Ontwikkeling en Optimalisatie van een GBS Diagnostische Test

Groep B Streptococcus (GBS), ook bekend als Streptococcus agalactiae, is een gram-positieve diplococcus die oorspronkelijk bekend stond om het veroorzaken van rundermastitis en waarvan pas in 1938 werd aangetoond dat het een pathogeen voor de mens was. In de jaren zeventig kwam GBS naar voren als de belangrijkste oorzaak van neonatale morbiditeit en mortaliteit. GBS veroorzaakt ernstige invasieve ziekte bij pasgeborenen. Ongeveer 80% van de infecties bij jonge zuigelingen vindt plaats in de eerste levensweek en wordt daarom aangemerkt als ziekte met vroege aanvang. Late-onset-infecties komen meestal voor bij baby's tussen 1 week en 3 maanden oud. Jonge baby's met invasieve GBS-ziekte hebben meestal sepsis of longontsteking, maar kunnen zich, hoewel minder vaak, presenteren met meningitis, osteomyelitis of septische artritis. Bloedbaaninfecties, met of zonder longontsteking, zijn de belangrijkste manifestatie van neonatale GBS-ziekte en worden waargenomen in ongeveer 90% van de gevallen, terwijl meningitis voorkomt in ongeveer 10%. De meeste vroege ziektes zijn het gevolg van toenemende verspreiding van GBS in het vruchtwater, wat leidt tot neonatale kolonisatie en tot invasieve ziekte bij sommige baby's. Perinatale overdracht van het organisme kan plaatsvinden via zowel gescheurde als intacte vliezen. Overdracht van moeder op kind is naar verluidt 29 keer hoger bij GBS-gekoloniseerde moeders dan bij niet-gekoloniseerde moeders. De nieuwe richtlijnen van de Centers for Disease Control and Prevention bevelen universele prenatale kweekgebaseerde screening aan voor GBS-kolonisatie bij alle zwangere vrouwen. Een gevoeligere snelle screeningstest voor GBS die nauwkeurig vrouwen zou kunnen detecteren die GBS dragen op het moment van bevalling, zou de noodzaak van prenatale screening overbodig maken en tegelijkertijd het risico verminderen dat gepaard gaat met het gebruik van intrapartumprofylaxe met antibiotica bij niet-gekoloniseerde vrouwen. Het hoofddoel van de studie is het ontwikkelen en optimaliseren van een micro-TAS-prototype voor snelle GBS-detectie rechtstreeks uit vaginale/anale monsters met behulp van uitstrijkjes die zijn afgenomen bij zwangere vrouwen die zijn opgenomen voor de bevalling. Verwacht wordt dat dit diagnostisch systeem de huidige "gouden standaard" kan vervangen, namelijk microbiologische kweek in selectieve media voor het bepalen van GBS-kolonisatie. Specifieke doelstellingen van deze studie zijn onder meer: ​​(1) de analytische gevoeligheid van het micro-TAS-prototype (aantal gedetecteerde GBS-kolonievormende eenheden per vaginaal/anaal monster) zal worden bepaald door gebruik te maken van prospectief verzamelde vaginale/anale monsters die zowel positief zijn voor GBS als negatief vaginaal /anale monsters die worden verrijkt met verschillende aantallen GBS-cellen; (2) specificiteit van het micro-TAS-prototype (vermogen om specifiek GBS-nucleotidesequenties te detecteren zonder andere microbiële soorten of menselijke sequenties te detecteren) zal worden bepaald door gebruik te maken van GBS-negatieve vaginale/anale monsters en; (3) monsteranalyse en prestaties van het micro-TAS-prototype zullen worden vergeleken met klinische monsters met de door de FDA goedgekeurde BD GeneOhm StrepB-assay. Onder de deelnemers aan de studie zullen 320 zwangere vrouwen tussen 18 en 44 jaar oud zijn, die zijn opgenomen in het Centre Hospitalier Universitaire de Québec voor bevalling. Deelname houdt in dat je 30 minuten wordt geobserveerd. De onderzoeksverpleegkundige neemt 2 vaginale/anale monsters met behulp van standaardtechnieken. Eén monster zal worden gebruikt om GBS te detecteren met de goedgekeurde BD GeneOhm StrepB-assay en het andere monster zal worden gebruikt voor de ontwikkeling van de nieuwe point-of-care GBS-test voor snelle detectie.