Исследование по оценке безопасности, иммунного ответа и эффективности Гардасила (V501, qHPV) у женщин среднего возраста (V501-019)
23 марта 2017 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Безопасность, иммуногенность и эффективность гардасила (V501 (рекомбинантная вакцина против вируса папилломы человека [типы 6, 11, 16, 18]) у женщин среднего возраста - исследование FUTURE III (Женщины объединились для одностороннего снижения эндо-/эктоцервикального рака)
Это исследование было проведено для оценки безопасности, иммуногенности, эффективности и долгосрочной эффективности вакцины, которую оценивают для предотвращения инфекции и заболевания вирусом папилломы человека (ВПЧ) у женщин среднего возраста.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Период вакцинации в базовом исследовании (V501-019) охватывал период с 1-го дня по 7-й месяц, в течение которого участники получали рандомизированную слепую вакцину Gardasil™ (V501, вакцина qHPV) или плацебо в 1-й день, 2-й и 6-й месяцы. Период наблюдения Базового исследования продолжался примерно до 48 месяцев.
Базовое исследование было расширено в протоколе V501-019-10 (EXT1). Участникам, получавшим плацебо, и участникам, получившим только 1 дозу вакцины кВПЧ в базовом исследовании, была предложена полная открытая схема вакцинации из 3 доз вакцины против ВПЧ (вводится в EXT1 в день 1, месяц 2 и месяц 6). Участникам, получившим только 2 дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании, была предложена одна дополнительная доза вакцины кВПЧ (вводится в EXT1 День 1). За участниками последовали до EXT1, месяц 7.
Дополнительное исследование долгосрочного наблюдения (LTFU) V501-019-21 (EXT2) было добавлено для наблюдения за долгосрочной безопасностью, эффективностью и иммуногенностью вакцины qHPV примерно у 1600 женщин, участвовавших в базовом исследовании в центрах Колумбии. Данные собирались в течение 6–10 лет после регистрации участника в исходном базовом исследовании.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
3819
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 24 года до 45 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Отсутствие в анамнезе остроконечных кондилом, интраэпителиальной неоплазии вульвы (VIN) или интраэпителиальной неоплазии влагалища (VaIN)
- Не беременна и соглашается использовать эффективные методы контрацепции в течение 7 месяцев исследования.
- Применяются дополнительные критерии
Критерий исключения:
- Беременная
- Одновременно участвует в клиническом исследовании, включающем сбор образцов шейки матки.
- Ранее полученная любая вакцина против ВПЧ
- Тяжелая аллергическая реакция в анамнезе, потребовавшая медицинского вмешательства.
- Получали любой иммуноглобулин или препараты крови в течение 3 месяцев до первой исследуемой инъекции.
- Спленэктомия в анамнезе, известные иммунные нарушения или прием иммунодепрессантов
- Иммунодефицит или диагноз вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Известная тромбоцитопения или любые нарушения свертывания крови, которые могут быть противопоказанием для внутримышечных инъекций.
- История недавнего или продолжающегося злоупотребления алкоголем или наркотиками
- Предшествующее лечение остроконечных кондилом, VIN или VaIN
- Заболевания шейки матки в анамнезе (например, хирургическое лечение поражений шейки матки)
- Гистерэктомия
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Вакцина qHPV в базовом исследовании
Участники получили слепую вакцинацию qHPV в день 1, месяц 2 и месяц 6 базового исследования.
|
внутримышечная инъекция qHPV тремя дозами по 0,5 мл в течение 6 месяцев в базовом исследовании или EXT1
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо в базовом исследовании
Участники получали слепое плацебо в день 1, месяц 2 и месяц 6 в базовом исследовании.
Они имели право на получение открытой вакцины против ВПЧ в Расширении 1.
|
внутримышечная инъекция qHPV тремя дозами по 0,5 мл в течение 6 месяцев в базовом исследовании или EXT1
Внутримышечная инъекция плацебо тремя дозами по 0,5 мл в течение 6 месяцев.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень заболеваемости ВПЧ 6/11/16/18 Сопутствующая персистирующая инфекция, генитальные бородавки, VIN, VaIN, рак вульвы, рак влагалища, дисплазия шейки матки, цервикальный AIS и цервикальный рак
Временное ограничение: До 48 месяцев (4 года) после введения первой дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании
|
Четыре типа ВПЧ были определены с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).
VIN = внутриэпителиальная неоплазия вульвы; VaIN = вагинальная интраэпителиальная неоплазия; AIS = аденокарцинома in situ.
|
До 48 месяцев (4 года) после введения первой дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании
|
|
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), связанными с вакциной или плацебо, в базовом исследовании
Временное ограничение: До 48 месяцев (до 42 месяцев после введения третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение структуры, функции или химического состава организма, временно связанное с применением исследуемой вакцины.
Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с применением исследуемой вакцины, также является нежелательным явлением.
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — это НЯ, которое приводит к смерти, угрожает жизни, приводит к стойкой или значительной инвалидности или нетрудоспособности, приводит к госпитализации или продлевает ее, является врожденной аномалией или врожденным дефектом, является раком или представляет собой передозировка.
СНЯ, связанные с вакциной, — это те, которые, по мнению исследователя, определенно, вероятно или возможно связаны с исследуемой вакциной.
|
До 48 месяцев (до 42 месяцев после введения третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
|
Количество участников с СНЯ, связанными с вакциной, после введения вакцины
Временное ограничение: qHPV в базовом исследовании: до 120 месяцев; Плацебо в базовом исследовании: приблизительно от 60 до 120 месяцев.
|
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение структуры, функции или химического состава организма, временно связанное с применением исследуемой вакцины.
Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с применением исследуемой вакцины, также является нежелательным явлением.
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — это НЯ, которое приводит к смерти, угрожает жизни, приводит к стойкой или значительной инвалидности или нетрудоспособности, приводит к госпитализации или продлевает ее, является врожденной аномалией или врожденным дефектом, является раком или представляет собой передозировка.
СНЯ, связанные с вакциной, — это те, которые, по мнению исследователя, определенно, вероятно или возможно связаны с исследуемой вакциной.
|
qHPV в базовом исследовании: до 120 месяцев; Плацебо в базовом исследовании: приблизительно от 60 до 120 месяцев.
|
|
Количество участников с СНЯ, приведшим к смерти после введения вакцины
Временное ограничение: qHPV в базовом исследовании: до 120 месяцев; Плацебо в базовом исследовании: приблизительно от 60 до 120 месяцев.
|
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение структуры, функции или химического состава организма, временно связанное с применением исследуемой вакцины.
Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с применением исследуемой вакцины, также является нежелательным явлением.
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — это НЯ, которое приводит к смерти, угрожает жизни, приводит к стойкой или значительной инвалидности или нетрудоспособности, приводит к госпитализации или продлевает ее, является врожденной аномалией или врожденным дефектом, является раком или представляет собой передозировка.
|
qHPV в базовом исследовании: до 120 месяцев; Плацебо в базовом исследовании: приблизительно от 60 до 120 месяцев.
|
|
Совокупная заболеваемость цервикальной интраэпителиальной неоплазией (CIN) или кондиломами, связанной с ВПЧ 6/11/16/18: с 1-го по 4-й год
Временное ограничение: До 48 месяцев (до 42 месяцев после введения третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
Четыре типа ВПЧ были определены с помощью ПЦР-тестирования.
Кумулятивная вероятность заболеваемости — это вероятность того, что в любой момент времени с 1-го дня до 4-го года заболевание станет конечным случаем, при условии отсутствия событий в 1-й день.
|
До 48 месяцев (до 42 месяцев после введения третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
|
Совокупная заболеваемость CIN или кондиломами, связанными с ВПЧ 6/11/16/18: с 4 по 8 год
Временное ограничение: От 48 до 96 месяцев (от 4 до 8 лет) после введения первой дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании
|
Четыре типа ВПЧ были определены с помощью ПЦР-тестирования.
