresponsen en was alleen van toepassing op deelnemers die qHPV kregen in het basisonderzoek.
|
Maand 36 (30 maanden na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
|
Percentage deelnemers seropositief voor anti-HPV-antilichaam 42 maanden na dosis 3 in het basisonderzoek
Tijdsspanne: Maand 48 (42 maanden na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
Serumantilichamen tegen HPV Type 6, 11, 16 en 18 werden bepaald met Competitive Luminex Immunoassay (cLIA).
De seropositieve drempels (in mMU/ml) waren >20 voor Type 6, >16 voor Type 11, >20 voor Type 16 en >24 voor Type 18.
Deze uitkomstmaat evalueerde leeftijdsspecifieke immunogeniciteitsresponsen en was alleen van toepassing op deelnemers die qHPV kregen in het basisonderzoek.
|
Maand 48 (42 maanden na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
|
Percentage deelnemers seropositief voor anti-HPV-antilichaam 66 maanden na dosis 3 in het basisonderzoek
Tijdsspanne: Maand 72 (66 maanden na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
Serumantilichamen tegen HPV Type 6, 11, 16 en 18 werden bepaald met Competitive Luminex Immunoassay (cLIA).
De seropositieve drempels (in mMU/ml) waren >20 voor Type 6, >16 voor Type 11, >20 voor Type 16 en >24 voor Type 18.
Deze uitkomstmaat evalueerde leeftijdsspecifieke immunogeniciteitsresponsen en was alleen van toepassing op deelnemers die qHPV kregen in het basisonderzoek.
|
Maand 72 (66 maanden na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
|
Percentage deelnemers seropositief voor anti-HPV-antilichaam 90 maanden na dosis 3 in het basisonderzoek
Tijdsspanne: Maand 96 (96 maanden na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
Serumantilichamen tegen HPV Type 6, 11, 16 en 18 werden bepaald met Competitive Luminex Immunoassay (cLIA).
De seropositieve drempels (in mMU/ml) waren >20 voor Type 6, >16 voor Type 11, >20 voor Type 16 en >24 voor Type 18.
Deze uitkomstmaat evalueerde leeftijdsspecifieke immunogeniciteitsresponsen en was alleen van toepassing op deelnemers die qHPV kregen in het basisonderzoek.
|
Maand 96 (96 maanden na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
|
Percentage deelnemers seropositief voor anti-HPV-antilichaam 114 maanden na dosis 3 in het basisonderzoek
Tijdsspanne: Maand 120 (114 maanden na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
Serumantilichamen tegen HPV Type 6, 11, 16 en 18 werden bepaald met Competitive Luminex Immunoassay (cLIA).
De seropositieve drempels (in mMU/ml) waren >20 voor Type 6, >16 voor Type 11, >20 voor Type 16 en >24 voor Type 18.
Deze uitkomstmaat evalueerde leeftijdsspecifieke immunogeniciteitsresponsen en was alleen van toepassing op deelnemers die qHPV kregen in het basisonderzoek.
|
Maand 120 (114 maanden na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van aan HPV 6/11 gerelateerde aanhoudende infectie, genitale wratten, VIN, VaIN, vulvaire kanker, vaginale kanker, cervicale dysplasie, cervicale AIS en baarmoederhalskanker
Tijdsspanne: Tot maand 48 (tot 42 maanden na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
HPV 6/11: De twee typen HPV (types 6/11) werden bepaald door middel van PCR-testen
|
Tot maand 48 (tot 42 maanden na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
|
Cumulatieve incidentie van HPV 6/11-gerelateerd condyloom: dag 1 tot jaar 4
Tijdsspanne: Tot 48 maanden (4 jaar) na de eerste dosis qHPV-vaccin of placebo in de basisstudie
|
De vier HPV-typen werden bepaald door middel van PCR-testen.
De cumulatieve incidentiekans is de kans om op elk moment van dag 1 tot jaar 4 een eindpuntgeval te worden, op voorwaarde dat er geen voorvallen waren op dag 1.
|
Tot 48 maanden (4 jaar) na de eerste dosis qHPV-vaccin of placebo in de basisstudie
|
|
Cumulatieve incidentie van HPV 6/11-gerelateerd condyloom: jaar 4 tot jaar 8
Tijdsspanne: Van 48 tot 96 maanden (4 tot 8 jaar) na de eerste dosis qHPV-vaccin in de basisstudie
|
De vier HPV-typen werden bepaald door middel van PCR-testen.
