Suspensão da imunossupressão em receptores de transplante hepático pediátrico (WISP-R)
Suspensão de Imunossupressão para Receptores de Transplante Hepático Pediátrico de Doador Vivo (ITN029ST)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A fim de evitar a rejeição de órgãos transplantados, os receptores de transplante recebem um regime estrito e vitalício de drogas imunossupressoras. Embora esses medicamentos ajudem a impedir que o corpo rejeite o transplante, eles trazem inúmeras complicações, incluindo aumento do risco de infecções graves e certos tipos de câncer. No entanto, há evidências crescentes de que uma porcentagem significativa de receptores de transplante de fígado pode manter um transplante saudável e funcional sem imunossupressão contínua. Este estudo determinará se a retirada gradual e eventual descontinuação de todos os medicamentos imunossupressores pode ser realizada com segurança em crianças que receberam um transplante de fígado de um dos pais. Vinte participantes elegíveis que tinham menos de 18 anos no momento do transplante, cujo doador era um dos pais e que receberam o transplante há pelo menos quatro anos serão incluídos no estudo.
Os receptores de fígado terão uma avaliação de triagem inicial que consiste em um histórico médico, biópsia hepática e coleta de urina e sangue. Os receptores elegíveis serão colocados em um esquema de medicação modificado para diminuir gradualmente sua medicação de imunossupressão lentamente durante um período de 9 a 12 meses, período durante o qual eles serão monitorados de perto pela equipe do estudo. Drogas imunossupressoras não serão fornecidas por este estudo. Por um mínimo de 3 e até um máximo de 7 anos, ocorrerão consultas telefônicas mensais e visitas de estudo trimestrais. As visitas incluirão exames físicos e coleta de sangue para monitorar a saúde das crianças durante a fase de abstinência. O cronograma exato de retirada do imunossupressor será determinado pelos médicos do estudo com base nos resultados dos testes de saúde e função imunológica do participante. Os pais doadores e não doadores serão solicitados a fornecer uma amostra de sangue cada um durante as visitas iniciais do estudo para testes imunológicos e genéticos.
*** AVISO IMPORTANTE: *** O Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas e a Rede de Tolerância Imunológica não recomendam a descontinuação da terapia imunossupressora para receptores de transplantes de células, órgãos ou tecidos fora de estudos clínicos controlados dirigidos por médicos. A descontinuação da terapia imunossupressora prescrita pode resultar em sérias consequências para a saúde e só deve ser realizada em raras circunstâncias, mediante recomendação e orientação do seu médico.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
- Children's Memorial Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão para receptores de fígado:
- Recebeu fígado de um doador vivo
- Recebeu transplante pelo menos 4 anos antes da entrada no estudo
- Menos de 18 anos de idade no momento do transplante
- Pais ou responsáveis dispostos a fornecer consentimento informado
Critérios de inclusão para doadores de fígado:
- Disposto a participar deste estudo
Critérios de exclusão para receptores de fígado:
- Foi submetido a transplante por insuficiência hepática relacionada a doença autoimune
- Foi submetido a transplante de um segundo órgão simultaneamente ou após transplante de fígado OU retransplante de fígado
- Recebendo imunossupressão com mais de um medicamento
- Aumento de 50% na dose do medicamento imunossupressor atual
- infecção pelo HIV
- Infecção pelo vírus da hepatite B ou C
- Gravidez ou amamentação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Retirada da imunossupressão
Receptores de transplantes de fígado de doadores vivos dos pais 4 anos ou mais antes da inscrição no estudo, que também tiveram função de aloenxerto estável durante os 6 meses anteriores, enquanto tomavam um único medicamento imunossupressor, foram autorizados a interromper a terapia de imunossupressão. Com dose alta, redução da dose diária em 25% por 8 semanas. Com dose baixa, redução da dose diária em 25% por 4 semanas. Os participantes são cuidadosamente avaliados/monitorados ao longo do estudo por meio de avaliações que incluem, mas não se limitam a, biópsia hepática, testes hepáticos e visitas clínicas, aloanticorpos, autoanticorpos e resultados quantitativos de imunoglobulina G. |
Suspensão gradual da medicação imunossupressora.
Com dose alta, redução da dose diária em 25% por 8 semanas.
Com dose baixa, redução da dose diária em 25% por 4 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de participantes retirados com sucesso da imunossupressão
Prazo: 1 ano após a conclusão da retirada da imunossupressão
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Os participantes foram considerados retirados com sucesso da imunossupressão se permaneceram fora da imunossupressão por pelo menos um ano com função normal do aloenxerto.
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1 ano após a conclusão da retirada da imunossupressão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que sofreram perda do enxerto ou morreram após o início da retirada da imunossupressão
Prazo: Inscrição até o final do estudo (até 9,5 anos)
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Participantes que morreram durante o estudo por qualquer motivo, bem como participantes que experimentaram a perda de seu transplante enquanto participavam do estudo.
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Inscrição até o final do estudo (até 9,5 anos)
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Tempo desde o início da retirada da imunossupressão até o primeiro episódio de rejeição aguda, segundo episódio de rejeição que não exigiu tratamento ou até o diagnóstico de rejeição crônica
Prazo: Desde o início da retirada da imunossupressão até a primeira rejeição aguda, segundo episódio de rejeição que não exigiu tratamento ou diagnóstico de rejeição crônica até o final do estudo (até 9,5 anos)
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O número de dias entre o início da retirada da imunossupressão (IS) e o primeiro episódio de rejeição aguda (rejeição clínica ou com base nos critérios BANFF), segundo episódio de rejeição que não exigiu tratamento ou o primeiro diagnóstico de rejeição crônica.
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Desde o início da retirada da imunossupressão até a primeira rejeição aguda, segundo episódio de rejeição que não exigiu tratamento ou diagnóstico de rejeição crônica até o final do estudo (até 9,5 anos)
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Duração livre de imunossupressão
Prazo: Conclusão da retirada para o fim da participação no estudo (até 9,5 anos) ou tempo para reiniciar a imunossupressão
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O número de meses entre o fim da retirada da imunossupressão e o fim da participação no estudo ou o tempo de reinício da imunossupressão
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Conclusão da retirada para o fim da participação no estudo (até 9,5 anos) ou tempo para reiniciar a imunossupressão
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Distribuição da gravidade histológica entre os episódios de rejeição
Prazo: Início da retirada do imunossupressor até a rejeição até o final do estudo (até 9,5 anos)
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O número de participantes dentro de cada nível de gravidade histológica com base nos critérios de classificação BANFF (Leve, Moderado, Grave).
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Início da retirada do imunossupressor até a rejeição até o final do estudo (até 9,5 anos)
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Número de participantes com eventos adversos por gravidade
Prazo: Inscrição até o final do estudo (até 9,5 anos)
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Os resultados fornecem o número total de participantes com eventos adversos (EAs).
Os participantes que sofrem EAs são estratificados em cinco categorias de gravidade: leve, moderado, grave, risco de vida e morte, com base no National Cancer Institute - Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE) versão 3.0.
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Inscrição até o final do estudo (até 9,5 anos)
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Alteração percentual da linha de base na função renal medida pela taxa de filtração glomerular (TFG)
Prazo: Inscrição até o final do estudo (até 9,5 anos)
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Mudança percentual da linha de base em cada visita anual.
A equação de Schwartz à beira do leito foi usada para estimar a TFG a partir da creatinina sérica e altura em crianças.
A creatinina sérica basal foi utilizada na equação, definida como o valor da creatinina no início da redução gradual do IS.
A altura da linha de base foi utilizada na equação, definida como a última altura registrada antes do início do afunilamento IS.
Medições de creatinina sérica e medidas de altura nas visitas anuais foram usadas para calcular a TFG anual.
Quando o valor da altura não estava disponível, a altura coletada antes da visita anual foi usada no cálculo da TFG.
As visitas M12 e M24 representam visitas de Média Frequência; L12 e L24 representam consultas de baixa frequência e E12-48 representam consultas de acompanhamento estendidas.
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Inscrição até o final do estudo (até 9,5 anos)
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Alteração percentual da linha de base no colesterol total
Prazo: Inscrição até o final do estudo (até 9,5 anos)
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Variação percentual desde a linha de base no colesterol sérico total.
O colesterol é uma substância cerosa que seu corpo precisa para construir células, mas em excesso pode ser um problema, pois pode se acumular nas artérias.
Artérias estreitadas podem resultar em ataque cardíaco ou derrame.
Este resultado analisa a variação percentual da linha de base (nível de colesterol no início da redução do IS) para cada visita anual.
As visitas M12 e M24 representam visitas de Média Frequência; L12 e L24 representam consultas de baixa frequência e E12-48 representam consultas de acompanhamento estendidas.
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Inscrição até o final do estudo (até 9,5 anos)
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Alteração percentual da linha de base na glicose no sangue
Prazo: Inscrição até o final do estudo (até 9,5 anos)
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A glicose, um açúcar, é uma fonte de energia da qual o corpo depende para funcionar adequadamente.
Se os níveis forem muito altos por um longo período de tempo, o diabetes pode se desenvolver.
O diabetes pode resultar em muitas complicações a longo prazo, como danos nos olhos, rins e nervos, derrame e complicações cardiovasculares.
O resultado analisa a variação percentual da linha de base (nível de glicose no início da redução gradual) para cada visita anual.
As visitas M12 e M24 representam visitas de Média Frequência; L12 e L24 representam consultas de baixa frequência e E12-48 representam consultas de acompanhamento estendidas.
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Inscrição até o final do estudo (até 9,5 anos)
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Alteração percentual da linha de base na pressão arterial sistólica
Prazo: Inscrição até o final do estudo (até 9,5 anos)
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A pressão arterial sistólica (PA) mede a pressão nos vasos sanguíneos quando o coração bate e, portanto, empurra o sangue para o resto do corpo.
Este resultado avalia a variação percentual da linha de base (medição da pressão arterial sistólica no início da redução gradual) para cada visita anual.
As visitas M12 e M24 representam visitas de Média Frequência; L12 e L24 representam consultas de baixa frequência e E12-48 representam consultas de acompanhamento estendidas.
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Inscrição até o final do estudo (até 9,5 anos)
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Alteração percentual da linha de base na pressão arterial diastólica
Prazo: Inscrição até o final do estudo (até 9,5 anos)
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A pressão arterial diastólica (PA) mede a pressão nas artérias quando o coração está em repouso e, portanto, cheio de sangue.
Este resultado avalia a variação percentual da linha de base (medição da pressão arterial diastólica no início da redução do IS) para cada visita anual.
As visitas M12 e M24 representam visitas de Média Frequência; L12 e L24 representam consultas de baixa frequência e E12-48 representam consultas de acompanhamento estendidas.
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Inscrição até o final do estudo (até 9,5 anos)
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sandy Feng, MD, University of California, San Francisco
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Reding R. Long-term complications of immunosuppression in pediatric liver recipients. Acta Gastroenterol Belg. 2005 Oct-Dec;68(4):453-6.
- Feng S, Ekong UD, Lobritto SJ, Demetris AJ, Roberts JP, Rosenthal P, Alonso EM, Philogene MC, Ikle D, Poole KM, Bridges ND, Turka LA, Tchao NK. Complete immunosuppression withdrawal and subsequent allograft function among pediatric recipients of parental living donor liver transplants. JAMA. 2012 Jan 18;307(3):283-93. doi: 10.1001/jama.2011.2014.
- Perito ER, Mohammad S, Rosenthal P, Alonso EM, Ekong UD, Lobritto SJ, Feng S. Posttransplant metabolic syndrome in the withdrawal of immunosuppression in Pediatric Liver Transplant Recipients (WISP-R) pilot trial. Am J Transplant. 2015 Mar;15(3):779-85. doi: 10.1111/ajt.13024. Epub 2015 Feb 3.
- Feng S, Demetris AJ, Spain KM, Kanaparthi S, Burrell BE, Ekong UD, Alonso EM, Rosenthal P, Turka LA, Ikle D, Tchao NK. Five-year histological and serological follow-up of operationally tolerant pediatric liver transplant recipients enrolled in WISP-R. Hepatology. 2017 Feb;65(2):647-660. doi: 10.1002/hep.28681. Epub 2016 Jul 27.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- DAIT ITN029ST
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Dados/documentos do estudo
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Conjunto de dados de participantes individuais
Identificador de informação: SDY662:WISP-R ITN029STComentários informativos: O identificador do estudo ImmPort é o ID do estudo é SDY662:WISP-R ITN029ST
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Resumo do estudo, -esquema, -descrição detalhada, -download de pacotes e outros.
Identificador de informação: SDY662:WISP-R ITN029STComentários informativos: O identificador do estudo ImmPort é o ID do estudo é SDY662:WISP-R ITN029ST
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Conjunto de dados de participantes individuais
Identificador de informação: WISP-R ITN029STComentários informativos: O TrialShare é um portal de pesquisa de ensaios clínicos desenvolvido pela Immune Tolerance Network (ITN) que torna os dados dos ensaios clínicos do consórcio disponíveis ao público gratuitamente. A criação de uma conta no ITN TrialShare é gratuita e permite pesquisar estudos de interesse.
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Resumo do protocolo do estudo, -navigator, resumos e manuscritos, conjuntos de dados et al.
Identificador de informação: WISP-R ITN029STComentários informativos: O TrialShare é um portal de pesquisa de ensaios clínicos desenvolvido pela Immune Tolerance Network (ITN) que torna os dados dos ensaios clínicos do consórcio disponíveis ao público gratuitamente. A criação de uma conta no ITN TrialShare é gratuita e permite pesquisar estudos de interesse.
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