Кумулятивная вероятность заболеваемости — это вероятность того, что случай станет конечной точкой в любое время с 4-го по 8-й год, при условии отсутствия событий с 1-го по 4-й год. Посещения и события, произошедшие после 4-го года в связи с окном посещений или последующими расследованиями, включаются во временной интервал с 4-го по 8-й год.
|
От 48 до 96 месяцев (от 4 до 8 лет) после введения первой дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании
|
|
Совокупная заболеваемость CIN или кондиломами, связанными с ВПЧ 6/11/16/18: с 6 по 10 год
Временное ограничение: От 72 до 120 месяцев (от 6 до 10 лет) после введения первой дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании
|
Четыре типа ВПЧ были определены с помощью ПЦР-тестирования.
Кумулятивная вероятность заболеваемости — это вероятность стать конечным случаем в любое время с 6 по 10 год при условии отсутствия событий с 1 дня по 6 год.
|
От 72 до 120 месяцев (от 6 до 10 лет) после введения первой дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании
|
|
Частота возникновения CIN или кондилом, связанных с ВПЧ 6/11/16/18 (вторичный анализ): с 1-го дня до 4-го года
Временное ограничение: До 48 месяцев (до 42 месяцев после введения третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
Четыре типа ВПЧ были определены с помощью ПЦР-тестирования.
|
До 48 месяцев (до 42 месяцев после введения третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
|
Уровень заболеваемости CIN или кондиломами, связанными с ВПЧ 6/11/16/18 (вторичный анализ): с 4 по 8 год
Временное ограничение: От 48 до 96 месяцев (от 4 до 8 лет) после введения первой дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании
|
Четыре типа ВПЧ были определены с помощью ПЦР-тестирования.
Окна анализа были сокращены в точные моменты времени, например, 4-й год. Посещения и события, произошедшие после 4-го года из-за окна посещений или последующих исследований, включаются во временной интервал от 4-го года до 8-го.
|
От 48 до 96 месяцев (от 4 до 8 лет) после введения первой дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании
|
|
Уровень заболеваемости CIN или кондиломами, связанными с ВПЧ 6/11/16/18 (вторичный анализ): с 6 по 10 год
Временное ограничение: От 72 до 120 месяцев (от 6 до 10 лет) после введения первой дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании
|
Четыре типа ВПЧ были определены с помощью ПЦР-тестирования.
|
От 72 до 120 месяцев (от 6 до 10 лет) после введения первой дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании
|
|
Среднегеометрический титр антител против ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 через 1 месяц после введения дозы 3 в базовом исследовании
Временное ограничение: Месяц 7 (через 1 месяц после введения третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
Сывороточные антитела к типам ВПЧ определяли с помощью конкурентного иммуноанализа Luminex (cLIA).
Средние геометрические титры (GMT) представлены в единицах миллимерка/мл (мМЕ/мл).
Этот критерий исхода оценивал ответ иммуногенности по возрасту и применялся только к участникам, получившим qHPV в базовом исследовании.
|
Месяц 7 (через 1 месяц после введения третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
|
Среднегеометрический титр антител против ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 через 6 месяцев после введения дозы 3 в базовом исследовании
Временное ограничение: Месяц 12 (через 6 месяцев после введения третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
Сывороточные антитела к типам ВПЧ определяли с помощью конкурентного иммуноанализа Luminex (cLIA).
Средние геометрические титры (GMT) представлены в единицах миллимерка/мл (мМЕ/мл).
Этот критерий исхода оценивал ответ иммуногенности по возрасту и применялся только к участникам, получившим qHPV в базовом исследовании.
|
Месяц 12 (через 6 месяцев после введения третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
|
Среднегеометрический титр антител против ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 через 18 месяцев после введения дозы 3 в базовом исследовании
Временное ограничение: Месяц 24 (через 18 месяцев после введения третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
Сывороточные антитела к типам ВПЧ определяли с помощью конкурентного иммуноанализа Luminex (cLIA).
Средние геометрические титры (GMT) представлены в единицах миллимерка/мл (мМЕ/мл).
Этот критерий исхода оценивал ответ иммуногенности по возрасту и применялся только к участникам, получившим qHPV в базовом исследовании.
|
Месяц 24 (через 18 месяцев после введения третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
|
Среднегеометрический титр антител против ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 через 30 месяцев после введения дозы 3 в базовом исследовании
Временное ограничение: Месяц 36 (через 30 месяцев после введения третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
Сывороточные антитела к типам ВПЧ определяли с помощью конкурентного иммуноанализа Luminex (cLIA).
Средние геометрические титры (GMT) представлены в единицах миллимерка/мл (мМЕ/мл).
Этот критерий исхода оценивал ответ иммуногенности по возрасту и применялся только к участникам, получившим qHPV в базовом исследовании.
|
Месяц 36 (через 30 месяцев после введения третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
|
Среднегеометрический титр антител против ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 через 42 месяца после введения дозы 3 в базовом исследовании
Временное ограничение: Месяц 48 (через 42 месяца после введения третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
Сывороточные антитела к типам ВПЧ определяли с помощью конкурентного иммуноанализа Luminex (cLIA).
Средние геометрические титры (GMT) представлены в единицах миллимерка/мл (мМЕ/мл).
Этот критерий исхода оценивал ответ иммуногенности по возрасту и применялся только к участникам, получившим qHPV в базовом исследовании.
|
Месяц 48 (через 42 месяца после введения третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
|
Среднегеометрический титр антител против ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 через 66 месяцев после введения дозы 3 в базовом исследовании
Временное ограничение: Месяц 72 (через 66 месяцев после введения третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
Сывороточные антитела к типам ВПЧ определяли с помощью конкурентного иммуноанализа Luminex (cLIA).
Средние геометрические титры (GMT) представлены в единицах миллимерка/мл (мМЕ/мл).
Этот критерий исхода оценивал ответ иммуногенности по возрасту и применялся только к участникам, получившим qHPV в базовом исследовании.
|
Месяц 72 (через 66 месяцев после введения третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
|
Среднегеометрический титр антител против ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 через 90 месяцев после введения дозы 3 в базовом исследовании
Временное ограничение: Месяц 96 (через 90 месяцев после введения третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
Сывороточные антитела к типам ВПЧ определяли с помощью конкурентного иммуноанализа Luminex (cLIA).
Средние геометрические титры (GMT) представлены в единицах миллимерка/мл (мМЕ/мл).
Этот критерий исхода оценивал ответ иммуногенности по возрасту и применялся только к участникам, получившим qHPV в базовом исследовании.
|
Месяц 96 (через 90 месяцев после введения третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
|
Среднегеометрический титр антител против ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 через 114 месяцев после введения дозы 3 в базовом исследовании
Временное ограничение: Месяц 120 (через 114 месяцев после третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
Сывороточные антитела к типам ВПЧ определяли с помощью конкурентного иммуноанализа Luminex (cLIA).
Средние геометрические титры (GMT) представлены в единицах миллимерка/мл (мМЕ/мл).
Этот критерий исхода оценивал ответ иммуногенности по возрасту и применялся только к участникам, получившим qHPV в базовом исследовании.
|
Месяц 120 (через 114 месяцев после третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
|
Процент участников, серопозитивных на антитела к ВПЧ через 1 месяц после введения дозы 3 в базовом исследовании
Временное ограничение: Месяц 7 (через 1 месяц после введения третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
Сывороточные антитела к ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 определяли с помощью конкурентного иммуноанализа Luminex (cLIA).
Серопозитивные пороги (в мМЕ/мл) составляли >20 для типа 6, >16 для типа 11, >20 для типа 16 и >24 для типа 18.
Этот критерий исхода оценивал ответ иммуногенности по возрасту и применялся только к участникам, получившим qHPV в базовом исследовании.
|
Месяц 7 (через 1 месяц после введения третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
|
Процент участников, серопозитивных на антитела к ВПЧ через 6 месяцев после введения дозы 3 в базовом исследовании
Временное ограничение: Месяц 12 (через 6 месяцев после введения третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
Сывороточные антитела к ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 определяли с помощью конкурентного иммуноанализа Luminex (cLIA).
Серопозитивные пороги (в мМЕ/мл) составляли >20 для типа 6, >16 для типа 11, >20 для типа 16 и >24 для типа 18.
Этот критерий исхода оценивал ответ иммуногенности по возрасту и применялся только к участникам, получившим qHPV в базовом исследовании.
|
Месяц 12 (через 6 месяцев после введения третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
|
Процент участников, серопозитивных на антитела к ВПЧ через 18 месяцев после введения дозы 3 в базовом исследовании
Временное ограничение: Месяц 24 (через 18 месяцев после введения третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
Сывороточные антитела к ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 определяли с помощью конкурентного иммуноанализа Luminex (cLIA).
Серопозитивные пороги (в мМЕ/мл) составляли >20 для типа 6, >16 для типа 11, >20 для типа 16 и >24 для типа 18.
Этот критерий исхода оценивал ответ иммуногенности по возрасту и применялся только к участникам, получившим qHPV в базовом исследовании.
|
Месяц 24 (через 18 месяцев после введения третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
|
Процент участников, серопозитивных на антитела к ВПЧ через 30 месяцев после введения дозы 3 в базовом исследовании
Временное ограничение: Месяц 36 (через 30 месяцев после введения третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
Сывороточные антитела к ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 определяли с помощью конкурентного иммуноанализа Luminex (cLIA).
Серопозитивные пороги (в мМЕ/мл) составляли >20 для типа 6, >16 для типа 11, >20 для типа 16 и >24 для типа 18.
Этот критерий исхода оценивал ответ иммуногенности по возрасту и применялся только к участникам, получившим qHPV в базовом исследовании.
|
Месяц 36 (через 30 месяцев после введения третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
|
Процент участников, серопозитивных на антитела к ВПЧ через 42 месяца после введения дозы 3 в базовом исследовании
Временное ограничение: Месяц 48 (через 42 месяца после введения третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
Сывороточные антитела к ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 определяли с помощью конкурентного иммуноанализа Luminex (cLIA).
Серопозитивные пороги (в мМЕ/мл) составляли >20 для типа 6, >16 для типа 11, >20 для типа 16 и >24 для типа 18.
Этот критерий исхода оценивал ответ иммуногенности по возрасту и применялся только к участникам, получившим qHPV в базовом исследовании.
|
Месяц 48 (через 42 месяца после введения третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
|
Процент участников, серопозитивных на антитела к ВПЧ через 66 месяцев после введения дозы 3 в базовом исследовании
Временное ограничение: Месяц 72 (через 66 месяцев после введения третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
Сывороточные антитела к ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 определяли с помощью конкурентного иммуноанализа Luminex (cLIA).
Серопозитивные пороги (в мМЕ/мл) составляли >20 для типа 6, >16 для типа 11, >20 для типа 16 и >24 для типа 18.
Этот критерий исхода оценивал ответ иммуногенности по возрасту и применялся только к участникам, получившим qHPV в базовом исследовании.
|
Месяц 72 (через 66 месяцев после введения третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
|
Процент участников, серопозитивных на антитела к ВПЧ через 90 месяцев после введения дозы 3 в базовом исследовании
Временное ограничение: Месяц 96 (через 96 месяцев после введения третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
Сывороточные антитела к ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 определяли с помощью конкурентного иммуноанализа Luminex (cLIA).
Серопозитивные пороги (в мМЕ/мл) составляли >20 для типа 6, >16 для типа 11, >20 для типа 16 и >24 для типа 18.
Этот критерий исхода оценивал ответ иммуногенности по возрасту и применялся только к участникам, получившим qHPV в базовом исследовании.
|
Месяц 96 (через 96 месяцев после введения третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
|
Процент участников, серопозитивных на антитела к ВПЧ через 114 месяцев после введения дозы 3 в базовом исследовании
Временное ограничение: Месяц 120 (через 114 месяцев после третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
Сывороточные антитела к ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 определяли с помощью конкурентного иммуноанализа Luminex (cLIA).
Серопозитивные пороги (в мМЕ/мл) составляли >20 для типа 6, >16 для типа 11, >20 для типа 16 и >24 для типа 18.
Этот критерий исхода оценивал ответ иммуногенности по возрасту и применялся только к участникам, получившим qHPV в базовом исследовании.
|
Месяц 120 (через 114 месяцев после третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень заболеваемости персистирующей инфекцией, связанной с ВПЧ 6/11, остроконечными кондиломами, VIN, VaIN, раком вульвы, раком влагалища, дисплазией шейки матки, AIS шейки матки и раком шейки матки
Временное ограничение: До 48 месяцев (до 42 месяцев после введения третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
ВПЧ 6/11: два типа ВПЧ (типы 6/11) были определены с помощью ПЦР-тестирования.
|
До 48 месяцев (до 42 месяцев после введения третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
|
Совокупная заболеваемость кондиломами, связанными с ВПЧ 6/11: с 1-го дня по 4-й год
Временное ограничение: До 48 месяцев (4 года) после введения первой дозы вакцины кВПЧ или плацебо в базовом исследовании
|
Четыре типа ВПЧ были определены с помощью ПЦР-тестирования.
Кумулятивная вероятность заболеваемости — это вероятность стать конечным случаем в любое время с 1-го дня до 4-го года при условии отсутствия событий в 1-й день.
|
До 48 месяцев (4 года) после введения первой дозы вакцины кВПЧ или плацебо в базовом исследовании
|
|
Совокупная заболеваемость кондиломами, связанными с ВПЧ 6/11: с 4 по 8 год
Временное ограничение: От 48 до 96 месяцев (от 4 до 8 лет) после введения первой дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании
|
Четыре типа ВПЧ были определены с помощью ПЦР-тестирования.
Кумулятивная вероятность заболеваемости — это вероятность стать конечным случаем в любое время с 4-го по 8-й год при условии отсутствия событий с 1-го по 4-й год. Посещения и события, произошедшие после 4-го года в связи с окном посещений или последующими расследованиями, включаются во временной интервал с 4-го по 8-й год.
|
От 48 до 96 месяцев (от 4 до 8 лет) после введения первой дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании
|
|
Совокупная заболеваемость кондиломами, связанными с ВПЧ 6/11: от 6 до 10 лет
Временное ограничение: От 72 до 120 месяцев (от 6 до 10 лет) после введения первой дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании
|
Четыре типа ВПЧ были определены с помощью ПЦР-тестирования.
Кумулятивная вероятность заболеваемости — это вероятность стать конечным случаем в любое время с 6 по 10 год при условии отсутствия событий с 1 дня по 6 год.
|
От 72 до 120 месяцев (от 6 до 10 лет) после введения первой дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании
|
|
Уровень заболеваемости кондиломами, связанными с ВПЧ 6/11 (вторичный анализ): с 1-го дня до 4-го года
Временное ограничение: До 48 месяцев (4 года) после введения первой дозы вакцины кВПЧ или плацебо в базовом исследовании
|
Четыре типа ВПЧ были определены с помощью ПЦР-тестирования.
|
До 48 месяцев (4 года) после введения первой дозы вакцины кВПЧ или плацебо в базовом исследовании
|
|
Уровень заболеваемости кондиломами, связанными с ВПЧ 6/11 (вторичный анализ): с 4 по 8 год
Временное ограничение: От 48 до 96 месяцев (от 4 до 8 лет) после введения первой дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании
|
Четыре типа ВПЧ были определены с помощью ПЦР-тестирования.
Окна анализа были сокращены в точные моменты времени, например, 4-й год. Посещения и события, произошедшие после 4-го года из-за окна посещений или последующих исследований, включаются во временной интервал от 4-го года до 8-го.
|
От 48 до 96 месяцев (от 4 до 8 лет) после введения первой дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании
|
|
Уровень заболеваемости кондиломами, связанными с ВПЧ 6/11 (вторичный анализ): от 6 до 10 лет
Временное ограничение: От 72 до 120 месяцев (от 6 до 10 лет) после введения первой дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании
|
Четыре типа ВПЧ были определены с помощью ПЦР-тестирования.
Кумулятивная вероятность заболеваемости — это вероятность стать конечным случаем в любое время с 6 по 10 год при условии отсутствия событий с 1 дня по 6 год.
|
От 72 до 120 месяцев (от 6 до 10 лет) после введения первой дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании
|
|
Уровень заболеваемости ВПЧ 31/33/35/52/58 Сопутствующая персистирующая инфекция, генитальные бородавки, VIN, VaIN, рак вульвы, рак влагалища, дисплазия шейки матки, AIS шейки матки и рак шейки матки
Временное ограничение: До 48 месяцев (до 42 месяцев после введения третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
Эта мера исхода не анализировалась из-за снижения интереса экспертов к комбинированным конечным точкам эффективности, связанным с этими типами ВПЧ.
|
До 48 месяцев (до 42 месяцев после введения третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень заболеваемости персистирующей инфекцией, связанной с ВПЧ 16/18, остроконечными кондиломами, VIN, VaIN, раком вульвы, раком влагалища, дисплазией шейки матки, AIS шейки матки и раком шейки матки
Временное ограничение: До 48 месяцев (до 42 месяцев после введения третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
ВПЧ 16/18: два типа ВПЧ (типы 16/18) были определены с помощью ПЦР-тестирования.
|
До 48 месяцев (до 42 месяцев после введения третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
|
Совокупная частота CIN 2 или более тяжелых форм, связанных с ВПЧ 16/18: с 1-го дня до 4-го года
Временное ограничение: До 48 месяцев (до 42 месяцев после введения третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
Четыре типа ВПЧ были определены с помощью ПЦР-тестирования.
Кумулятивная вероятность заболеваемости — это вероятность стать конечным случаем в любое время с 1-го дня до 4-го года при условии отсутствия событий в 1-й день.
|
До 48 месяцев (до 42 месяцев после введения третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
|
Совокупная заболеваемость CIN 2 или более тяжелых форм, связанных с ВПЧ 16/18: с 4 по 8 год
Временное ограничение: От 48 до 96 месяцев (от 4 до 8 лет) после введения первой дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании
|
Четыре типа ВПЧ были определены с помощью ПЦР-тестирования.
Кумулятивная вероятность заболеваемости — это вероятность стать конечным случаем в любое время с 4-го по 8-й год при условии отсутствия событий с 1-го по 4-й год. Посещения и события, произошедшие после 4-го года в связи с окном посещений или последующими расследованиями, включаются во временной интервал с 4-го по 8-й год.
|
От 48 до 96 месяцев (от 4 до 8 лет) после введения первой дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании
|
|
Совокупная заболеваемость CIN 2 или более тяжелой формы, связанной с ВПЧ 16/18: с 6 по 10 год
Временное ограничение: От 72 до 120 месяцев (от 6 до 10 лет) после введения первой дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании
|
Четыре типа ВПЧ были определены с помощью ПЦР-тестирования.
Кумулятивная вероятность заболеваемости — это вероятность стать конечным случаем в любое время с 6 по 10 год при условии отсутствия событий с 1 дня по 6 год.
|
От 72 до 120 месяцев (от 6 до 10 лет) после введения первой дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании
|
|
Уровень заболеваемости CIN 2 или более тяжелой формы, связанной с ВПЧ 16/18 (вторичный анализ): с 1-го дня до 4-го года
Временное ограничение: До 48 месяцев (до 42 месяцев после введения третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
Четыре типа ВПЧ были определены с помощью ПЦР-тестирования.
|
До 48 месяцев (до 42 месяцев после введения третьей дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании)
|
|
Уровень заболеваемости CIN 2 или более тяжелой формы, связанной с ВПЧ 16/18 (вторичный анализ): с 4 по 8 год
Временное ограничение: От 48 до 96 месяцев (от 4 до 8 лет) после введения первой дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании
|
Четыре типа ВПЧ были определены с помощью ПЦР-тестирования.
Окна анализа были сокращены в точные моменты времени, например, 4-й год. Посещения и события, произошедшие после 4-го года из-за окна посещений или последующих исследований, включаются во временной интервал от 4-го года до 8-го.
|
От 48 до 96 месяцев (от 4 до 8 лет) после введения первой дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании
|
|
Уровень заболеваемости CIN 2 или более тяжелой формы, связанной с ВПЧ 16/18 (вторичный анализ): от 6 до 10 лет
Временное ограничение: От 72 до 120 месяцев (от 6 до 10 лет) после введения первой дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании
|
Четыре типа ВПЧ были определены с помощью ПЦР-тестирования.
|
От 72 до 120 месяцев (от 6 до 10 лет) после введения первой дозы вакцины кВПЧ в базовом исследовании
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Munoz N, Manalastas R Jr, Pitisuttithum P, Tresukosol D, Monsonego J, Ault K, Clavel C, Luna J, Myers E, Hood S, Bautista O, Bryan J, Taddeo FJ, Esser MT, Vuocolo S, Haupt RM, Barr E, Saah A. Safety, immunogenicity, and efficacy of quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) recombinant vaccine in women aged 24-45 years: a randomised, double-blind trial. Lancet. 2009 Jun 6;373(9679):1949-57. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60691-7. Epub 2009 Jun 1.
- Velicer C, Zhu X, Vuocolo S, Liaw KL, Saah A. Prevalence and incidence of HPV genital infection in women. Sex Transm Dis. 2009 Nov;36(11):696-703. doi: 10.1097/OLQ.0b013e3181ad25ff.
- Castellsague X, Munoz N, Pitisuttithum P, Ferris D, Monsonego J, Ault K, Luna J, Myers E, Mallary S, Bautista OM, Bryan J, Vuocolo S, Haupt RM, Saah A. End-of-study safety, immunogenicity, and efficacy of quadrivalent HPV (types 6, 11, 16, 18) recombinant vaccine in adult women 24-45 years of age. Br J Cancer. 2011 Jun 28;105(1):28-37. doi: 10.1038/bjc.2011.185. Epub 2011 May 31.
- Luna J, Plata M, Gonzalez M, Correa A, Maldonado I, Nossa C, Radley D, Vuocolo S, Haupt RM, Saah A. Long-term follow-up observation of the safety, immunogenicity, and effectiveness of Gardasil in adult women. PLoS One. 2013 Dec 31;8(12):e83431. doi: 10.1371/journal.pone.0083431. eCollection 2013.
- Matys K, Mallary S, Bautista O, Vuocolo S, Manalastas R, Pitisuttithum P, Saah A. Mother-infant transfer of anti-human papillomavirus (HPV) antibodies following vaccination with the quadrivalent HPV (type 6/11/16/18) virus-like particle vaccine. Clin Vaccine Immunol. 2012 Jun;19(6):881-5. doi: 10.1128/CVI.00002-12. Epub 2012 Apr 18.
- Garland SM, Ault KA, Gall SA, Paavonen J, Sings HL, Ciprero KL, Saah A, Marino D, Ryan D, Radley D, Zhou H, Haupt RM, Garner EIO; Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine Phase III Investigators. Pregnancy and infant outcomes in the clinical trials of a human papillomavirus type 6/11/16/18 vaccine: a combined analysis of five randomized controlled trials. Obstet Gynecol. 2009 Dec;114(6):1179-1188. doi: 10.1097/AOG.0b013e3181c2ca21.
- Doshi P, Bourgeois F, Hong K, Jones M, Lee H, Shamseer L, Spence O, Jefferson T. Adjuvant-containing control arms in pivotal quadrivalent human papillomavirus vaccine trials: restoration of previously unpublished methodology. BMJ Evid Based Med. 2020 Dec;25(6):213-219. doi: 10.1136/bmjebm-2019-111331. Epub 2020 Mar 17.
- Castellsague X, Ault KA, Bosch FX, Brown D, Cuzick J, Ferris DG, Joura EA, Garland SM, Giuliano AR, Hernandez-Avila M, Huh W, Iversen OE, Kjaer SK, Luna J, Monsonego J, Munoz N, Myers E, Paavonen J, Pitisuttihum P, Steben M, Wheeler CM, Perez G, Saah A, Luxembourg A, Sings HL, Velicer C. Human papillomavirus detection in cervical neoplasia attributed to 12 high-risk human papillomavirus genotypes by region. Papillomavirus Res. 2016 Dec;2:61-69. doi: 10.1016/j.pvr.2016.03.002. Epub 2016 Mar 14.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 июня 2004 г.
Первичное завершение (Действительный)
21 мая 2009 г.
Завершение исследования (Действительный)
12 ноября 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 августа 2004 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 августа 2004 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
27 августа 2004 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 апреля 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 марта 2017 г.
Последняя проверка
1 марта 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- V501-019
- 2004_013
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf
http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .