Verdrievoudig in het vinden van astmadosis (Triskel)

Elke proefpersoon werd toegewezen aan 3 van de 4 mogelijke behandelingen die opeenvolgend werden uitgevoerd tijdens een cross-over ontwerp (onvolledig blok).

Behandeling A (CHF 5259 12,5 μg + Foster 100/6 μg): totale dagelijkse dosis van GB 25 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; patiënten volgden een schema van één puff CHF 5259 12,5 μg BID, één puff CHF 5259 placebo BID, twee puffs Foster 100/6 μg BID.

Behandeling C (CHF 5259 25 μg + Foster 100/6 μg): totale dagelijkse dosis van GB 100 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; patiënten volgden een schema van twee puffs CHF 5259 25 μg BID en twee puffs Foster 100/6 μg BID.

Behandeling B (CHF 5259 25 μg + Foster 100/6 μg): totale dagelijkse dosis van GB 50 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; patiënten volgden een schema van één puff CHF 5259 25 μg BID, één puff CHF 5259 placebo BID, twee puffs Foster 100/6 μg BID.

Vergelijking van verschillende doseringen van CHF 5259 (bovenop Foster 100/6 µg) versus Foster 100/6 µg gedurende een behandelperiode van 6 weken. Elke proefpersoon kreeg 3 van de 4 mogelijke behandelingen toegewezen, die sequentieel werden uitgevoerd volgens een cross-over ontwerp (incompleet blok).

Alle behandelingen werden toegediend via pMDI. Gedurende elke behandelperiode werd de behandeling toegediend als vier puffen BID ('s ochtends en 's avonds), ongeveer op hetzelfde tijdstip van de dag.

• glycopyrrolaat + beclometason/formoterol

Actieve comparator Behandeling D = Foster 400 μg/24 μg (dagelijkse dosis): patiënten volgden een schema van twee inhalaties CHF 5259 placebo BID en twee inhalaties Foster 100/6 μg BID.

Alle behandelingsmedicijnen werden toegediend via pMDI.

Tijdens elk van de 3 behandelingsperioden werd de behandeling toegediend als vier inhalaties BID ('s ochtends en 's avonds) ongeveer op hetzelfde tijdstip van de dag.

• beclometasondipropionaat/formoterol

Elke proefpersoon werd toegewezen aan 3 van de 4 mogelijke behandelingen die opeenvolgend werden uitgevoerd tijdens een cross-over design (onvolledig blok).

Behandeling B (CHF 5259 25 μg + Foster 100/6 μg): totale dagelijkse dosis van GB 50 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; patiënten volgden een schema van één puff CHF 5259 25 μg BID, één puff CHF 5259 placebo BID, twee puffs Foster 100/6 μg BID.

Behandeling D, Foster 400 μg/24 μg (dagelijkse dosis): Patiënten volgden een schema van twee puffs CHF 5259 placebo BID en twee puffs Foster 100/6 μg BID.

Behandeling C (CHF 5259 25 μg + Foster 100/6 μg): totale dagelijkse dosis van GB 100 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; Patiënten volgden een schema van twee puffs CHF 5259 25 μg BID en twee puffs Foster 100/6 μg BID.

Vergelijking van verschillende doseringen van CHF 5259 (bovenop Foster 100/6 µg) versus Foster 100/6 µg gedurende een behandelperiode van 6 weken. Elke proefpersoon kreeg 3 van de 4 mogelijke behandelingen toegewezen, die sequentieel werden uitgevoerd volgens een cross-over ontwerp (incompleet blok).

Alle behandelingen werden toegediend via pMDI. Gedurende elke behandelperiode werd de behandeling toegediend als vier puffen BID ('s ochtends en 's avonds), ongeveer op hetzelfde tijdstip van de dag.

• glycopyrrolaat + beclometason/formoterol

Actieve comparator Behandeling D = Foster 400 μg/24 μg (dagelijkse dosis): patiënten volgden een schema van twee inhalaties CHF 5259 placebo BID en twee inhalaties Foster 100/6 μg BID.

Alle behandelingsmedicijnen werden toegediend via pMDI.

Tijdens elk van de 3 behandelingsperioden werd de behandeling toegediend als vier inhalaties BID ('s ochtends en 's avonds) ongeveer op hetzelfde tijdstip van de dag.

• beclometasondipropionaat/formoterol

Elke proefpersoon werd toegewezen aan 3 van de 4 mogelijke behandelingen die sequentieel werden uitgevoerd tijdens een cross-over design (onvolledig blok).

Behandeling C (CHF 5259 25 μg + Foster 100/6 μg): totale dagelijkse dosis van GB 100 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; Patiënten volgden een schema van twee puffen CHF 5259 25 μg BID en twee puffen Foster 100/6 μg BID.

Behandeling A (CHF 5259 12,5 μg + Foster 100/6 μg): totale dagelijkse dosis van GB 25 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; patiënten volgden een schema van één puff CHF 5259 12,5 μg BID, één puff CHF 5259 placebo BID, twee puffen Foster 100/6 μg BID.

Behandeling D, Foster 400 μg/24 μg (dagelijkse dosis): Patiënten volgden een schema van twee puffen CHF 5259 placebo BID en twee puffen Foster 100/6 μg BID.

Vergelijking van verschillende doseringen van CHF 5259 (bovenop Foster 100/6 µg) versus Foster 100/6 µg gedurende een behandelperiode van 6 weken. Elke proefpersoon kreeg 3 van de 4 mogelijke behandelingen toegewezen, die sequentieel werden uitgevoerd volgens een cross-over ontwerp (incompleet blok).

Alle behandelingen werden toegediend via pMDI. Gedurende elke behandelperiode werd de behandeling toegediend als vier puffen BID ('s ochtends en 's avonds), ongeveer op hetzelfde tijdstip van de dag.

• glycopyrrolaat + beclometason/formoterol

Actieve comparator Behandeling D = Foster 400 μg/24 μg (dagelijkse dosis): patiënten volgden een schema van twee inhalaties CHF 5259 placebo BID en twee inhalaties Foster 100/6 μg BID.

Alle behandelingsmedicijnen werden toegediend via pMDI.

Tijdens elk van de 3 behandelingsperioden werd de behandeling toegediend als vier inhalaties BID ('s ochtends en 's avonds) ongeveer op hetzelfde tijdstip van de dag.

• beclometasondipropionaat/formoterol

Elke proefpersoon kreeg 3 van de 4 mogelijke behandelingen toegewezen die opeenvolgend werden uitgevoerd tijdens een cross-over design (incompleet blok).

Behandeling B (CHF 5259 25 µg + Foster 100/6 µg): totale dagelijkse dosis van GB 50 µg + BDP 400 µg/FF 24 µg; patiënten volgden een schema van één puff CHF 5259 25 µg BID, één puff CHF 5259 placebo BID, twee puffs Foster 100/6 µg BID.

Behandeling D, Foster 400 µg/24 µg (dagelijkse dosis): Patiënten volgden een schema van twee puffs CHF 5259 placebo BID en twee puffs Foster 100/6 µg BID.

Behandeling A (CHF 5259 12,5 µg + Foster 100/6 µg): totale dagelijkse dosis van GB 25 µg + BDP 400 µg/FF 24 µg; patiënten volgden een schema van één puff CHF 5259 12,5 µg BID, één puff CHF 5259 placebo BID, twee puffs Foster 100/6 µg BID.

Vergelijking van verschillende doseringen van CHF 5259 (bovenop Foster 100/6 µg) versus Foster 100/6 µg gedurende een behandelperiode van 6 weken. Elke proefpersoon kreeg 3 van de 4 mogelijke behandelingen toegewezen, die sequentieel werden uitgevoerd volgens een cross-over ontwerp (incompleet blok).

Alle behandelingen werden toegediend via pMDI. Gedurende elke behandelperiode werd de behandeling toegediend als vier puffen BID ('s ochtends en 's avonds), ongeveer op hetzelfde tijdstip van de dag.

• glycopyrrolaat + beclometason/formoterol

Actieve comparator Behandeling D = Foster 400 μg/24 μg (dagelijkse dosis): patiënten volgden een schema van twee inhalaties CHF 5259 placebo BID en twee inhalaties Foster 100/6 μg BID.

Alle behandelingsmedicijnen werden toegediend via pMDI.

Tijdens elk van de 3 behandelingsperioden werd de behandeling toegediend als vier inhalaties BID ('s ochtends en 's avonds) ongeveer op hetzelfde tijdstip van de dag.

• beclometasondipropionaat/formoterol

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in piek FEV1 op dag 42 is de belangrijkste secundaire uitkomstmaat van de studie. Het vertegenwoordigt de maximale waarde van alle FEV1-beoordelingen van 15 minuten tot 12 uur na toediening van de respectievelijke dag.

FEV1 na toediening op dag 42 van elke behandelingsperiode werd geregistreerd op 15'; 30'; 45'; 1u; 2u; 3u, 4u, 6u, 8u, 11u30 en 12u na inname van het onderzoeksgeneesmiddel. De uitgangswaarde is het gemiddelde van de FEV1-metingen vóór toediening op dag 1 van elke periode (geregistreerd op 45 en 10 minuten vóór inname van het onderzoeksgeneesmiddel).

AUC0-3h = gebied onder de curve tussen tijd 0 en 3 uur.

De longfunctiebeoordelingen voor en na dosering werden onder toezicht geregistreerd op de volgende tijdstippen:

• FEV1 voor dosering op dag 1 op 45 en 10 minuten voor inname van het studiegeneesmiddel (baseline FEV1);
• FEV1 na dosering op dag 1 van elke behandelperiode: op 15'; 30'; 45'; 1 uur; 2 uur; 3 uur na inname van het studiegeneesmiddel.

AUC0-3h = gebied onder de curve tussen tijd 0 en 3 uur. De longfunctiebeoordelingen vóór en na toediening werden onder toezicht geregistreerd op de volgende tijdstippen:

• FEV1 vóór toediening op Dag 1 op 45 en 10 minuten voor inname van het studiegeneesmiddel (basislijn FEV1);
• FEV1 na toediening op Dag 42 van elke behandelingsperiode: op 15'; 30'; 45'; 1u; 2u; 3u na inname van het studiegeneesmiddel.

Piek FEV1 vertegenwoordigt de maximale waarde van alle FEV1-beoordelingen van 15 minuten tot 12 uur na dosis van de betreffende dag (in dit geval op Dag 1).

Post-dosis FEV1 op Dag 1 van elke behandelingsperiode werd geregistreerd op 15'; 30'; 45'; 1u; 2u; 3u, 4u, 6u, 8u, 11u30 en 12u na inname van het onderzoeksmiddel. Baseline is het gemiddelde van de FEV1 pre-dosis metingen op Dag 1 van elke periode (geregistreerd op 45 en 10 minuten voor inname van het onderzoeksmiddel).

De ACQ-7 maakt het mogelijk om de adequaatheid van astmacontrole bij individuele patiënten te identificeren. De eerste 6 items van de vragenlijst verwijzen naar symptomen en het gebruik van noodmedicatie in de voorgaande 7 dagen (patiënten werd gevraagd om te herinneren hoe hun astma was gedurende de voorgaande week en te reageren op de vragen over symptomen en bronchodilatatorgebruik op een 7-puntsschaal met 0 = geen beperking en 6 = maximale beperking); het 7e item heeft betrekking op FEV1 (ingevuld door het klinisch personeel), gebruikte de waarde van FEV1 % van voorspeld wanneer reversibiliteit werd aangetoond bij screening (Week -2) en rekening houdend met de pre-dosis FEV1

% van voorspeld gemeten op -15 minuten tijdens het bezoek. Het 7e item varieert ook van 0 (beste waarde) tot 6 (slechtste waarde).

De vragen zijn even zwaarwegend en de totale ACQ-score is het gemiddelde van de 7 vragen en daarom tussen 0 (astma volledig gecontroleerd) en 6 (astma ernstig ongecontroleerd).

De piek FVC is de maximale FVC-waarde die tussen 15 minuten en 12 uur na inname wordt verkregen.

De FVC na inname op dag 1 van elke behandelingsperiode werd geregistreerd op 15'; 30'; 45'; 1u; 2u; 3u, 4u, 6u, 8u, 11u30 en 12u na inname van het onderzoeksgeneesmiddel. De baseline is het gemiddelde van de FVC-metingen voor inname op dag 1 van elke periode (geregistreerd op 45 en 10 minuten voor inname van het onderzoeksgeneesmiddel).

De piek-FVC is de maximale FVC-waarde die tussen 15 minuten en 12 uur na toediening wordt verkregen.

Post-dosis FVC op dag 1 van elke behandelingsperiode werd geregistreerd op 15'; 30'; 45'; 1u; 2u; 3u, 4u, 6u, 8u, 11u30 en 12u na inname van het onderzoeksmedicijn. De uitgangswaarde is het gemiddelde van de FVC-metingen vóór toediening op dag 1 van elke periode (geregistreerd op 45 en 10 minuten vóór inname van het onderzoeksmedicijn).

De baseline FVC is het gemiddelde van de pre-dosismetingen die op dag 1 van elke behandelperiode zijn geregistreerd.

Post-dosis FVC werd geregistreerd op 2 uur op dag 14.

De baseline FVC is het gemiddelde van de voor-dosis metingen geregistreerd op Dag 1 van elke behandelingsperiode.

Post-dosis FVC werd geregistreerd op 15'; 30'; 45'; 1u; 2u; 3u, 4u, 6u, 8u, 11u30 en 12u na inname van het studie medicijn op Dag 42.

Alleen de verandering vanaf baseline op het laatste tijdstip (12u na dosis) op Dag 42 wordt in het systeem gerapporteerd.

Baseline is het gemiddelde van de pre-dosis metingen van FEV1 Percentage van de Voorspelde Normale Waarde. Metingen werden uitgevoerd: 15 min, 30 min, 45 min, 1u, 2u, 3u, 4u, 6u, 8u, 11u en 30 min, 12u na toediening op Dag 1.

Alleen gegevens over de verandering vanaf baseline op het laatste tijdstip (12u na toediening) van Dag 1 worden gerapporteerd in de database.

Baseline is het gemiddelde van de pre-dosis metingen van het FEV1-percentage van de voorspelde normale waarde.

Metingen werden uitgevoerd: 15 min, 30 min, 45 min, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 11 uur en 30 min, 12 uur na toediening op dag 42. Alleen gegevens over de verandering vanaf baseline op het laatste tijdstip (12 uur na toediening) van dag 42 zijn opgenomen in de database.

PEF (L/min) werd door patiënten thuis gecontroleerd, tweemaal daags met behulp van een draagbare e-piekstroommeter, vóór inname van de run-in medicatie of studiemedicatie: 's ochtends (tussen 7:00 en 9:00 uur) en 's avonds (tussen 19:00 en 21:00 uur). Een alarm herinnerde de patiënten om metingen uit te voeren. Tijdens elke meting werden 3 uitademingen uitgevoerd en werden de gegevens in het apparaat opgeslagen.

Gemiddelde dagelijkse PEF 's ochtends is de gemiddelde waarde van alle ochtendmetingen van Piek Expiratoire Stroom (PEF) = Σ alle ochtendmetingen van PEF / aantal dagen met beschikbare gegevens

PEF (L/min) werd door patiënten thuis gemonitord, tweemaal daags met behulp van een draagbare e-piekstroommeter, vóór inname van de run-in medicatie of studiemedicatie: 's ochtends (tussen 7:00 en 9:00 uur) en 's avonds (tussen 19:00 en 21:00 uur). Een alarm herinnerde de patiënten om de metingen uit te voeren. Tijdens elke meting werden 3 blaasbewegingen uitgevoerd en de gegevens werden opgenomen in het apparaat.

Gemiddelde Dagelijkse PEF avond is het gemiddelde van alle avondmetingen van Piek Expiratoire Stroom (PEF) = Σ alle avondmetingen van PEF / aantal dagen met beschikbare gegevens

Astmasymptomen (hoesten, piepen, beklemming op de borst en kortademigheid) werden geregistreerd, altijd vóór PEF-metingen, tweemaal daags - 's ochtends en 's avonds - via de [ als volgt: Ochtend (nachtelijke) astmasymptoomscore (variërend van 0-3, waarbij een lagere score een beter resultaat betekent):

0=Geen symptoom

1. Mild: symptomen die geen ontwaken veroorzaken
2. Matig: ongemak dat ontwaken veroorzaakt
3. Ernstig: veroorzaakt ontwaken gedurende het grootste deel van de nacht / laat helemaal niet slapen.

De gemiddelde score van elk symptoom is de gemiddelde waarde van alle metingen. Totale gemiddelde Dagelijkse Astmasymptomen score 's nachts = Σ [Hoestscore 's nachts + Piepscore 's nachts + Beklemming op de borstscore 's nachts + Kortademigheidscore 's nachts] / Aantal dagen met beschikbare gegevens.

Het gemiddelde van nachtelijke astmasymptomen is de gemiddelde waarde van alle nachtelijke metingen, variërend van 0 (geen symptomen) tot 12 (maximale ernst). Hoe lager de score, hoe beter het symptoom.

Astmasymptomen (hoesten, piepen, beklemd gevoel op de borst en kortademigheid) werden tweemaal daags - 's ochtends en 's avonds - geregistreerd, altijd vóór PEF-metingen, in de edagboek als volgt:

Avond (overdag) astmasymptoomscore (variërend van 0-3, waarbij een lagere score een beter resultaat betekent):

0=Geen symptoom

1. Mild: symptomen die gemakkelijk te verdragen zijn
2. Matig: ongemak dat de dagelijkse activiteiten verstoort
3. Ernstig: invaliderend met onvermogen om te werken/deel te nemen aan gebruikelijke activiteiten.

De gemiddelde score van elk symptoom is de gemiddelde waarde van alle metingen. Totale gemiddelde dagelijkse astmasymptoomscore overdag = Σ [Hoestscore overdag + Piepscore overdag + Score beklemd gevoel op de borst overdag + Score kortademigheid overdag] / Aantal dagen met beschikbare gegevens.

Het gemiddelde van astmasymptomen overdag is de gemiddelde waarde van alle metingen overdag, variërend van 0 (geen symptomen) tot 12 (maximale ernst). Hoe lager de score, hoe beter het symptoom.

Het percentage wordt berekend als het aantal astmacontroledagen / het aantal dagen met beschikbare gegevens.

Als er minder dan 20 niet-ontbrekende waarden zijn, werd het percentage controledagen als ontbrekend beschouwd.

"Astmacontroledag", afgeleid uit patiëntendagboekgegevens, wordt gedefinieerd als elke dag tijdens de behandelingsperiode die aan de criteria voldoet:

1. Dagen met een totale astmascore van 0;
2. Geen gebruik van reddingsmedicatie. Het aangepaste gemiddelde percentage (van astmacontroledagen) wordt gerapporteerd.

AE=Een ongunstige medische gebeurtenis na blootstelling aan een geneesmiddel, die niet noodzakelijk wordt veroorzaakt door dat geneesmiddel.

Serieuze AE=Een ongunstige gebeurtenis die leidt tot overlijden, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, leidt tot blijvende of aanzienlijke handicap of arbeidsongeschiktheid, of een aangeboren afwijking is.

ADR=Een reactie op een geneesmiddel die schadelijk en onbedoeld is. Reactie betekent in deze context dat een causaal verband tussen het geneesmiddel en een ongunstige gebeurtenis ten minste een redelijke mogelijkheid is. Ernstige ADR=Een ongunstige reactie die leidt tot overlijden, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, leidt tot blijvende of aanzienlijke handicap of arbeidsongeschiktheid, of een aangeboren afwijking is.

Ernstige AE="Ernstig" verwijst naar de intensiteit van een AE; de gebeurtenis zelf kan van relatief gering medisch belang zijn maar intens.