De cumulatieve incidentiekans is de waarschijnlijkheid om op enig moment van jaar 4 tot jaar 8 een eindpuntgeval te worden, op voorwaarde dat er geen gebeurtenis is geweest van dag 1 tot jaar 4. De analysevensters werden op de exacte tijdstippen ingekort, bijv. Jaar 4. Bezoeken en gebeurtenissen die plaatsvonden na jaar 4 als gevolg van een bezoekperiode of vervolgonderzoeken zijn opgenomen in het tijdsinterval van jaar 4 tot en met jaar 8.
|
Van 48 tot 96 maanden (4 tot 8 jaar) na de eerste dosis qHPV-vaccin in de basisstudie
|
|
Cumulatieve incidentie van HPV 6/11-gerelateerd condyloom: jaar 6 tot jaar 10
Tijdsspanne: Van 72 tot 120 maanden (6 tot 10 jaar) na de eerste dosis qHPV-vaccin in de basisstudie
|
De vier HPV-typen werden bepaald door middel van PCR-testen.
De cumulatieve incidentiekans is de kans om op enig moment van jaar 6 tot jaar 10 een eindpuntgeval te worden, op voorwaarde dat er geen gebeurtenis is geweest van dag 1 tot jaar 6.
|
Van 72 tot 120 maanden (6 tot 10 jaar) na de eerste dosis qHPV-vaccin in de basisstudie
|
|
Incidentiegraad van HPV 6/11-gerelateerd condyloom (secundaire analyse): dag 1 tot jaar 4
Tijdsspanne: Tot 48 maanden (4 jaar) na de eerste dosis qHPV-vaccin of placebo in de basisstudie
|
De vier HPV-typen werden bepaald door middel van PCR-testen.
|
Tot 48 maanden (4 jaar) na de eerste dosis qHPV-vaccin of placebo in de basisstudie
|
|
Incidentiegraad van HPV 6/11-gerelateerd condyloom (secundaire analyse): jaar 4 tot jaar 8
Tijdsspanne: Van 48 tot 96 maanden (4 tot 8 jaar) na de eerste dosis qHPV-vaccin in de basisstudie
|
De vier HPV-typen werden bepaald door middel van PCR-testen.
De analysevensters werden op de exacte tijdstippen ingekort, bijvoorbeeld jaar 4. Bezoeken en gebeurtenissen die plaatsvonden na jaar 4 vanwege bezoekperiode of vervolgonderzoeken zijn opgenomen in het tijdsinterval van jaar 4 tot jaar 8.
|
Van 48 tot 96 maanden (4 tot 8 jaar) na de eerste dosis qHPV-vaccin in de basisstudie
|
|
Incidentiegraad van HPV 6/11-gerelateerd condyloom (secundaire analyse): jaar 6 tot jaar 10
Tijdsspanne: Van 72 tot 120 maanden (6 tot 10 jaar) na de eerste dosis qHPV-vaccin in de basisstudie
|
De vier HPV-typen werden bepaald door middel van PCR-testen.
De cumulatieve incidentiekans is de kans om op enig moment van jaar 6 tot jaar 10 een eindpuntgeval te worden, op voorwaarde dat er geen gebeurtenis is geweest van dag 1 tot jaar 6.
|
Van 72 tot 120 maanden (6 tot 10 jaar) na de eerste dosis qHPV-vaccin in de basisstudie
|
|
Incidentiegraad van HPV 31/33/35/52/58 gerelateerde aanhoudende infectie, genitale wratten, VIN, VaIN, vulvaire kanker, vaginale kanker, cervicale dysplasie, cervicale AIS en baarmoederhalskanker
Tijdsspanne: Tot maand 48 (tot 42 maanden na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
Deze uitkomstmaat is niet geanalyseerd vanwege de verminderde belangstelling van experts voor samengestelde werkzaamheidseindpunten die verband houden met deze HPV-typen
|
Tot maand 48 (tot 42 maanden na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van aan HPV 16/18 gerelateerde persistente infectie, genitale wratten, VIN, VaIN, vulvaire kanker, vaginale kanker, cervicale dysplasie, cervicale AIS en baarmoederhalskanker
Tijdsspanne: Tot maand 48 (tot 42 maanden na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
HPV 16/18: de twee typen HPV (typen 16/18) werden bepaald door middel van PCR-testen
|
Tot maand 48 (tot 42 maanden na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
|
Cumulatieve incidentie van HPV 16/18-gerelateerde CIN 2 of erger: dag 1 tot jaar 4
Tijdsspanne: Tot maand 48 (tot 42 maanden na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
De vier HPV-typen werden bepaald door middel van PCR-testen.
De cumulatieve incidentiekans is de kans om op elk moment van dag 1 tot jaar 4 een eindpuntgeval te worden, op voorwaarde dat er geen voorvallen waren op dag 1.
|
Tot maand 48 (tot 42 maanden na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
|
Cumulatieve incidentie van HPV 16/18-gerelateerde CIN 2 of erger: jaar 4 tot 8
Tijdsspanne: Van 48 tot 96 maanden (4 tot 8 jaar) na de eerste dosis qHPV-vaccin in de basisstudie
|
De vier HPV-typen werden bepaald door middel van PCR-testen.
De cumulatieve incidentiekans is de waarschijnlijkheid om op enig moment van jaar 4 tot jaar 8 een eindpuntgeval te worden, op voorwaarde dat er geen gebeurtenis is geweest van dag 1 tot jaar 4. De analysevensters werden op de exacte tijdstippen ingekort, bijv. Jaar 4. Bezoeken en gebeurtenissen die plaatsvonden na jaar 4 als gevolg van een bezoekperiode of vervolgonderzoeken zijn opgenomen in het tijdsinterval van jaar 4 tot en met jaar 8.
|
Van 48 tot 96 maanden (4 tot 8 jaar) na de eerste dosis qHPV-vaccin in de basisstudie
|
|
Cumulatieve incidentie van HPV 16/18-gerelateerde CIN 2 of erger: jaar 6 tot 10
Tijdsspanne: Van 72 tot 120 maanden (6 tot 10 jaar) na de eerste dosis qHPV-vaccin in de basisstudie
|
De vier HPV-typen werden bepaald door middel van PCR-testen.
De cumulatieve incidentiekans is de kans om op enig moment van jaar 6 tot jaar 10 een eindpuntgeval te worden, op voorwaarde dat er geen gebeurtenis is geweest van dag 1 tot jaar 6.
|
Van 72 tot 120 maanden (6 tot 10 jaar) na de eerste dosis qHPV-vaccin in de basisstudie
|
|
Incidentiepercentage van HPV 16/18-gerelateerde CIN 2 of erger (secundaire analyse): dag 1 tot jaar 4
Tijdsspanne: Tot maand 48 (tot 42 maanden na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
De vier HPV-typen werden bepaald door middel van PCR-testen.
|
Tot maand 48 (tot 42 maanden na de derde dosis qHPV-vaccin in de basisstudie)
|
|
Incidentiepercentage van HPV 16/18-gerelateerde CIN 2 of erger (secundaire analyse): Jaar 4 tot 8
Tijdsspanne: Van 48 tot 96 maanden (4 tot 8 jaar) na de eerste dosis qHPV-vaccin in de basisstudie
|
De vier HPV-typen werden bepaald door middel van PCR-testen.
De analysevensters werden op de exacte tijdstippen ingekort, bijvoorbeeld jaar 4. Bezoeken en gebeurtenissen die plaatsvonden na jaar 4 vanwege bezoekperiode of vervolgonderzoeken zijn opgenomen in het tijdsinterval van jaar 4 tot jaar 8.
|
Van 48 tot 96 maanden (4 tot 8 jaar) na de eerste dosis qHPV-vaccin in de basisstudie
|
|
Incidentiepercentage van HPV 16/18-gerelateerde CIN 2 of erger (secundaire analyse): Jaar 6 tot 10
Tijdsspanne: Van 72 tot 120 maanden (6 tot 10 jaar) na de eerste dosis qHPV-vaccin in de basisstudie
|
De vier HPV-typen werden bepaald door middel van PCR-testen.
|
Van 72 tot 120 maanden (6 tot 10 jaar) na de eerste dosis qHPV-vaccin in de basisstudie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Munoz N, Manalastas R Jr, Pitisuttithum P, Tresukosol D, Monsonego J, Ault K, Clavel C, Luna J, Myers E, Hood S, Bautista O, Bryan J, Taddeo FJ, Esser MT, Vuocolo S, Haupt RM, Barr E, Saah A. Safety, immunogenicity, and efficacy of quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) recombinant vaccine in women aged 24-45 years: a randomised, double-blind trial. Lancet. 2009 Jun 6;373(9679):1949-57. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60691-7. Epub 2009 Jun 1.
