Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sorafenib, docetaxel en cisplatine bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde of gevorderde maag- of gastro-oesofageale overgangskanker

19 november 2014 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase II-studie om het algehele responspercentage van BAY 43-9006 (Sorafenib) in combinatie met docetaxel en cisplatine of oxaliplatine te evalueren bij de behandeling van gemetastaseerd of gevorderd inoperabel adenocarcinoom van de maag en de gastro-oesofageale overgang (GEJ)

In deze fase II-studie wordt onderzocht hoe goed sorafenib samen met docetaxel en cisplatine werkt bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde of lokaal gevorderde kanker van de maag of de gastro-oesofageale overgang die niet operatief kan worden verwijderd. Sorafenib kan de groei van tumorcellen stoppen door sommige van de enzymen die nodig zijn voor celgroei te blokkeren en door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals docetaxel en cisplatine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Toediening van sorafenib samen met docetaxel en cisplatine kan meer tumorcellen doden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Evaluatie van het responspercentage (volledige respons en gedeeltelijke respons) van de combinatie van BAY 43-9006 met docetaxel en cisplatine of oxaliplatine bij patiënten met maag- en GEJ-adenocarcinoom.

II. Om de progressievrije overleving (PFS) en de algehele overleving te evalueren.

III. Om de toxiciteit van BAY 43-9006 te evalueren bij patiënten met gevorderd en gemetastaseerd maag- of GEJ-adenocarcinoom in combinatie met docetaxel/cisplatine of docetaxel/oxaliplatine.

IV. Om de Raf-status in de tumor te evalueren en respons en PFS te correleren met de aanwezigheid of afwezigheid van een activerende mutatie in B-Raf.

V. Om de farmacokinetische en farmacogenetische eigenschappen van BAY 43-9006 te analyseren, waaronder angiogenese, mono-oxygenasen, polymorfismen en multidrug-resistentie (MDR). Deze studie zal worden uitgevoerd via het E1Y03-mechanisme.

OVERZICHT: Dit is een open-label, multicenter studie. Patiënten worden gestratificeerd op basis van de locatie van de Siewert-tumor (I versus II versus III) en de omvang van de ziekte (lokaal gevorderde inoperabele versus metastasen op afstand).

Patiënten krijgen oraal BAY 43-9006 tweemaal daags op dag 1-21. Patiënten krijgen ook docetaxel intraveneus (IV) gedurende 1 uur en cisplatine IV gedurende 1-2 uur op dag 1. Cursussen worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 3 jaar periodiek gevolgd.

Een toevoeging van een arm met oxaliplatine werd voorgesteld na het behalen van het opbouwdoel, maar er werd geen vooruitgang geboekt en de studie werd in juli 2007 afgesloten voor opbouw met een uiteindelijke opbouw van 44 patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

44

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Eastern Cooperative Oncology Group

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten meetbaar, histologisch bevestigd, gevorderd inoperabel of gemetastaseerd maag- of GEJ-adenocarcinoom hebben; beeldvormingsonderzoeken moeten binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek worden uitgevoerd
  • Voor patiënten met GEJ-adenocarcinoom moet de tumorlocatie worden gespecificeerd met behulp van de Siewert-classificatie die wordt gebruikt in andere door NCI gesponsorde fase II-onderzoeken op deze ziektelocaties
  • Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus van 0-1 hebben
  • Patiënten kunnen adjuvante chemotherapie of chemoradiatietherapie hebben gehad, met of zonder 5-fluorouracil als de behandeling meer dan 6 maanden vóór enig bewijs van recidiverende of gemetastaseerde ziekte werd uitgevoerd
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen

  • Moet de volgende basislijnlaboratoriumwaarden hebben die binnen 2 weken na registratie zijn verkregen:

    • Absoluut aantal granulocyten >= 1.500/mm^3
    • Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
    • Aantal witte bloedcellen >= 3.000/mm^3
    • Serumcreatinine <= 1,5 mg/dl
    • Totaal bilirubine <= 2,0 mg/dl
    • Aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALT)/alkalische fosfatase (Alk phos) <= 2,5 x bovengrens van normaal
  • Patiënten moeten orale medicatie kunnen innemen zonder tabletten fijn te maken, op te lossen of te kauwen

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere radiotherapie, chemotherapie of experimentele therapieën, met name remmers van tyrosinekinases, signaaltransductie of angiogenese bij de behandeling van hun recidiverende en/of gemetastaseerde maag- of GEJ-adenocarcinoom
  • Andere onderzoeksagenten ontvangen
  • Zwanger zijn of borstvoeding geven; alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 2 weken voorafgaand aan de registratie een bloed- of urinetest ondergaan om zwangerschap uit te sluiten
  • Hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, zijn uitgesloten van de studie vanwege mogelijke farmacokinetische interacties met BAY 43-9006
  • Hersenmetastasen
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als BAY 43-9006
  • Acute actieve infectie met significante klinische interventie naar goeddunken van de arts

  • Eerdere of gelijktijdige maligniteiten zijn niet toegestaan, behalve:

    • Niet-melanome huidkanker en in situ baarmoederhalskanker
    • Behandelde kanker waarvan de patiënt langer dan vijf jaar ononderbroken ziektevrij is
  • Andere ongecontroleerde bijkomende ziekten, waaronder, maar niet beperkt tot: ongecontroleerde hypertensie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen/verslavingsstoornissen die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Bewijs van bloedingsdiathese

  • Gelijktijdige cytochroom P450-enzyminducerende anti-epileptica:

    • Fenytoïne
    • Carbamazepine
    • Fenobarbital
    • Rifampicine
    • Sint-janskruid

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: BAY 43-9006, docetaxel, cisplatine
Patiënten krijgen oraal BAY 43-9006 400 mg tweemaal daags op dag 1-21. Patiënten krijgen ook docetaxel IV, 75 mg/m2 gedurende 1 uur en cisplatine IV, 75 mg/m2 gedurende 1-2 uur op dag 1. Cursussen worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: cisplatine
IV gegeven
Andere namen:
  • CDDP
  • Platina
  • platina
  • DDP
  • Platinol-AQ
  • DACP
  • cis-platina
  • diaminedichloorplatina
  • Cis-diaminedichloorplatina
  • Cis-diaminedichloorplatina (II)
  • NSC 119875.
Geneesmiddel: docetaxel
IV gegeven
Andere namen:
  • Taxoter
  • RP 56976
  • NSC #628503
Geneesmiddel: BAAI 43-9006
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • Sorafenib (NSC724772)
  • BAY 54-9085 (tosylaatzout)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aandeel patiënten met objectieve respons (volledige respons of gedeeltelijke respons)
Tijdsspanne: Elke 6 weken beoordeeld tot progressie van de ziekte of tot 3 jaar
De respons werd geëvalueerd met behulp van RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.0-criteria. Volgens RECIST-criteria, complete respons (CR) = verdwijning van alle doelwit- en niet-doellaesies. Gedeeltelijke respons (PR)= >=30% afname van de som van de langste diameters van doellaesies vanaf de basislijn, en persistentie van een of meer niet-doellaesies en/of het handhaven van het niveau van de tumormarker boven de normale limieten . Objectieve reactie = CR + PR.
Elke 6 weken beoordeeld tot progressie van de ziekte of tot 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Elke 6 weken beoordeeld tot progressie van de ziekte of tot 3 jaar

Progressievrije overleving werd gedefinieerd als de kortste van:

  1. De tijd van aanmelding tot voortgang. of
  2. De tijd vanaf registratie tot overlijden zonder documentatie van progressie, aangezien het overlijden plaatsvindt binnen 4 maanden na de laatste ziektebeoordeling zonder progressie (of registratie, welke van de twee het recentst is).

Daarom worden gevallen die niet aan een van de criteria voor een PFS-gebeurtenis voldoen, gecensureerd op de datum van de laatste ziektebeoordeling zonder progressie (of registratie, afhankelijk van wat het meest recent is).

Progressie wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de langste diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van de langste diameter die is geregistreerd sinds de basislijnmetingen als referentie wordt genomen, of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies.
Elke 6 weken beoordeeld tot progressie van de ziekte of tot 3 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Elke 3 maanden beoordeeld als de patiënt minder dan 2 jaar oud is vanaf het begin van het onderzoek; vervolgens elke 6 maanden als de patiënt 2-3 jaar oud is vanaf het begin van de studie.
Totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Elke 3 maanden beoordeeld als de patiënt minder dan 2 jaar oud is vanaf het begin van het onderzoek; vervolgens elke 6 maanden als de patiënt 2-3 jaar oud is vanaf het begin van de studie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Weijing Sun, MD, University of Pennsylvania

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2008

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 november 2005

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 november 2005

Eerst geplaatst (Schatting)

15 november 2005

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

24 november 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 november 2014

Laatst geverifieerd

1 december 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2012-02951 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA021115 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • E5203 (Andere identificatie: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren