En undersøgelse til evaluering af sikkerheden, immunresponsen og effektiviteten af Gardasil (V501, qHPV) hos mid-voksne kvinder (V501-019)
23. marts 2017 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC
Sikkerhed, immunogenicitet og effektivitet af Gardasil (V501 (Human Papilloma Virus [Type 6, 11, 16, 18] Rekombinant Vaccine) i Midt Adult Kvinder - FUTURE III (Females United to Unilateral Reduce Endo/Ectocervical Cancer) Study
Denne undersøgelse blev udført for at vurdere sikkerheden, immunogeniciteten, effektiviteten og den langsigtede effektivitet af en vaccine, der evalueres til forebyggelse af human papillomavirus (HPV) infektion og sygdom hos midvoksne kvinder.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Vaccinationsperioden for basisundersøgelsen (V501-019) omfattede dag 1 til og med måned 7, hvor deltagerne modtog tilfældigt tildelt, blindet Gardasil™ (V501, qHPV-vaccine) eller placebo på dag 1, måned 2 og måned 6. Opfølgningsperioden for basisundersøgelsen fortsatte gennem ca. måned 48.
Basisstudiet blev udvidet i protokol V501-019-10 (EXT1). Deltagere, der modtog placebo, og deltagere, der kun modtog 1 dosis qHPV-vaccine i basisstudiet, blev tilbudt et komplet, åbent, 3-dosis qHPV-vaccineregime (indgivet på EXT1 dag 1, måned 2 og måned 6). Deltagere, som kun modtog 2 doser qHPV-vaccine i basisstudiet, blev tilbudt en enkelt ekstra dosis qHPV-vaccine (indgivet på EXT1 dag 1). Deltagerne blev fulgt til EXT1 måned 7.
Et forlængelsesstudie med langtidsopfølgning (LTFU) V501-019-21 (EXT2) blev tilføjet for at observere den langsigtede sikkerhed, effektivitet og immunogenicitet af qHPV-vaccine hos ca. 1.600 kvinder, der deltog i basisstudiet på steder i Colombia. Data blev indsamlet over en periode på 6-10 år efter deltagerens tilmelding til det oprindelige basisstudie.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
3819
Fase
- Fase 3
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
24 år til 45 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Ingen historie med kønsvorter, vulvar intraepitelial neoplasi (VIN) eller vaginal intraepitelial neoplasi (VaIN)
- Ikke gravid og accepterer at bruge effektiv prævention til og med 7. måned af undersøgelsen
- Yderligere kriterier anvendt
Ekskluderingskriterier:
- Gravid
- Samtidig indrulleret i et klinisk studie, der involverer indsamling af cervikale prøver
- Har tidligere modtaget enhver HPV-vaccine
- Anamnese med alvorlig allergisk reaktion, der krævede medicinsk intervention
- Modtog immunglobulin eller blodafledte produkter inden for 3 måneder før den første undersøgelsesinjektion
- Anamnese med splenektomi, kendte immunforstyrrelser eller modtagelse af immunsuppressiva
- Immunkompromitteret eller diagnosticeret med human immundefektvirus (HIV) infektion
- Kendt trombocytopeni eller enhver koagulationsforstyrrelse, der kunne kontraindicere intramuskulære injektioner
- Historie om nyligt eller igangværende alkohol- eller stofmisbrug
- Forudgående behandling for kønsvorter, VIN eller VaIN
- Anamnese med cervikal sygdom (dvs. kirurgisk behandling af cervikale læsioner)
- Hysterektomi
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: qHPV-vaccine i basisundersøgelse
Deltagerne modtog blindet qHPV-vaccination på dag 1, måned 2 og måned 6 af basisundersøgelsen
|
qHPV intramuskulær injektion i tre 0,5 ml doser over 6 måneder i basisstudiet eller EXT1
|
|
Placebo komparator: Placebo i basisundersøgelse
Deltagerne modtog blindet placebo på dag 1, måned 2 og måned 6 i basisundersøgelsen.
De var kvalificerede til at modtage åben qHPV-vaccine i udvidelse 1
|
qHPV intramuskulær injektion i tre 0,5 ml doser over 6 måneder i basisstudiet eller EXT1
Placebo intramuskulær injektion i tre 0,5 ml doser over 6 måneder.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Incidensrate af HPV 6/11/16/18-relateret vedvarende infektion, kønsvorter, VIN, VaIN, vulvacancer, vaginal cancer, cervikal dysplasi, cervikal AIS og livmoderhalskræft
Tidsramme: Op til 48 måneder (4 år) efter den første dosis qHPV-vaccine i basisstudiet
|
De fire HPV-typer blev bestemt ved polymerasekædereaktion (PCR) test.
VIN = vulvar intraepitelial neoplasi; VaIN = vaginal intraepitelial neoplasi; AIS = adenocarcinoma in situ.
|
Op til 48 måneder (4 år) efter den første dosis qHPV-vaccine i basisstudiet
|
|
Antal deltagere med vaccine- eller placebo-relaterede alvorlige bivirkninger (SAE'er) i basisundersøgelsen
Tidsramme: Op til måned 48 (op til 42 måneder efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisstudiet)
|
En uønsket hændelse (AE) er enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af undersøgelsesvaccinen.
Enhver forværring af en allerede eksisterende tilstand, som er midlertidigt forbundet med brugen af undersøgelsesvaccinen, er også en bivirkning.
En alvorlig bivirkning (SAE) er en AE, der resulterer i døden, er livstruende, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet, resulterer i eller forlænger en hospitalsindlæggelse, er en medfødt anomali eller fødselsdefekt, er en kræftsygdom eller er en overdosis.
Vaccinerelaterede SAE'er er dem, som efterforskeren vurderer at være bestemt, sandsynligvis eller muligvis relateret til undersøgelsesvaccinen.
|
Op til måned 48 (op til 42 måneder efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisstudiet)
|
|
Antal deltagere med vaccinerelateret SAE efter vaccineadministration
Tidsramme: qHPV i basisundersøgelse: Op til måned 120; Placebo i basisundersøgelse: cirka måned 60 op til måned 120
|
En uønsket hændelse (AE) er enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af undersøgelsesvaccinen.
Enhver forværring af en allerede eksisterende tilstand, som er midlertidigt forbundet med brugen af undersøgelsesvaccinen, er også en bivirkning.
En alvorlig bivirkning (SAE) er en AE, der resulterer i døden, er livstruende, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet, resulterer i eller forlænger en hospitalsindlæggelse, er en medfødt anomali eller fødselsdefekt, er en kræftsygdom eller er en overdosis.
Vaccinerelaterede SAE'er er dem, som efterforskeren vurderer at være bestemt, sandsynligvis eller muligvis relateret til undersøgelsesvaccinen.
|
qHPV i basisundersøgelse: Op til måned 120; Placebo i basisundersøgelse: cirka måned 60 op til måned 120
|
|
Antal deltagere med en SAE, der resulterer i død efter vaccineadministration
Tidsramme: qHPV i basisundersøgelse: Op til måned 120; Placebo i basisundersøgelse: cirka måned 60 op til måned 120
|
En uønsket hændelse (AE) er enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af undersøgelsesvaccinen.
Enhver forværring af en allerede eksisterende tilstand, som er midlertidigt forbundet med brugen af undersøgelsesvaccinen, er også en bivirkning.
En alvorlig bivirkning (SAE) er en AE, der resulterer i døden, er livstruende, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet, resulterer i eller forlænger en hospitalsindlæggelse, er en medfødt anomali eller fødselsdefekt, er en kræftsygdom eller er en overdosis.
|
qHPV i basisundersøgelse: Op til måned 120; Placebo i basisundersøgelse: cirka måned 60 op til måned 120
|
|
Kumulativ forekomst af HPV 6/11/16/18-relateret cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) eller kondylom: Dag 1 til år 4
Tidsramme: Op til måned 48 (op til 42 måneder efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisstudiet)
|
De fire HPV-typer blev bestemt ved PCR-test.
Kumulativ forekomstsandsynlighed er sandsynligheden for at blive et slutpunktstilfælde på et hvilket som helst tidspunkt fra dag 1 til år 4, betinget af at have været begivenhedsfri på dag 1.
|
Op til måned 48 (op til 42 måneder efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisstudiet)
|
|
Kumulativ forekomst af HPV 6/11/16/18-relateret CIN eller kondylom: år 4 til 8
Tidsramme: Fra 48 til 96 måneder (4 til 8 år) efter den første dosis qHPV-vaccine i basisstudiet
|
De fire HPV-typer blev bestemt ved PCR-test.
Kumulativ forekomstsandsynlighed er sandsynligheden for at blive et slutpunktstilfælde på et hvilket som helst tidspunkt fra år 4 til år 8, betinget af at have været hændelsesfri fra dag 1 til år 4. Analysevinduerne blev skåret på de nøjagtige tidspunkter, f.eks. år 4 Besøg og begivenheder, der fandt sted efter år 4 på grund af besøgsvindue eller opfølgende undersøgelser, er inkluderet i tidsintervallet for år 4 til år 8.
|
Fra 48 til 96 måneder (4 til 8 år) efter den første dosis qHPV-vaccine i basisstudiet
|
|
Kumulativ forekomst af HPV 6/11/16/18-relateret CIN eller kondylom: år 6 til 10
Tidsramme: Fra 72 til 120 måneder (6 til 10 år) efter den første dosis qHPV-vaccine i basisstudiet
|
De fire HPV-typer blev bestemt ved PCR-test.
Kumulativ forekomstsandsynlighed er sandsynligheden for at blive et slutpunktstilfælde på et hvilket som helst tidspunkt fra år 6 til år 10, betinget af at have været begivenhedsfri fra dag 1 til år 6.
|
Fra 72 til 120 måneder (6 til 10 år) efter den første dosis qHPV-vaccine i basisstudiet
|
|
Incidensrate af HPV 6/11/16/18-relateret CIN eller kondylom (sekundær analyse): Dag 1 til år 4
Tidsramme: Op til måned 48 (op til 42 måneder efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisstudiet)
|
De fire HPV-typer blev bestemt ved PCR-test.
|
Op til måned 48 (op til 42 måneder efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisstudiet)
|
|
Incidensrate af HPV 6/11/16/18-relateret CIN eller kondylom (sekundær analyse): år 4 til 8
Tidsramme: Fra 48 til 96 måneder (4 til 8 år) efter den første dosis qHPV-vaccine i basisstudiet
|
De fire HPV-typer blev bestemt ved PCR-test.
Analysevinduerne blev skåret på de nøjagtige tidspunkter, f.eks. år 4. Besøg og begivenheder, der fandt sted efter år 4 på grund af besøgsvindue eller opfølgende undersøgelser, er inkluderet i tidsintervallet år 4 til år 8.
|
Fra 48 til 96 måneder (4 til 8 år) efter den første dosis qHPV-vaccine i basisstudiet
|
|
Incidensrate af HPV 6/11/16/18-relateret CIN eller kondylom (sekundær analyse): år 6 til 10
Tidsramme: Fra 72 til 120 måneder (6 til 10 år) efter den første dosis qHPV-vaccine i basisstudiet
|
De fire HPV-typer blev bestemt ved PCR-test.
|
Fra 72 til 120 måneder (6 til 10 år) efter den første dosis qHPV-vaccine i basisstudiet
|
|
Geometrisk middeltiter for anti-HPV type 6, 11, 16 og 18 antistof ved 1 måned efter dosis 3 i basisundersøgelsen
Tidsramme: Måned 7 (1 måned efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisundersøgelsen)
|
Serumantistoffer mod HPV-typerne blev bestemt ved Competitive Luminex Immunoassay (cLIA).
Geometriske middeltitre (GMT) er rapporteret i milli-Merck Units/mL (mMU/mL).
Dette resultatmål evaluerede aldersspecifikke immunogenicitetsresponser og blev kun anvendt på deltagere, der modtog qHPV i basisstudiet.
|
Måned 7 (1 måned efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisundersøgelsen)
|
|
Geometrisk middeltiter for anti-HPV type 6, 11, 16 og 18 antistof 6 måneder efter dosis 3 i basisundersøgelsen
Tidsramme: Måned 12 (6 måneder efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisstudiet)
|
Serumantistoffer mod HPV-typerne blev bestemt ved Competitive Luminex Immunoassay (cLIA).
Geometriske middeltitre (GMT) er rapporteret i milli-Merck Units/mL (mMU/mL).
Dette resultatmål evaluerede aldersspecifikke immunogenicitetsresponser og blev kun anvendt på deltagere, der modtog qHPV i basisstudiet.
|
Måned 12 (6 måneder efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisstudiet)
|
|
Geometrisk middeltiter for anti-HPV type 6, 11, 16 og 18 antistof 18 måneder efter dosis 3 i basisundersøgelsen
Tidsramme: Måned 24 (18 måneder efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisstudiet)
|
Serumantistoffer mod HPV-typerne blev bestemt ved Competitive Luminex Immunoassay (cLIA).
Geometriske middeltitre (GMT) er rapporteret i milli-Merck Units/mL (mMU/mL).
Dette resultatmål evaluerede aldersspecifikke immunogenicitetsresponser og blev kun anvendt på deltagere, der modtog qHPV i basisstudiet.
|
Måned 24 (18 måneder efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisstudiet)
|
|
Geometrisk middeltiter for anti-HPV type 6, 11, 16 og 18 antistof 30 måneder efter dosis 3 i basisundersøgelsen
Tidsramme: Måned 36 (30 måneder efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisstudiet)
|
Serumantistoffer mod HPV-typerne blev bestemt ved Competitive Luminex Immunoassay (cLIA).
Geometriske middeltitre (GMT) er rapporteret i milli-Merck Units/mL (mMU/mL).
Dette resultatmål evaluerede aldersspecifikke immunogenicitetsresponser og blev kun anvendt på deltagere, der modtog qHPV i basisstudiet.
|
Måned 36 (30 måneder efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisstudiet)
|
|
Geometrisk middeltiter for anti-HPV type 6, 11, 16 og 18 antistof ved 42 måneder efter dosis 3 i basisundersøgelsen
Tidsramme: Måned 48 (42 måneder efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisstudiet)
|
Serumantistoffer mod HPV-typerne blev bestemt ved Competitive Luminex Immunoassay (cLIA).
Geometriske middeltitre (GMT) er rapporteret i milli-Merck Units/mL (mMU/mL).
Dette resultatmål evaluerede aldersspecifikke immunogenicitetsresponser og blev kun anvendt på deltagere, der modtog qHPV i basisstudiet.
|
Måned 48 (42 måneder efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisstudiet)
|
|
Geometrisk middeltiter for anti-HPV type 6, 11, 16 og 18 antistof ved 66 måneder efter dosis 3 i basisundersøgelsen
Tidsramme: Måned 72 (66 måneder efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisstudiet)
|
Serumantistoffer mod HPV-typerne blev bestemt ved Competitive Luminex Immunoassay (cLIA).
Geometriske middeltitre (GMT) er rapporteret i milli-Merck Units/mL (mMU/mL).
Dette resultatmål evaluerede aldersspecifikke immunogenicitetsresponser og blev kun anvendt på deltagere, der modtog qHPV i basisstudiet.
|
Måned 72 (66 måneder efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisstudiet)
|
|
Geometrisk middeltiter for anti-HPV type 6, 11, 16 og 18 antistof ved 90 måneder efter dosis 3 i basisundersøgelsen
Tidsramme: Måned 96 (90 måneder efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisstudiet)
|
Serumantistoffer mod HPV-typerne blev bestemt ved Competitive Luminex Immunoassay (cLIA).
Geometriske middeltitre (GMT) er rapporteret i milli-Merck Units/mL (mMU/mL).
Dette resultatmål evaluerede aldersspecifikke immunogenicitetsresponser og blev kun anvendt på deltagere, der modtog qHPV i basisstudiet.
|
Måned 96 (90 måneder efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisstudiet)
|
|
Geometrisk middeltiter for anti-HPV type 6, 11, 16 og 18 antistof ved 114 måneder efter dosis 3 i basisundersøgelsen
Tidsramme: Måned 120 (114 måneder efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisstudiet)
|
Serumantistoffer mod HPV-typerne blev bestemt ved Competitive Luminex Immunoassay (cLIA).
Geometriske middeltitre (GMT) er rapporteret i milli-Merck Units/mL (mMU/mL).
Dette resultatmål evaluerede aldersspecifikke immunogenicitetsresponser og blev kun anvendt på deltagere, der modtog qHPV i basisstudiet.
|
Måned 120 (114 måneder efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisstudiet)
|
|
Procentdel af deltagere seropositive for anti-HPV-antistof ved 1 måned efter dosis 3 i basisundersøgelsen
Tidsramme: Måned 7 (1 måned efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisundersøgelsen)
|
Serumantistoffer mod HPV type 6, 11, 16 og 18 blev bestemt ved Competitive Luminex Immunoassay (cLIA).
De seropositive tærskler (i mMU/ml) var >20 for Type 6, >16 for Type 11, >20 for Type 16 og >24 for Type 18.
Dette resultatmål evaluerede aldersspecifikke immunogenicitetsresponser og blev kun anvendt på deltagere, der modtog qHPV i basisstudiet.
|
Måned 7 (1 måned efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisundersøgelsen)
|
|
Procentdel af deltagere seropositive for anti-HPV-antistof 6 måneder efter dosis 3 i basisundersøgelsen
Tidsramme: Måned 12 (6 måneder efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisstudiet)
|
Serumantistoffer mod HPV type 6, 11, 16 og 18 blev bestemt ved Competitive Luminex Immunoassay (cLIA).
De seropositive tærskler (i mMU/ml) var >20 for Type 6, >16 for Type 11, >20 for Type 16 og >24 for Type 18.
Dette resultatmål evaluerede aldersspecifikke immunogenicitetsresponser og blev kun anvendt på deltagere, der modtog qHPV i basisstudiet.
|
Måned 12 (6 måneder efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisstudiet)
|
|
Procentdel af deltagere seropositive for anti-HPV-antistof 18 måneder efter dosis 3 i basisundersøgelsen
Tidsramme: Måned 24 (18 måneder efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisstudiet)
|
Serumantistoffer mod HPV type 6, 11, 16 og 18 blev bestemt ved Competitive Luminex Immunoassay (cLIA).
De seropositive tærskler (i mMU/ml) var >20 for Type 6, >16 for Type 11, >20 for Type 16 og >24 for Type 18.
Dette resultatmål evaluerede aldersspecifikke immunogenicitetsresponser og blev kun anvendt på deltagere, der modtog qHPV i basisstudiet.
|
Måned 24 (18 måneder efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisstudiet)
|
|
Procentdel af deltagere seropositive for anti-HPV-antistof 30 måneder efter dosis 3 i basisundersøgelsen
Tidsramme: Måned 36 (30 måneder efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisstudiet)
|
Serumantistoffer mod HPV type 6, 11, 16 og 18 blev bestemt ved Competitive Luminex Immunoassay (cLIA).
De seropositive tærskler (i mMU/ml) var >20 for Type 6, >16 for Type 11, >20 for Type 16 og >24 for Type 18.
Dette resultatmål evaluerede aldersspecifikke immunogenicitetsresponser og blev kun anvendt på deltagere, der modtog qHPV i basisstudiet.
|
Måned 36 (30 måneder efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisstudiet)
|
|
Procentdel af deltagere seropositive for anti-HPV-antistof 42 måneder efter dosis 3 i basisundersøgelsen
Tidsramme: Måned 48 (42 måneder efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisstudiet)
|
Serumantistoffer mod HPV type 6, 11, 16 og 18 blev bestemt ved Competitive Luminex Immunoassay (cLIA).
De seropositive tærskler (i mMU/ml) var >20 for Type 6, >16 for Type 11, >20 for Type 16 og >24 for Type 18.
Dette resultatmål evaluerede aldersspecifikke immunogenicitetsresponser og blev kun anvendt på deltagere, der modtog qHPV i basisstudiet.
|
Måned 48 (42 måneder efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisstudiet)
|
|
Procentdel af deltagere seropositive for anti-HPV-antistof 66 måneder efter dosis 3 i basisundersøgelsen
Tidsramme: Måned 72 (66 måneder efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisstudiet)
|
Serumantistoffer mod HPV type 6, 11, 16 og 18 blev bestemt ved Competitive Luminex Immunoassay (cLIA).
De seropositive tærskler (i mMU/ml) var >20 for Type 6, >16 for Type 11, >20 for Type 16 og >24 for Type 18.
Dette resultatmål evaluerede aldersspecifikke immunogenicitetsresponser og blev kun anvendt på deltagere, der modtog qHPV i basisstudiet.
|
Måned 72 (66 måneder efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisstudiet)
|
|
Procentdel af deltagere seropositive for anti-HPV-antistof 90 måneder efter dosis 3 i basisundersøgelsen
Tidsramme: Måned 96 (96 måneder efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisstudiet)
|
Serumantistoffer mod HPV type 6, 11, 16 og 18 blev bestemt ved Competitive Luminex Immunoassay (cLIA).
De seropositive tærskler (i mMU/ml) var >20 for Type 6, >16 for Type 11, >20 for Type 16 og >24 for Type 18.
Dette resultatmål evaluerede aldersspecifikke immunogenicitetsresponser og blev kun anvendt på deltagere, der modtog qHPV i basisstudiet.
|
Måned 96 (96 måneder efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisstudiet)
|
|
Procentdel af deltagere seropositive for anti-HPV-antistof ved 114 måneder efter dosis 3 i basisundersøgelsen
Tidsramme: Måned 120 (114 måneder efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisstudiet)
|
Serumantistoffer mod HPV type 6, 11, 16 og 18 blev bestemt ved Competitive Luminex Immunoassay (cLIA).
De seropositive tærskler (i mMU/ml) var >20 for Type 6, >16 for Type 11, >20 for Type 16 og >24 for Type 18.
Dette resultatmål evaluerede aldersspecifikke immunogenicitetsresponser og blev kun anvendt på deltagere, der modtog qHPV i basisstudiet.
|
Måned 120 (114 måneder efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisstudiet)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Incidensrate af HPV 6/11-relateret vedvarende infektion, kønsvorter, VIN, VaIN, vulvacancer, vaginal cancer, cervikal dysplasi, cervikal AIS og livmoderhalskræft
Tidsramme: Op til måned 48 (op til 42 måneder efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisstudiet)
|
HPV 6/11: De to typer af HPV (type 6/11) blev bestemt ved PCR-test
|
Op til måned 48 (op til 42 måneder efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisstudiet)
|
|
Kumulativ forekomst af HPV 6/11-relateret kondylom: dag 1 til år 4
Tidsramme: Op til 48 måneder (4 år) efter den første dosis af qHPV-vaccine eller placebo i basisstudiet
|
De fire HPV-typer blev bestemt ved PCR-test.
Kumulativ forekomstsandsynlighed er sandsynligheden for at blive et slutpunktstilfælde på et hvilket som helst tidspunkt fra dag 1 til år 4, betinget af at have været begivenhedsfri på dag 1.
|
Op til 48 måneder (4 år) efter den første dosis af qHPV-vaccine eller placebo i basisstudiet
|
|
Kumulativ forekomst af HPV 6/11-relateret kondylom: år 4 til år 8
Tidsramme: Fra 48 til 96 måneder (4 til 8 år) efter den første dosis qHPV-vaccine i basisstudiet
|
De fire HPV-typer blev bestemt ved PCR-test.
Kumulativ forekomstsandsynlighed er sandsynligheden for at blive et slutpunktstilfælde på et hvilket som helst tidspunkt fra år 4 til år 8, betinget af at have været begivenhedsfri fra dag 1 til år 4. Analysevinduerne blev skåret på de nøjagtige tidspunkter, f.eks. år 4. Besøg og begivenheder, der fandt sted efter år 4 på grund af besøgsvindue eller opfølgende undersøgelser, er inkluderet i tidsintervallet for år 4 til år 8.
|
Fra 48 til 96 måneder (4 til 8 år) efter den første dosis qHPV-vaccine i basisstudiet
|
|
Kumulativ forekomst af HPV 6/11-relateret kondylom: år 6 til år 10
Tidsramme: Fra 72 til 120 måneder (6 til 10 år) efter den første dosis qHPV-vaccine i basisstudiet
|
De fire HPV-typer blev bestemt ved PCR-test.
Kumulativ forekomstsandsynlighed er sandsynligheden for at blive et slutpunktstilfælde på et hvilket som helst tidspunkt fra år 6 til år 10, betinget af at have været begivenhedsfri fra dag 1 til år 6.
|
Fra 72 til 120 måneder (6 til 10 år) efter den første dosis qHPV-vaccine i basisstudiet
|
|
Incidensrate af HPV 6/11-relateret kondylom (sekundær analyse): Dag 1 til år 4
Tidsramme: Op til 48 måneder (4 år) efter den første dosis af qHPV-vaccine eller placebo i basisstudiet
|
De fire HPV-typer blev bestemt ved PCR-test.
|
Op til 48 måneder (4 år) efter den første dosis af qHPV-vaccine eller placebo i basisstudiet
|
|
Incidensrate af HPV 6/11-relateret kondylom (sekundær analyse): år 4 til år 8
Tidsramme: Fra 48 til 96 måneder (4 til 8 år) efter den første dosis qHPV-vaccine i basisstudiet
|
De fire HPV-typer blev bestemt ved PCR-test.
Analysevinduerne blev skåret på de nøjagtige tidspunkter, f.eks. år 4. Besøg og begivenheder, der fandt sted efter år 4 på grund af besøgsvindue eller opfølgende undersøgelser, er inkluderet i tidsintervallet år 4 til år 8.
|
Fra 48 til 96 måneder (4 til 8 år) efter den første dosis qHPV-vaccine i basisstudiet
|
|
Incidensrate af HPV 6/11-relateret kondylom (sekundær analyse): år 6 til år 10
Tidsramme: Fra 72 til 120 måneder (6 til 10 år) efter den første dosis qHPV-vaccine i basisstudiet
|
De fire HPV-typer blev bestemt ved PCR-test.
Kumulativ forekomstsandsynlighed er sandsynligheden for at blive et slutpunktstilfælde på et hvilket som helst tidspunkt fra år 6 til år 10, betinget af at have været begivenhedsfri fra dag 1 til år 6.
|
Fra 72 til 120 måneder (6 til 10 år) efter den første dosis qHPV-vaccine i basisstudiet
|
|
Incidensrate af HPV 31/33/35/52/58 relateret vedvarende infektion, kønsvorter, VIN, VaIN, vulvarcancer, vaginal cancer, cervikal dysplasi, cervikal AIS og livmoderhalskræft
Tidsramme: Op til måned 48 (op til 42 måneder efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisstudiet)
|
Dette resultatmål blev ikke analyseret på grund af nedsat interesse fra eksperter i sammensatte effektmål forbundet med disse HPV-typer
|
Op til måned 48 (op til 42 måneder efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisstudiet)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Incidensrate af HPV 16/18-relateret vedvarende infektion, kønsvorter, VIN, VaIN, vulvacancer, vaginal cancer, cervikal dysplasi, cervikal AIS og livmoderhalskræft
Tidsramme: Op til måned 48 (op til 42 måneder efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisstudiet)
|
HPV 16/18: De to typer af HPV (type 16/18) blev bestemt ved PCR-test
|
Op til måned 48 (op til 42 måneder efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisstudiet)
|
|
Kumulativ forekomst af HPV 16/18-relateret CIN 2 eller værre: Dag 1 til år 4
Tidsramme: Op til måned 48 (op til 42 måneder efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisstudiet)
|
De fire HPV-typer blev bestemt ved PCR-test.
Kumulativ forekomstsandsynlighed er sandsynligheden for at blive et slutpunktstilfælde på et hvilket som helst tidspunkt fra dag 1 til år 4, betinget af at have været begivenhedsfri på dag 1.
|
Op til måned 48 (op til 42 måneder efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisstudiet)
|
|
Kumulativ forekomst af HPV 16/18-relateret CIN 2 eller værre: år 4 til 8
Tidsramme: Fra 48 til 96 måneder (4 til 8 år) efter den første dosis qHPV-vaccine i basisstudiet
|
De fire HPV-typer blev bestemt ved PCR-test.
Kumulativ forekomstsandsynlighed er sandsynligheden for at blive et slutpunktstilfælde på et hvilket som helst tidspunkt fra år 4 til år 8, betinget af at have været begivenhedsfri fra dag 1 til år 4. Analysevinduerne blev skåret på de nøjagtige tidspunkter, f.eks. år 4. Besøg og begivenheder, der fandt sted efter år 4 på grund af besøgsvindue eller opfølgende undersøgelser, er inkluderet i tidsintervallet for år 4 til år 8.
|
Fra 48 til 96 måneder (4 til 8 år) efter den første dosis qHPV-vaccine i basisstudiet
|
|
Kumulativ forekomst af HPV 16/18-relateret CIN 2 eller værre: år 6 til 10
Tidsramme: Fra 72 til 120 måneder (6 til 10 år) efter den første dosis qHPV-vaccine i basisstudiet
|
De fire HPV-typer blev bestemt ved PCR-test.
Kumulativ forekomstsandsynlighed er sandsynligheden for at blive et slutpunktstilfælde på et hvilket som helst tidspunkt fra år 6 til år 10, betinget af at have været begivenhedsfri fra dag 1 til år 6.
|
Fra 72 til 120 måneder (6 til 10 år) efter den første dosis qHPV-vaccine i basisstudiet
|
|
Incidensrate af HPV 16/18-relateret CIN 2 eller værre (sekundær analyse): Dag 1 til år 4
Tidsramme: Op til måned 48 (op til 42 måneder efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisstudiet)
|
De fire HPV-typer blev bestemt ved PCR-test.
|
Op til måned 48 (op til 42 måneder efter den tredje dosis qHPV-vaccine i basisstudiet)
|
|
Incidensrate af HPV 16/18-relateret CIN 2 eller værre (sekundær analyse): År 4 til 8
Tidsramme: Fra 48 til 96 måneder (4 til 8 år) efter den første dosis qHPV-vaccine i basisstudiet
|
De fire HPV-typer blev bestemt ved PCR-test.
Analysevinduerne blev skåret på de nøjagtige tidspunkter, f.eks. år 4. Besøg og begivenheder, der fandt sted efter år 4 på grund af besøgsvindue eller opfølgende undersøgelser, er inkluderet i tidsintervallet år 4 til år 8.
|
Fra 48 til 96 måneder (4 til 8 år) efter den første dosis qHPV-vaccine i basisstudiet
|
|
Incidensrate af HPV 16/18-relateret CIN 2 eller værre (sekundær analyse): År 6 til 10
Tidsramme: Fra 72 til 120 måneder (6 til 10 år) efter den første dosis qHPV-vaccine i basisstudiet
|
De fire HPV-typer blev bestemt ved PCR-test.
|
Fra 72 til 120 måneder (6 til 10 år) efter den første dosis qHPV-vaccine i basisstudiet
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Munoz N, Manalastas R Jr, Pitisuttithum P, Tresukosol D, Monsonego J, Ault K, Clavel C, Luna J, Myers E, Hood S, Bautista O, Bryan J, Taddeo FJ, Esser MT, Vuocolo S, Haupt RM, Barr E, Saah A. Safety, immunogenicity, and efficacy of quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) recombinant vaccine in women aged 24-45 years: a randomised, double-blind trial. Lancet. 2009 Jun 6;373(9679):1949-57. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60691-7. Epub 2009 Jun 1.
- Velicer C, Zhu X, Vuocolo S, Liaw KL, Saah A. Prevalence and incidence of HPV genital infection in women. Sex Transm Dis. 2009 Nov;36(11):696-703. doi: 10.1097/OLQ.0b013e3181ad25ff.
- Castellsague X, Munoz N, Pitisuttithum P, Ferris D, Monsonego J, Ault K, Luna J, Myers E, Mallary S, Bautista OM, Bryan J, Vuocolo S, Haupt RM, Saah A. End-of-study safety, immunogenicity, and efficacy of quadrivalent HPV (types 6, 11, 16, 18) recombinant vaccine in adult women 24-45 years of age. Br J Cancer. 2011 Jun 28;105(1):28-37. doi: 10.1038/bjc.2011.185. Epub 2011 May 31.