- Velicer C, Zhu X, Vuocolo S, Liaw KL, Saah A. Prevalence and incidence of HPV genital infection in women. Sex Transm Dis. 2009 Nov;36(11):696-703. doi: 10.1097/OLQ.0b013e3181ad25ff.
- Castellsague X, Munoz N, Pitisuttithum P, Ferris D, Monsonego J, Ault K, Luna J, Myers E, Mallary S, Bautista OM, Bryan J, Vuocolo S, Haupt RM, Saah A. End-of-study safety, immunogenicity, and efficacy of quadrivalent HPV (types 6, 11, 16, 18) recombinant vaccine in adult women 24-45 years of age. Br J Cancer. 2011 Jun 28;105(1):28-37. doi: 10.1038/bjc.2011.185. Epub 2011 May 31.
- Luna J, Plata M, Gonzalez M, Correa A, Maldonado I, Nossa C, Radley D, Vuocolo S, Haupt RM, Saah A. Long-term follow-up observation of the safety, immunogenicity, and effectiveness of Gardasil in adult women. PLoS One. 2013 Dec 31;8(12):e83431. doi: 10.1371/journal.pone.0083431. eCollection 2013.
- Matys K, Mallary S, Bautista O, Vuocolo S, Manalastas R, Pitisuttithum P, Saah A. Mother-infant transfer of anti-human papillomavirus (HPV) antibodies following vaccination with the quadrivalent HPV (type 6/11/16/18) virus-like particle vaccine. Clin Vaccine Immunol. 2012 Jun;19(6):881-5. doi: 10.1128/CVI.00002-12. Epub 2012 Apr 18.
- Garland SM, Ault KA, Gall SA, Paavonen J, Sings HL, Ciprero KL, Saah A, Marino D, Ryan D, Radley D, Zhou H, Haupt RM, Garner EIO; Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine Phase III Investigators. Pregnancy and infant outcomes in the clinical trials of a human papillomavirus type 6/11/16/18 vaccine: a combined analysis of five randomized controlled trials. Obstet Gynecol. 2009 Dec;114(6):1179-1188. doi: 10.1097/AOG.0b013e3181c2ca21.
- Doshi P, Bourgeois F, Hong K, Jones M, Lee H, Shamseer L, Spence O, Jefferson T. Adjuvant-containing control arms in pivotal quadrivalent human papillomavirus vaccine trials: restoration of previously unpublished methodology. BMJ Evid Based Med. 2020 Dec;25(6):213-219. doi: 10.1136/bmjebm-2019-111331. Epub 2020 Mar 17.
- Castellsague X, Ault KA, Bosch FX, Brown D, Cuzick J, Ferris DG, Joura EA, Garland SM, Giuliano AR, Hernandez-Avila M, Huh W, Iversen OE, Kjaer SK, Luna J, Monsonego J, Munoz N, Myers E, Paavonen J, Pitisuttihum P, Steben M, Wheeler CM, Perez G, Saah A, Luxembourg A, Sings HL, Velicer C. Human papillomavirus detection in cervical neoplasia attributed to 12 high-risk human papillomavirus genotypes by region. Papillomavirus Res. 2016 Dec;2:61-69. doi: 10.1016/j.pvr.2016.03.002. Epub 2016 Mar 14.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
16 juni 2004
Primaire voltooiing (Werkelijk)
21 mei 2009
Studie voltooiing (Werkelijk)
12 november 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 augustus 2004
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 augustus 2004
Eerst geplaatst (Schatting)
27 augustus 2004
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 april 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 maart 2017
Laatst geverifieerd
1 maart 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- V501-019
- 2004_013
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf
http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .