- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00320606
Intrekking van immunosuppressie bij ontvangers van pediatrische levertransplantaties (WISP-R)
Intrekking van immunosuppressie voor pediatrische ontvangers van een levertransplantatie met een levende donor (ITN029ST)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Om afstoting van getransplanteerde organen te voorkomen, krijgen transplantatieontvangers een strikt, levenslang regime van immunosuppressiva voorgeschreven. Hoewel deze medicijnen helpen voorkomen dat het lichaam de transplantatie afstoot, brengen ze tal van complicaties met zich mee, waaronder een verhoogd risico op ernstige infecties en bepaalde soorten kanker. Er zijn echter steeds meer aanwijzingen dat een aanzienlijk percentage van de ontvangers van een levertransplantaat een gezond, functionerend transplantaat kan behouden zonder voortdurende immunosuppressie. Deze studie zal bepalen of geleidelijke stopzetting en uiteindelijk stopzetting van alle immunosuppressieve medicatie veilig kan worden bereikt bij kinderen die een levertransplantatie van een ouder hebben gekregen. Twintig in aanmerking komende deelnemers die op het moment van de transplantatie jonger waren dan 18 jaar, van wie de donor een ouder was, en die de transplantatie ten minste vier jaar geleden hebben ondergaan, zullen in het onderzoek worden opgenomen.
Leverontvangers zullen een eerste screeningsbeoordeling ondergaan, bestaande uit een medische geschiedenis, leverbiopsie en urine- en bloedverzameling. In aanmerking komende ontvangers zullen op een aangepast medicatieschema worden geplaatst om hun immunosuppressieve medicatie langzaam af te bouwen over een periode van 9 tot 12 maanden, gedurende welke tijd ze nauwlettend zullen worden gecontroleerd door onderzoekspersoneel. Immunosuppressieve medicijnen zullen niet worden geleverd door deze studie. Gedurende minimaal 3 en maximaal 7 jaar vinden maandelijks telefonische consulten en driemaandelijkse studiebezoeken plaats. Bezoeken omvatten fysieke onderzoeken en bloedafname om de gezondheid van de kinderen tijdens de ontwenningsfase te controleren. Het exacte schema van het afbouwen van immunosuppressiva zal worden bepaald door de onderzoeksartsen op basis van de gezondheids- en immuunfunctietestresultaten van de deelnemers. Donor- en niet-donorouders zullen worden gevraagd om elk één bloedmonster te verstrekken tijdens de eerste studiebezoeken voor immunologische en genetische testen.
*** BELANGRIJKE MEDEDELING: *** Het National Institute of Allergy and Infectious Diseases en het Immune Tolerance Network bevelen het stopzetten van immunosuppressieve therapie niet aan voor ontvangers van cel-, orgaan- of weefseltransplantaties buiten door een arts geleide, gecontroleerde klinische studies. Stopzetting van voorgeschreven immunosuppressieve therapie kan ernstige gevolgen voor de gezondheid hebben en mag alleen in bepaalde zeldzame omstandigheden worden uitgevoerd, op aanbeveling en onder begeleiding van uw zorgverzekeraar.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60614
- Children's Memorial Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Opnamecriteria voor leverontvangers:
- Lever gekregen van levende ouderdonor
- Ontvangen transplantatie ten minste 4 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie
- Minder dan 18 jaar oud op het moment van transplantatie
- Ouder of voogd bereid om geïnformeerde toestemming te geven
Opnamecriteria voor leverdonoren:
- Bereid om mee te werken aan dit onderzoek
Uitsluitingscriteria voor leverontvangers:
- Onderging transplantatie vanwege leverfalen gerelateerd aan auto-immuunziekte
- Gelijktijdig met of na levertransplantatie OF leverhertransplantatie een transplantatie van een tweede orgaan ondergaan
- Immunosuppressie ontvangen met meer dan één medicijn
- 50% verhoging van de dosis van het huidige immunosuppressieve medicijn
- HIV-infectie
- Hepatitis B- of C-virusinfectie
- Zwangerschap of borstvoeding
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Immunosuppressie Intrekking
Ontvangers van levertransplantaties van een levende donor van de ouders 4 of meer jaar voorafgaand aan de proefinschrijving, die ook een stabiele allogene transplantaatfunctie hadden gedurende de voorgaande 6 maanden terwijl ze een enkel immunosuppressivum gebruikten, mochten de immunosuppressieve therapie staken. Bij hoge dosis dagelijkse dosisverlaging met 25% gedurende 8 weken. Bij lage dosis dagelijkse dosisverlaging met 25% gedurende 4 weken. Deelnemers worden tijdens het onderzoek zorgvuldig geëvalueerd/gemonitord door beoordelingen, waaronder maar niet beperkt tot leverbiopsie, levertesten en kliniekbezoeken, allo-antilichamen, auto-antilichamen en kwantitatieve immunoglobuline G-testresultaten. |
Geleidelijke stopzetting van immunosuppressieve medicatie.
Bij hoge dosis dagelijkse dosisverlaging met 25% gedurende 8 weken.
Bij lage dosis dagelijkse dosisverlaging met 25% gedurende 4 weken.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat met succes is teruggetrokken uit immunosuppressie
Tijdsspanne: 1 jaar na beëindiging van de immunosuppressie
|
Van deelnemers werd aangenomen dat ze met succes waren teruggetrokken uit immunosuppressie als ze gedurende ten minste één jaar geen immunosuppressie meer hadden en een normale transplantaatfunctie hadden.
|
1 jaar na beëindiging van de immunosuppressie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat transplantaatverlies heeft geleden of is overleden na het begin van het staken van de immunosuppressie
Tijdsspanne: Inschrijven tot einde studie (tot 9,5 jaar)
|
Deelnemers die om welke reden dan ook stierven tijdens het onderzoek, evenals deelnemers die het verlies van hun transplantatie ervoeren terwijl ze deelnamen aan het onderzoek.
|
Inschrijven tot einde studie (tot 9,5 jaar)
|
|
Tijd vanaf het begin van het stoppen met immunosuppressie tot de eerste episode van acute afstoting, de tweede episode van afstoting waarvoor geen behandeling nodig was, of tot de diagnose van chronische afstoting
Tijdsspanne: Vanaf het begin van het staken van de immunosuppressie tot de eerste acute afstoting, tweede episode van afstoting waarvoor geen behandeling nodig was, of diagnose van chronische afstoting tot het einde van de studie (tot 9,5 jaar)
|
Het aantal dagen tussen het begin van het stoppen met immunosuppressie (IS) en de eerste episode van acute afstoting (klinische afstoting of op basis van BANFF-criteria), de tweede episode van afstoting waarvoor geen behandeling nodig was, of de eerste diagnose van chronische afstoting.
|
Vanaf het begin van het staken van de immunosuppressie tot de eerste acute afstoting, tweede episode van afstoting waarvoor geen behandeling nodig was, of diagnose van chronische afstoting tot het einde van de studie (tot 9,5 jaar)
|
|
Immunosuppressievrije duur
Tijdsspanne: Voltooiing van de terugtrekking tot het einde van de deelname aan de studie (tot 9,5 jaar) of de tijd tot het herstarten van de immunosuppressie
|
Het aantal maanden tussen het einde van de stopzetting van de immunosuppressie en het einde van de deelname aan de studie of het tijdstip waarop de immunosuppressie opnieuw wordt gestart
|
Voltooiing van de terugtrekking tot het einde van de deelname aan de studie (tot 9,5 jaar) of de tijd tot het herstarten van de immunosuppressie
|
|
Verdeling van histologische ernst onder afwijzingsepisodes
Tijdsspanne: Begin van afkicken van immunosuppressiva tot afstoting tot einde studie (tot 9,5 jaar)
|
Het aantal deelnemers binnen elk niveau van histologische ernst op basis van BANFF-beoordelingscriteria (licht, matig, ernstig).
|
Begin van afkicken van immunosuppressiva tot afstoting tot einde studie (tot 9,5 jaar)
|
|
Aantal deelnemers dat bijwerkingen ervaart naar ernst
Tijdsspanne: Inschrijven tot einde studie (tot 9,5 jaar)
|
De resultaten geven het totale aantal deelnemers weer dat bijwerkingen ervaart.
Deelnemers die AE's ervaren, worden gestratificeerd in vijf ernstcategorieën: licht, matig, ernstig, levensbedreigend en overlijden, gebaseerd op National Cancer Institute--Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE) versie 3.0.
|
Inschrijven tot einde studie (tot 9,5 jaar)
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in nierfunctie gemeten door de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)
Tijdsspanne: Inschrijven tot einde studie (tot 9,5 jaar)
|
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde bij elk jaarlijks bezoek.
De Schwartz-vergelijking aan het bed werd gebruikt om de GFR te schatten op basis van serumcreatinine en lengte bij kinderen.
Baseline serumcreatinine werd gebruikt in de vergelijking, gedefinieerd als de creatininewaarde aan het begin van IS-afbouw.
Basislijnhoogte werd gebruikt in de vergelijking, gedefinieerd als de laatste geregistreerde hoogte voorafgaand aan het begin van IS-tapering.
Serumcreatininemetingen en lengtemetingen bij de jaarlijkse bezoeken werden gebruikt om de jaarlijkse GFR te berekenen.
Wanneer de hoogtewaarde niet beschikbaar was, werd de hoogte verzameld voorafgaand aan het jaarlijkse bezoek gebruikt in de GFR-berekening.
M12- en M24-bezoeken vertegenwoordigen gemiddeld frequente bezoeken; L12 en L24 vertegenwoordigen laagfrequente bezoeken en E12-48 vertegenwoordigen uitgebreide follow-upbezoeken.
|
Inschrijven tot einde studie (tot 9,5 jaar)
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in totaal cholesterol
Tijdsspanne: Inschrijven tot einde studie (tot 9,5 jaar)
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in totaal serumcholesterol.
Cholesterol is een wasachtige substantie die je lichaam nodig heeft om cellen te bouwen, maar te veel kan een probleem zijn omdat het zich kan ophopen in de slagaders.
Vernauwde slagaders kunnen leiden tot een hartaanval of beroerte.
Deze uitkomst kijkt naar de procentuele verandering vanaf de basislijn (cholesterolgehalte aan het begin van IS-afbouw) tot elk jaarlijks bezoek.
M12- en M24-bezoeken vertegenwoordigen gemiddeld frequente bezoeken; L12 en L24 vertegenwoordigen laagfrequente bezoeken en E12-48 vertegenwoordigen uitgebreide follow-upbezoeken.
|
Inschrijven tot einde studie (tot 9,5 jaar)
|
|
Percentage verandering van baseline in bloedglucose
Tijdsspanne: Inschrijven tot einde studie (tot 9,5 jaar)
|
Glucose, een suiker, is een energiebron waarop het lichaam vertrouwt om goed te kunnen functioneren.
Als de niveaus gedurende een lange periode te hoog zijn, kan diabetes ontstaan.
Diabetes kan leiden tot veel complicaties op de lange termijn, zoals oog-, nier- en zenuwbeschadiging, beroerte en cardiovasculaire complicaties.
De uitkomst kijkt naar de procentuele verandering vanaf de uitgangswaarde (glucoseniveau aan het begin van het afbouwen) tot elk jaarlijks bezoek.
M12- en M24-bezoeken vertegenwoordigen gemiddeld frequente bezoeken; L12 en L24 vertegenwoordigen laagfrequente bezoeken en E12-48 vertegenwoordigen uitgebreide follow-upbezoeken.
|
Inschrijven tot einde studie (tot 9,5 jaar)
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in systolische bloeddruk
Tijdsspanne: Inschrijven tot einde studie (tot 9,5 jaar)
|
Systolische bloeddruk (BP) meet de druk op de bloedvaten wanneer het hart klopt en duwt zo bloed naar de rest van het lichaam.
Deze uitkomst beoordeelt de procentuele verandering vanaf de basislijn (systolische bloeddrukmeting aan het begin van het afbouwen) tot elk jaarlijks bezoek.
M12- en M24-bezoeken vertegenwoordigen gemiddeld frequente bezoeken; L12 en L24 vertegenwoordigen laagfrequente bezoeken en E12-48 vertegenwoordigen uitgebreide follow-upbezoeken.
|
Inschrijven tot einde studie (tot 9,5 jaar)
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: Inschrijven tot einde studie (tot 9,5 jaar)
|
Diastolische bloeddruk (BP) meet de druk in de slagaders wanneer het hart in rust is en dus gevuld is met bloed.
Deze uitkomst beoordeelt de procentuele verandering vanaf baseline (diastolische bloeddrukmeting aan het begin van IS tapering) tot elk jaarlijks bezoek.
M12- en M24-bezoeken vertegenwoordigen gemiddeld frequente bezoeken; L12 en L24 vertegenwoordigen laagfrequente bezoeken en E12-48 vertegenwoordigen uitgebreide follow-upbezoeken.
|
Inschrijven tot einde studie (tot 9,5 jaar)
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sandy Feng, MD, University of California, San Francisco
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Reding R. Long-term complications of immunosuppression in pediatric liver recipients. Acta Gastroenterol Belg. 2005 Oct-Dec;68(4):453-6.
- Feng S, Ekong UD, Lobritto SJ, Demetris AJ, Roberts JP, Rosenthal P, Alonso EM, Philogene MC, Ikle D, Poole KM, Bridges ND, Turka LA, Tchao NK. Complete immunosuppression withdrawal and subsequent allograft function among pediatric recipients of parental living donor liver transplants. JAMA. 2012 Jan 18;307(3):283-93. doi: 10.1001/jama.2011.2014.
- Perito ER, Mohammad S, Rosenthal P, Alonso EM, Ekong UD, Lobritto SJ, Feng S. Posttransplant metabolic syndrome in the withdrawal of immunosuppression in Pediatric Liver Transplant Recipients (WISP-R) pilot trial. Am J Transplant. 2015 Mar;15(3):779-85. doi: 10.1111/ajt.13024. Epub 2015 Feb 3.
- Feng S, Demetris AJ, Spain KM, Kanaparthi S, Burrell BE, Ekong UD, Alonso EM, Rosenthal P, Turka LA, Ikle D, Tchao NK. Five-year histological and serological follow-up of operationally tolerant pediatric liver transplant recipients enrolled in WISP-R. Hepatology. 2017 Feb;65(2):647-660. doi: 10.1002/hep.28681. Epub 2016 Jul 27.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- DAIT ITN029ST
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
Bestudeer gegevens/documenten
-
Gegevensset individuele deelnemers
Informatie-ID: SDY662:WISP-R ITN029STInformatie opmerkingen: ImmPort-onderzoeksidentificatie is Studie-ID is SDY662:WISP-R ITN029ST
-
Studiesamenvatting, -schema, -gedetailleerde beschrijving, -downloadpakketten et al.
Informatie-ID: SDY662:WISP-R ITN029STInformatie opmerkingen: ImmPort-onderzoeksidentificatie is Studie-ID is SDY662:WISP-R ITN029ST
-
Gegevensset individuele deelnemers
Informatie-ID: WISP-R ITN029STInformatie opmerkingen: TrialShare is een onderzoeksportaal voor klinische proeven, ontwikkeld door het Immune Tolerance Network (ITN) dat gegevens van de klinische proeven van het consortium kosteloos openbaar maakt. Het aanmaken van een account voor ITN TrialShare is gratis en maakt het zoeken naar interessante studies mogelijk.
-
Synopsis studieprotocol, -navigator, samenvattingen en manuscripten, datasets et al.
Informatie-ID: WISP-R ITN029STInformatie opmerkingen: TrialShare is een onderzoeksportaal voor klinische proeven, ontwikkeld door het Immune Tolerance Network (ITN) dat gegevens van de klinische proeven van het consortium kosteloos openbaar maakt. Het aanmaken van een account voor ITN TrialShare is gratis en maakt het zoeken naar interessante studies mogelijk.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .