Un estudio para evaluar la seguridad, la respuesta inmunitaria y la eficacia de Gardasil (V501, qHPV) en mujeres de mediana edad (V501-019)
23 de marzo de 2017 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Seguridad, inmunogenicidad y eficacia de Gardasil (V501 (vacuna recombinante contra el virus del papiloma humano [tipos 6, 11, 16, 18]) en mujeres de mediana edad - El estudio FUTURE III (Females United to Unilaterally Reduce Endo/Ectocervical Cancer)
Este estudio se realizó para evaluar la seguridad, la inmunogenicidad, la eficacia y la efectividad a largo plazo de una vacuna que se está evaluando para la prevención de la infección y la enfermedad del virus del papiloma humano (VPH) en mujeres adultas de mediana edad.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
El período de vacunación del estudio Base (V501-019) abarcó desde el día 1 hasta el mes 7, durante el cual los participantes recibieron Gardasil™ (V501, vacuna qHPV) asignados al azar y con enmascaramiento o placebo en el día 1, el mes 2 y el mes 6. El período de seguimiento del estudio Base continuó hasta aproximadamente el mes 48.
El estudio base se amplió en el protocolo V501-019-10 (EXT1). A los participantes que recibieron placebo y a los participantes que recibieron solo 1 dosis de la vacuna contra el VPHq en el Estudio base se les ofreció un régimen de vacuna contra el VPHq completo, abierto y de 3 dosis (administrado en EXT1 Día 1, Mes 2 y Mes 6). A los participantes que recibieron solo 2 dosis de la vacuna contra el VPHq en el estudio base se les ofreció una dosis adicional única de la vacuna contra el VPHq (administrada el Día 1 de EXT1). Los participantes fueron seguidos hasta el Mes 7 de EXT1.
Se agregó un estudio de extensión de seguimiento a largo plazo (LTFU) V501-019-21 (EXT2) para observar la seguridad, la eficacia y la inmunogenicidad a largo plazo de la vacuna contra el VPHq en aproximadamente 1600 mujeres que participaron en el estudio base en sitios de Colombia. Los datos se recopilaron durante un período de 6 a 10 años después de la inscripción del participante en el estudio base original.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
3819
Fase
- Fase 3
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
24 años a 45 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sin antecedentes de verrugas genitales, neoplasia intraepitelial vulvar (VIN) o neoplasia intraepitelial vaginal (VaIN)
- No está embarazada y acepta usar métodos anticonceptivos efectivos hasta el mes 7 del estudio
- Criterios adicionales aplicados
Criterio de exclusión:
- Embarazada
- Inscrito simultáneamente en un estudio clínico que involucra la recolección de especímenes cervicales
- Recibió previamente alguna vacuna contra el VPH
- Antecedentes de reacción alérgica grave que requirió intervención médica.
- Recibió cualquier inmunoglobulina o productos derivados de la sangre dentro de los 3 meses anteriores a la primera inyección del estudio
- Antecedentes de esplenectomía, trastornos inmunitarios conocidos o recibir inmunosupresores
- Inmunocomprometidos o diagnosticados con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Trombocitopenia conocida o cualquier trastorno de la coagulación que podría contraindicar las inyecciones intramusculares
- Antecedentes de abuso reciente o continuo de alcohol o drogas
- Tratamiento previo para verrugas genitales, VIN o VaIN
- Antecedentes de enfermedad cervical (es decir, tratamiento quirúrgico para lesiones cervicales)
- Histerectomía
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Vacuna contra el VPH q en el estudio base
Los participantes recibieron la vacuna contra el VPHq a ciegas el día 1, el mes 2 y el mes 6 del estudio base
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Inyección intramuscular qHPV en tres dosis de 0,5 ml durante 6 meses en el estudio base o EXT1
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Comparador de placebos: Placebo en estudio base
Los participantes recibieron placebo a ciegas el día 1, el mes 2 y el mes 6 en el estudio base.
Eran elegibles para recibir la vacuna contra el VPHq de etiqueta abierta en la Extensión 1
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Inyección intramuscular qHPV en tres dosis de 0,5 ml durante 6 meses en el estudio base o EXT1
Inyección intramuscular de placebo en tres dosis de 0,5 ml durante 6 meses.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de incidencia de VPH 6/11/16/18 Infección persistente relacionada, verrugas genitales, VIN, VaIN, cáncer de vulva, cáncer de vagina, displasia de cuello uterino, AIS de cuello uterino y cáncer de cuello uterino
Periodo de tiempo: Hasta 48 meses (4 años) después de la primera dosis de la vacuna contra el VPHq en el Estudio Base
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Los cuatro tipos de VPH se determinaron mediante la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
VIN = neoplasia intraepitelial vulvar; VaIN = neoplasia intraepitelial vaginal; AIS = adenocarcinoma in situ.
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Hasta 48 meses (4 años) después de la primera dosis de la vacuna contra el VPHq en el Estudio Base
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Número de participantes con eventos adversos graves (SAE) relacionados con la vacuna o el placebo en el estudio base
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 48 (hasta 42 meses después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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Un evento adverso (AA) es cualquier cambio desfavorable e imprevisto en la estructura, función o química del cuerpo asociado temporalmente con el uso de la vacuna del estudio.
Cualquier empeoramiento de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso de la vacuna del estudio también es un evento adverso.
Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) es un EA que provoca la muerte, pone en peligro la vida, provoca una discapacidad o incapacidad persistente o significativa, provoca o prolonga una hospitalización, es una anomalía congénita o un defecto de nacimiento, es un cáncer o es un sobredosis.
Los SAE relacionados con la vacuna son aquellos que el investigador considera definitivamente, probablemente o posiblemente relacionados con la vacuna del estudio.
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Hasta el Mes 48 (hasta 42 meses después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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Número de participantes con SAE relacionados con la vacuna después de la administración de la vacuna
Periodo de tiempo: qHPV en estudio base: hasta el mes 120; Placebo en estudio base: aproximadamente Mes 60 hasta Mes 120
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Un evento adverso (AA) es cualquier cambio desfavorable e imprevisto en la estructura, función o química del cuerpo asociado temporalmente con el uso de la vacuna del estudio.
Cualquier empeoramiento de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso de la vacuna del estudio también es un evento adverso.
Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) es un EA que provoca la muerte, pone en peligro la vida, provoca una discapacidad o incapacidad persistente o significativa, provoca o prolonga una hospitalización, es una anomalía congénita o un defecto de nacimiento, es un cáncer o es un sobredosis.
Los SAE relacionados con la vacuna son aquellos que el investigador considera definitivamente, probablemente o posiblemente relacionados con la vacuna del estudio.
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qHPV en estudio base: hasta el mes 120; Placebo en estudio base: aproximadamente Mes 60 hasta Mes 120
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Número de participantes con SAE que resultó en muerte después de la administración de la vacuna
Periodo de tiempo: qHPV en estudio base: hasta el mes 120; Placebo en estudio base: aproximadamente Mes 60 hasta Mes 120
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Un evento adverso (AA) es cualquier cambio desfavorable e imprevisto en la estructura, función o química del cuerpo asociado temporalmente con el uso de la vacuna del estudio.
Cualquier empeoramiento de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso de la vacuna del estudio también es un evento adverso.
Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) es un EA que provoca la muerte, pone en peligro la vida, provoca una discapacidad o incapacidad persistente o significativa, provoca o prolonga una hospitalización, es una anomalía congénita o un defecto de nacimiento, es un cáncer o es un sobredosis.
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qHPV en estudio base: hasta el mes 120; Placebo en estudio base: aproximadamente Mes 60 hasta Mes 120
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Incidencia acumulada de neoplasia intraepitelial cervical (NIC) o condiloma relacionada con el VPH 6/11/16/18: día 1 a año 4
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 48 (hasta 42 meses después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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Los cuatro tipos de VPH se determinaron mediante pruebas de PCR.
La probabilidad de incidencia acumulada es la probabilidad de convertirse en un caso de punto final en cualquier momento desde el día 1 hasta el año 4, condicionado a haber estado libre de eventos en el día 1.
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Hasta el Mes 48 (hasta 42 meses después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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Incidencia acumulada de NIC o condilomas relacionados con el VPH 6/11/16/18: año 4 a 8
Periodo de tiempo: De 48 a 96 meses (4 a 8 años) después de la primera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base
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Los cuatro tipos de VPH se determinaron mediante pruebas de PCR.
La probabilidad de incidencia acumulada es la probabilidad de convertirse en un caso de punto final en cualquier momento entre el año 4 y el año 8, condicionado a que no haya tenido eventos desde el día 1 hasta el año 4. Las ventanas de análisis se cortaron en los puntos de tiempo exactos, por ejemplo, el año 4 Las visitas y eventos que ocurrieron después del año 4 debido a la ventana de visitas o investigaciones de seguimiento se incluyen en el intervalo de tiempo del año 4 al año 8.
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De 48 a 96 meses (4 a 8 años) después de la primera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base
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Incidencia acumulada de NIC o condilomas relacionados con el VPH 6/11/16/18: año 6 a 10
Periodo de tiempo: De 72 a 120 meses (6 a 10 años) después de la primera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base
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Los cuatro tipos de VPH se determinaron mediante pruebas de PCR.
La probabilidad de incidencia acumulada es la probabilidad de convertirse en un caso final en cualquier momento desde el año 6 hasta el año 10, condicionado a haber estado libre de eventos desde el día 1 hasta el año 6.
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De 72 a 120 meses (6 a 10 años) después de la primera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base
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Tasa de incidencia de NIC o condilomas relacionados con el VPH 6/11/16/18 (análisis secundario): día 1 al año 4
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 48 (hasta 42 meses después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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Los cuatro tipos de VPH se determinaron mediante pruebas de PCR.
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Hasta el Mes 48 (hasta 42 meses después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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Tasa de incidencia de NIC o condilomas relacionados con el VPH 6/11/16/18 (análisis secundario): año 4 a 8
Periodo de tiempo: De 48 a 96 meses (4 a 8 años) después de la primera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base
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Los cuatro tipos de VPH se determinaron mediante pruebas de PCR.
Las ventanas de análisis se cortaron en los puntos de tiempo exactos, por ejemplo, el año 4. Las visitas y los eventos que ocurrieron después del año 4 debido a la ventana de visitas o las investigaciones de seguimiento se incluyen en el intervalo de tiempo del año 4 al año 8.
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De 48 a 96 meses (4 a 8 años) después de la primera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base
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Tasa de incidencia de NIC o condilomas relacionados con el VPH 6/11/16/18 (análisis secundario): año 6 a 10
Periodo de tiempo: De 72 a 120 meses (6 a 10 años) después de la primera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base
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Los cuatro tipos de VPH se determinaron mediante pruebas de PCR.
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De 72 a 120 meses (6 a 10 años) después de la primera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base
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Título medio geométrico de anticuerpos contra el VPH tipo 6, 11, 16 y 18 1 mes después de la dosis 3 en el estudio base
Periodo de tiempo: Mes 7 (1 mes después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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Los anticuerpos séricos contra los tipos de VPH se determinaron mediante el inmunoensayo Competitive Luminex (cLIA).
Los títulos medios geométricos (GMT) se informan en unidades mili-Merck/mL (mMU/mL).
Esta Medida de resultado evaluó las respuestas de inmunogenicidad específicas de la edad y se aplicó solo a los participantes que recibieron qHPV en el Estudio base.
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Mes 7 (1 mes después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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Título medio geométrico de anticuerpos contra el VPH tipo 6, 11, 16 y 18 a los 6 meses después de la dosis 3 en el estudio base
Periodo de tiempo: Mes 12 (6 meses después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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Los anticuerpos séricos contra los tipos de VPH se determinaron mediante el inmunoensayo Competitive Luminex (cLIA).
Los títulos medios geométricos (GMT) se informan en unidades mili-Merck/mL (mMU/mL).
Esta Medida de resultado evaluó las respuestas de inmunogenicidad específicas de la edad y se aplicó solo a los participantes que recibieron qHPV en el Estudio base.
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Mes 12 (6 meses después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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Título medio geométrico de anticuerpos contra el VPH tipo 6, 11, 16 y 18 a los 18 meses después de la dosis 3 en el estudio base
Periodo de tiempo: Mes 24 (18 meses después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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Los anticuerpos séricos contra los tipos de VPH se determinaron mediante el inmunoensayo Competitive Luminex (cLIA).
Los títulos medios geométricos (GMT) se informan en unidades mili-Merck/mL (mMU/mL).
Esta Medida de resultado evaluó las respuestas de inmunogenicidad específicas de la edad y se aplicó solo a los participantes que recibieron qHPV en el Estudio base.
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Mes 24 (18 meses después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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Título medio geométrico de anticuerpos contra el VPH tipo 6, 11, 16 y 18 a los 30 meses después de la dosis 3 en el estudio base
Periodo de tiempo: Mes 36 (30 meses después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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Los anticuerpos séricos contra los tipos de VPH se determinaron mediante el inmunoensayo Competitive Luminex (cLIA).
Los títulos medios geométricos (GMT) se informan en unidades mili-Merck/mL (mMU/mL).
Esta Medida de resultado evaluó las respuestas de inmunogenicidad específicas de la edad y se aplicó solo a los participantes que recibieron qHPV en el Estudio base.
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Mes 36 (30 meses después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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Título medio geométrico de anticuerpos contra el VPH tipo 6, 11, 16 y 18 a los 42 meses después de la dosis 3 en el estudio base
Periodo de tiempo: Mes 48 (42 meses después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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Los anticuerpos séricos contra los tipos de VPH se determinaron mediante el inmunoensayo Competitive Luminex (cLIA).
Los títulos medios geométricos (GMT) se informan en unidades mili-Merck/mL (mMU/mL).
Esta Medida de resultado evaluó las respuestas de inmunogenicidad específicas de la edad y se aplicó solo a los participantes que recibieron qHPV en el Estudio base.
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Mes 48 (42 meses después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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Título medio geométrico de anticuerpos contra el VPH tipo 6, 11, 16 y 18 a los 66 meses después de la dosis 3 en el estudio base
Periodo de tiempo: Mes 72 (66 meses después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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Los anticuerpos séricos contra los tipos de VPH se determinaron mediante el inmunoensayo Competitive Luminex (cLIA).
Los títulos medios geométricos (GMT) se informan en unidades mili-Merck/mL (mMU/mL).
Esta Medida de resultado evaluó las respuestas de inmunogenicidad específicas de la edad y se aplicó solo a los participantes que recibieron qHPV en el Estudio base.
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Mes 72 (66 meses después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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Título medio geométrico de anticuerpos contra el VPH tipo 6, 11, 16 y 18 a los 90 meses después de la dosis 3 en el estudio base
Periodo de tiempo: Mes 96 (90 meses después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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Los anticuerpos séricos contra los tipos de VPH se determinaron mediante el inmunoensayo Competitive Luminex (cLIA).
Los títulos medios geométricos (GMT) se informan en unidades mili-Merck/mL (mMU/mL).
Esta Medida de resultado evaluó las respuestas de inmunogenicidad específicas de la edad y se aplicó solo a los participantes que recibieron qHPV en el Estudio base.
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Mes 96 (90 meses después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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Título medio geométrico de anticuerpos contra el VPH tipo 6, 11, 16 y 18 a los 114 meses después de la dosis 3 en el estudio base
Periodo de tiempo: Mes 120 (114 meses después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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Los anticuerpos séricos contra los tipos de VPH se determinaron mediante el inmunoensayo Competitive Luminex (cLIA).
Los títulos medios geométricos (GMT) se informan en unidades mili-Merck/mL (mMU/mL).
Esta Medida de resultado evaluó las respuestas de inmunogenicidad específicas de la edad y se aplicó solo a los participantes que recibieron qHPV en el Estudio base.
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Mes 120 (114 meses después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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Porcentaje de participantes seropositivos para anticuerpos anti-VPH 1 mes después de la dosis 3 en el estudio base
Periodo de tiempo: Mes 7 (1 mes después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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Los anticuerpos séricos contra los tipos de VPH 6, 11, 16 y 18 se determinaron mediante el inmunoensayo Competitive Luminex (cLIA).
Los umbrales de seropositividad (en mMU/ml) fueron >20 para el tipo 6, >16 para el tipo 11, >20 para el tipo 16 y >24 para el tipo 18.
Esta Medida de resultado evaluó las respuestas de inmunogenicidad específicas de la edad y se aplicó solo a los participantes que recibieron qHPV en el Estudio base.
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Mes 7 (1 mes después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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Porcentaje de participantes seropositivos para anticuerpos anti-VPH a los 6 meses posteriores a la dosis 3 en el estudio base
Periodo de tiempo: Mes 12 (6 meses después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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Los anticuerpos séricos contra los tipos de VPH 6, 11, 16 y 18 se determinaron mediante el inmunoensayo Competitive Luminex (cLIA).
Los umbrales de seropositividad (en mMU/ml) fueron >20 para el tipo 6, >16 para el tipo 11, >20 para el tipo 16 y >24 para el tipo 18.
Esta Medida de resultado evaluó las respuestas de inmunogenicidad específicas de la edad y se aplicó solo a los participantes que recibieron qHPV en el Estudio base.
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Mes 12 (6 meses después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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Porcentaje de participantes seropositivos para anticuerpos anti-VPH a los 18 meses posteriores a la dosis 3 en el estudio base
Periodo de tiempo: Mes 24 (18 meses después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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Los anticuerpos séricos contra los tipos de VPH 6, 11, 16 y 18 se determinaron mediante el inmunoensayo Competitive Luminex (cLIA).
Los umbrales de seropositividad (en mMU/ml) fueron >20 para el tipo 6, >16 para el tipo 11, >20 para el tipo 16 y >24 para el tipo 18.
Esta Medida de resultado evaluó las respuestas de inmunogenicidad específicas de la edad y se aplicó solo a los participantes que recibieron qHPV en el Estudio base.
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Mes 24 (18 meses después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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Porcentaje de participantes seropositivos para anticuerpos anti-VPH a los 30 meses posteriores a la dosis 3 en el estudio base
Periodo de tiempo: Mes 36 (30 meses después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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Los anticuerpos séricos contra los tipos de VPH 6, 11, 16 y 18 se determinaron mediante el inmunoensayo Competitive Luminex (cLIA).
Los umbrales de seropositividad (en mMU/ml) fueron >20 para el tipo 6, >16 para el tipo 11, >20 para el tipo 16 y >24 para el tipo 18.
Esta Medida de resultado evaluó las respuestas de inmunogenicidad específicas de la edad y se aplicó solo a los participantes que recibieron qHPV en el Estudio base.
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Mes 36 (30 meses después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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Porcentaje de participantes seropositivos para anticuerpos anti-VPH a los 42 meses posteriores a la dosis 3 en el estudio base
Periodo de tiempo: Mes 48 (42 meses después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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Los anticuerpos séricos contra los tipos de VPH 6, 11, 16 y 18 se determinaron mediante el inmunoensayo Competitive Luminex (cLIA).
Los umbrales de seropositividad (en mMU/ml) fueron >20 para el tipo 6, >16 para el tipo 11, >20 para el tipo 16 y >24 para el tipo 18.
Esta Medida de resultado evaluó las respuestas de inmunogenicidad específicas de la edad y se aplicó solo a los participantes que recibieron qHPV en el Estudio base.
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Mes 48 (42 meses después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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Porcentaje de participantes seropositivos para anticuerpos anti-VPH a los 66 meses posteriores a la dosis 3 en el estudio base
Periodo de tiempo: Mes 72 (66 meses después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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Los anticuerpos séricos contra los tipos de VPH 6, 11, 16 y 18 se determinaron mediante el inmunoensayo Competitive Luminex (cLIA).
Los umbrales de seropositividad (en mMU/ml) fueron >20 para el tipo 6, >16 para el tipo 11, >20 para el tipo 16 y >24 para el tipo 18.
Esta Medida de resultado evaluó las respuestas de inmunogenicidad específicas de la edad y se aplicó solo a los participantes que recibieron qHPV en el Estudio base.
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Mes 72 (66 meses después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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Porcentaje de participantes seropositivos para anticuerpos anti-VPH a los 90 meses posteriores a la dosis 3 en el estudio base
Periodo de tiempo: Mes 96 (96 meses después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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Los anticuerpos séricos contra los tipos de VPH 6, 11, 16 y 18 se determinaron mediante el inmunoensayo Competitive Luminex (cLIA).
Los umbrales de seropositividad (en mMU/ml) fueron >20 para el tipo 6, >16 para el tipo 11, >20 para el tipo 16 y >24 para el tipo 18.
Esta Medida de resultado evaluó las respuestas de inmunogenicidad específicas de la edad y se aplicó solo a los participantes que recibieron qHPV en el Estudio base.
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Mes 96 (96 meses después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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Porcentaje de participantes seropositivos para anticuerpos anti-VPH a los 114 meses posteriores a la dosis 3 en el estudio base
Periodo de tiempo: Mes 120 (114 meses después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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Los anticuerpos séricos contra los tipos de VPH 6, 11, 16 y 18 se determinaron mediante el inmunoensayo Competitive Luminex (cLIA).
Los umbrales de seropositividad (en mMU/ml) fueron >20 para el tipo 6, >16 para el tipo 11, >20 para el tipo 16 y >24 para el tipo 18.
Esta Medida de resultado evaluó las respuestas de inmunogenicidad específicas de la edad y se aplicó solo a los participantes que recibieron qHPV en el Estudio base.
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Mes 120 (114 meses después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de incidencia de infección persistente relacionada con VPH 6/11, verrugas genitales, VIN, VaIN, cáncer de vulva, cáncer de vagina, displasia de cuello uterino, AIS de cuello uterino y cáncer de cuello uterino
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 48 (hasta 42 meses después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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VPH 6/11: los dos tipos de VPH (tipos 6/11) se determinaron mediante pruebas de PCR
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Hasta el Mes 48 (hasta 42 meses después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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Incidencia acumulada de condiloma relacionado con el VPH 6/11: día 1 al año 4
Periodo de tiempo: Hasta 48 meses (4 años) después de la primera dosis de la vacuna contra el VPHq o el placebo en el Estudio Base
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Los cuatro tipos de VPH se determinaron mediante pruebas de PCR.
La probabilidad de incidencia acumulada es la probabilidad de convertirse en un caso de punto final en cualquier momento desde el día 1 hasta el año 4, condicionada a que no haya habido eventos en el día 1.
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Hasta 48 meses (4 años) después de la primera dosis de la vacuna contra el VPHq o el placebo en el Estudio Base
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Incidencia acumulada de condiloma relacionado con el VPH 6/11: año 4 a año 8
Periodo de tiempo: De 48 a 96 meses (4 a 8 años) después de la primera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base
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Los cuatro tipos de VPH se determinaron mediante pruebas de PCR.
La probabilidad de incidencia acumulada es la probabilidad de convertirse en un caso de punto final en cualquier momento desde el año 4 hasta el año 8 condicionado a haber estado libre de eventos desde el día 1 hasta el año 4. Las ventanas de análisis se cortaron en los puntos de tiempo exactos, por ejemplo, el año 4. Las visitas y los eventos que ocurrieron después del año 4 debido a la ventana de visitas o investigaciones de seguimiento se incluyen en el intervalo de tiempo del año 4 al año 8.
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De 48 a 96 meses (4 a 8 años) después de la primera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base
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Incidencia acumulada de condiloma relacionado con el VPH 6/11: año 6 a año 10
Periodo de tiempo: De 72 a 120 meses (6 a 10 años) después de la primera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base
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Los cuatro tipos de VPH se determinaron mediante pruebas de PCR.
La probabilidad de incidencia acumulada es la probabilidad de convertirse en un caso final en cualquier momento desde el año 6 hasta el año 10 condicionado a haber estado libre de eventos desde el día 1 hasta el año 6.
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De 72 a 120 meses (6 a 10 años) después de la primera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base
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Tasa de incidencia de condiloma relacionado con el VPH 6/11 (análisis secundario): día 1 a año 4
Periodo de tiempo: Hasta 48 meses (4 años) después de la primera dosis de la vacuna contra el VPHq o el placebo en el Estudio Base
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Los cuatro tipos de VPH se determinaron mediante pruebas de PCR.
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Hasta 48 meses (4 años) después de la primera dosis de la vacuna contra el VPHq o el placebo en el Estudio Base
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Tasa de incidencia de condiloma relacionado con el VPH 6/11 (análisis secundario): año 4 a año 8
Periodo de tiempo: De 48 a 96 meses (4 a 8 años) después de la primera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base
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Los cuatro tipos de VPH se determinaron mediante pruebas de PCR.
Las ventanas de análisis se cortaron en los puntos de tiempo exactos, por ejemplo, el año 4. Las visitas y los eventos que ocurrieron después del año 4 debido a la ventana de visitas o las investigaciones de seguimiento se incluyen en el intervalo de tiempo del año 4 al año 8.
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De 48 a 96 meses (4 a 8 años) después de la primera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base
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Tasa de incidencia de condiloma relacionado con el VPH 6/11 (análisis secundario): año 6 a año 10
Periodo de tiempo: De 72 a 120 meses (6 a 10 años) después de la primera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base
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Los cuatro tipos de VPH se determinaron mediante pruebas de PCR.
La probabilidad de incidencia acumulada es la probabilidad de convertirse en un caso final en cualquier momento desde el año 6 hasta el año 10 condicionado a haber estado libre de eventos desde el día 1 hasta el año 6.
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De 72 a 120 meses (6 a 10 años) después de la primera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base
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Tasa de incidencia de VPH 31/33/35/52/58 Infección persistente relacionada, verrugas genitales, VIN, VaIN, cáncer de vulva, cáncer de vagina, displasia de cuello uterino, AIS de cuello uterino y cáncer de cuello uterino
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 48 (hasta 42 meses después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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Esta medida de resultado no se analizó debido a la disminución del interés de los expertos en los criterios de valoración compuestos de eficacia asociados con estos tipos de VPH.
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Hasta el Mes 48 (hasta 42 meses después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de incidencia de infección persistente relacionada con VPH 16/18, verrugas genitales, VIN, VaIN, cáncer de vulva, cáncer de vagina, displasia de cuello uterino, AIS de cuello uterino y cáncer de cuello uterino
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 48 (hasta 42 meses después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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VPH 16/18: los dos tipos de VPH (tipos 16/18) se determinaron mediante pruebas de PCR
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Hasta el Mes 48 (hasta 42 meses después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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Incidencia acumulada de NIC 2 o peor relacionada con el VPH 16/18: día 1 al año 4
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 48 (hasta 42 meses después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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Los cuatro tipos de VPH se determinaron mediante pruebas de PCR.
La probabilidad de incidencia acumulada es la probabilidad de convertirse en un caso de punto final en cualquier momento desde el día 1 hasta el año 4, condicionada a que no haya habido eventos en el día 1.
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Hasta el Mes 48 (hasta 42 meses después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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Incidencia acumulada de NIC 2 o peor relacionada con el VPH 16/18: año 4 a 8
Periodo de tiempo: De 48 a 96 meses (4 a 8 años) después de la primera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base
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Los cuatro tipos de VPH se determinaron mediante pruebas de PCR.
La probabilidad de incidencia acumulada es la probabilidad de convertirse en un caso de punto final en cualquier momento desde el año 4 hasta el año 8 condicionado a haber estado libre de eventos desde el día 1 hasta el año 4. Las ventanas de análisis se cortaron en los puntos de tiempo exactos, por ejemplo, el año 4. Las visitas y los eventos que ocurrieron después del año 4 debido a la ventana de visitas o investigaciones de seguimiento se incluyen en el intervalo de tiempo del año 4 al año 8.
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De 48 a 96 meses (4 a 8 años) después de la primera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base
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Incidencia acumulada de NIC 2 o peor relacionada con el VPH 16/18: año 6 a 10
Periodo de tiempo: De 72 a 120 meses (6 a 10 años) después de la primera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base
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Los cuatro tipos de VPH se determinaron mediante pruebas de PCR.
La probabilidad de incidencia acumulada es la probabilidad de convertirse en un caso final en cualquier momento desde el año 6 hasta el año 10 condicionado a haber estado libre de eventos desde el día 1 hasta el año 6.
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De 72 a 120 meses (6 a 10 años) después de la primera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base
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Tasa de incidencia de NIC 2 o peor relacionada con el VPH 16/18 (análisis secundario): día 1 al año 4
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 48 (hasta 42 meses después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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Los cuatro tipos de VPH se determinaron mediante pruebas de PCR.
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Hasta el Mes 48 (hasta 42 meses después de la tercera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base)
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Tasa de incidencia de NIC 2 o peor relacionada con el VPH 16/18 (análisis secundario): año 4 a 8
Periodo de tiempo: De 48 a 96 meses (4 a 8 años) después de la primera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base
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Los cuatro tipos de VPH se determinaron mediante pruebas de PCR.
Las ventanas de análisis se cortaron en los puntos de tiempo exactos, por ejemplo, el año 4. Las visitas y los eventos que ocurrieron después del año 4 debido a la ventana de visitas o las investigaciones de seguimiento se incluyen en el intervalo de tiempo del año 4 al año 8.
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De 48 a 96 meses (4 a 8 años) después de la primera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base
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Tasa de incidencia de NIC 2 o peor relacionada con el VPH 16/18 (análisis secundario): año 6 a 10
Periodo de tiempo: De 72 a 120 meses (6 a 10 años) después de la primera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base
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Los cuatro tipos de VPH se determinaron mediante pruebas de PCR.
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De 72 a 120 meses (6 a 10 años) después de la primera dosis de la vacuna VPHq en el Estudio Base
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Munoz N, Manalastas R Jr, Pitisuttithum P, Tresukosol D, Monsonego J, Ault K, Clavel C, Luna J, Myers E, Hood S, Bautista O, Bryan J, Taddeo FJ, Esser MT, Vuocolo S, Haupt RM, Barr E, Saah A. Safety, immunogenicity, and efficacy of quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) recombinant vaccine in women aged 24-45 years: a randomised, double-blind trial. Lancet. 2009 Jun 6;373(9679):1949-57. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60691-7. Epub 2009 Jun 1.
- Velicer C, Zhu X, Vuocolo S, Liaw KL, Saah A. Prevalence and incidence of HPV genital infection in women. Sex Transm Dis. 2009 Nov;36(11):696-703. doi: 10.1097/OLQ.0b013e3181ad25ff.
- Castellsague X, Munoz N, Pitisuttithum P, Ferris D, Monsonego J, Ault K, Luna J, Myers E, Mallary S, Bautista OM, Bryan J, Vuocolo S, Haupt RM, Saah A. End-of-study safety, immunogenicity, and efficacy of quadrivalent HPV (types 6, 11, 16, 18) recombinant vaccine in adult women 24-45 years of age. Br J Cancer. 2011 Jun 28;105(1):28-37. doi: 10.1038/bjc.2011.185. Epub 2011 May 31.
- Luna J, Plata M, Gonzalez M, Correa A, Maldonado I, Nossa C, Radley D, Vuocolo S, Haupt RM, Saah A. Long-term follow-up observation of the safety, immunogenicity, and effectiveness of Gardasil in adult women. PLoS One. 2013 Dec 31;8(12):e83431. doi: 10.1371/journal.pone.0083431. eCollection 2013.
- Matys K, Mallary S, Bautista O, Vuocolo S, Manalastas R, Pitisuttithum P, Saah A. Mother-infant transfer of anti-human papillomavirus (HPV) antibodies following vaccination with the quadrivalent HPV (type 6/11/16/18) virus-like particle vaccine. Clin Vaccine Immunol. 2012 Jun;19(6):881-5. doi: 10.1128/CVI.00002-12. Epub 2012 Apr 18.
- Garland SM, Ault KA, Gall SA, Paavonen J, Sings HL, Ciprero KL, Saah A, Marino D, Ryan D, Radley D, Zhou H, Haupt RM, Garner EIO; Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine Phase III Investigators. Pregnancy and infant outcomes in the clinical trials of a human papillomavirus type 6/11/16/18 vaccine: a combined analysis of five randomized controlled trials. Obstet Gynecol. 2009 Dec;114(6):1179-1188. doi: 10.1097/AOG.0b013e3181c2ca21.
- Doshi P, Bourgeois F, Hong K, Jones M, Lee H, Shamseer L, Spence O, Jefferson T. Adjuvant-containing control arms in pivotal quadrivalent human papillomavirus vaccine trials: restoration of previously unpublished methodology. BMJ Evid Based Med. 2020 Dec;25(6):213-219. doi: 10.1136/bmjebm-2019-111331. Epub 2020 Mar 17.
- Castellsague X, Ault KA, Bosch FX, Brown D, Cuzick J, Ferris DG, Joura EA, Garland SM, Giuliano AR, Hernandez-Avila M, Huh W, Iversen OE, Kjaer SK, Luna J, Monsonego J, Munoz N, Myers E, Paavonen J, Pitisuttihum P, Steben M, Wheeler CM, Perez G, Saah A, Luxembourg A, Sings HL, Velicer C. Human papillomavirus detection in cervical neoplasia attributed to 12 high-risk human papillomavirus genotypes by region. Papillomavirus Res. 2016 Dec;2:61-69. doi: 10.1016/j.pvr.2016.03.002. Epub 2016 Mar 14.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de junio de 2004
Finalización primaria (Actual)
21 de mayo de 2009
Finalización del estudio (Actual)
12 de noviembre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de agosto de 2004
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de agosto de 2004
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de agosto de 2004
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de abril de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de marzo de 2017
Última verificación
1 de marzo de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- V501-019
- 2004_013
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf
http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php
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