- Luna J, Plata M, Gonzalez M, Correa A, Maldonado I, Nossa C, Radley D, Vuocolo S, Haupt RM, Saah A. Long-term follow-up observation of the safety, immunogenicity, and effectiveness of Gardasil in adult women. PLoS One. 2013 Dec 31;8(12):e83431. doi: 10.1371/journal.pone.0083431. eCollection 2013.
- Matys K, Mallary S, Bautista O, Vuocolo S, Manalastas R, Pitisuttithum P, Saah A. Mother-infant transfer of anti-human papillomavirus (HPV) antibodies following vaccination with the quadrivalent HPV (type 6/11/16/18) virus-like particle vaccine. Clin Vaccine Immunol. 2012 Jun;19(6):881-5. doi: 10.1128/CVI.00002-12. Epub 2012 Apr 18.
- Garland SM, Ault KA, Gall SA, Paavonen J, Sings HL, Ciprero KL, Saah A, Marino D, Ryan D, Radley D, Zhou H, Haupt RM, Garner EIO; Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine Phase III Investigators. Pregnancy and infant outcomes in the clinical trials of a human papillomavirus type 6/11/16/18 vaccine: a combined analysis of five randomized controlled trials. Obstet Gynecol. 2009 Dec;114(6):1179-1188. doi: 10.1097/AOG.0b013e3181c2ca21.
- Doshi P, Bourgeois F, Hong K, Jones M, Lee H, Shamseer L, Spence O, Jefferson T. Adjuvant-containing control arms in pivotal quadrivalent human papillomavirus vaccine trials: restoration of previously unpublished methodology. BMJ Evid Based Med. 2020 Dec;25(6):213-219. doi: 10.1136/bmjebm-2019-111331. Epub 2020 Mar 17.
- Castellsague X, Ault KA, Bosch FX, Brown D, Cuzick J, Ferris DG, Joura EA, Garland SM, Giuliano AR, Hernandez-Avila M, Huh W, Iversen OE, Kjaer SK, Luna J, Monsonego J, Munoz N, Myers E, Paavonen J, Pitisuttihum P, Steben M, Wheeler CM, Perez G, Saah A, Luxembourg A, Sings HL, Velicer C. Human papillomavirus detection in cervical neoplasia attributed to 12 high-risk human papillomavirus genotypes by region. Papillomavirus Res. 2016 Dec;2:61-69. doi: 10.1016/j.pvr.2016.03.002. Epub 2016 Mar 14.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
16. juni 2004
Primær færdiggørelse (Faktiske)
21. maj 2009
Studieafslutning (Faktiske)
12. november 2015
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. august 2004
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. august 2004
Først opslået (Skøn)
27. august 2004
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
21. april 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. marts 2017
Sidst verificeret
1. marts 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- V501-019
- 2004_013
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf
http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Forebyggelse
-
University Hospital, Clermont-FerrandAfsluttetKritisk pleje | Mekanisk ventilation | Tandbørstning | Ventilator Associated Pneumonia Prevention | MundplejeFrankrig
-
Bambino Gesù Hospital and Research InstituteAfsluttetSvær pædiatrisk fedme (BMI > 97° pc -Ifølge Centers for Disease Control and Prevention BMI-diagrammer-) | Ændrede leverfunktionstests | Glykæmisk intoleranceItalien
Kliniske forsøg med Quadrivalent humant papillomavirus (type 6, 11, 16, 18) rekombinant vaccine
-
AIDS Malignancy ConsortiumNational Cancer Institute (NCI); Merck Sharp & Dohme LLC; University of Arkansas og andre samarbejdspartnereAfsluttetPrecancerøs tilstand | Anal kræft | Peniskræft | Ikke-neoplastisk tilstandForenede Stater, Puerto Rico
-
National Cancer Institute (NCI)Cancer Research UK; Gates FoundationAfsluttetHumant papillomavirus-relateret cervikal karcinomCosta Rica
-
PATHNational Institute of Hygiene and Epidemiology, VietnamAfsluttetDosisskemaundersøgelseVietnam
-
Universidad Nacional Autonoma de MexicoMerck Sharp & Dohme LLC; Secretaria de Salud, MexicoUkendtHuman Papilloma VirusMexico
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...AfsluttetHIV-infektioner | Seksuelt overførte sygdommeForenede Stater, Puerto Rico
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
Merck Sharp & Dohme LLCTrukket tilbage
-
Health Poverty ActionGavi, The Vaccine Alliance; University of Health Sciences LaosRekrutteringSund og rask | Holdning | Teenagere | Viden | HPV-vacciner | Integrerede fællesskabs-sundhedssystemer | Seksuel og reproduktiv sundhed | SundhedsarbejdereLaos Demokratiske Folkerepublik
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetPapillomavirus infektioner
-
AIDS Malignancy ConsortiumNational Cancer Institute (NCI); The Emmes Company, LLCAfsluttetInfektion | Precancerøs tilstandForenede Stater