Studie van het optimale protocol voor combinatietherapie met methotrexaat en adalimumab bij vroege reumatoïde artritis (OPTIMA)
16 april 2012 bijgewerkt door: Abbott
Een multicenter, gerandomiseerde, dubbele periode, dubbelblinde studie om het optimale protocol te bepalen voor het starten van de behandeling met combinatietherapie met methotrexaat en adalimumab bij patiënten met vroege reumatoïde artritis (OPTIMA)
In dit onderzoek werden de veiligheid en werkzaamheid van combinatietherapie met adalimumab plus methotrexaat (MTX) vergeleken met die van MTX-monotherapie (d.w.z. placebo plus MTX) bij patiënten met beginnende reumatoïde artritis (RA).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit was een 78 weken durend, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek met dubbele behandelingsperiode, ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid van adalimumab en MTX te vergelijken met placebo en MTX bij proefpersonen met beginnende RA. Proefpersonen werden gerandomiseerd om gedurende 26 weken (periode 1) adalimumab 40 mg eenmaal per twee weken (eow) of subcutane placebo-injecties in combinatie met oraal toegediende MTX te krijgen. Alle proefpersonen in alle armen kregen gedurende het onderzoek wekelijks open-label MTX (zowel periode 1 als periode 2).
In week 22 en 26 werden proefpersonen beoordeeld op het bereiken van een lage ziekteactiviteit, gedefinieerd als een DAS28-score van minder dan 3,2. DAS28 is een maat voor de ziekteactiviteit van RA, berekend aan de hand van het aantal gevoelige en gezwollen gewrichten (op een totaal van 28), het C-reactieve proteïnegehalte (CRP, een bloedmarker voor ontsteking) en de globale beoordeling van de ziekteactiviteit van de patiënt ( aangegeven door een lijn van 10 cm te markeren tussen zeer goed en zeer slecht). Proefpersonen die aan het einde van periode 1 een lage ziekteactiviteit bereikten in week 22 en 26 in de adalimumab-arm, werden gerandomiseerd om MTX-monotherapie (placebo en MTX) of combinatietherapie (adalimumab en MTX) te krijgen in een verhouding van 1:1 voor de duur van Periode 2 (52 weken, d.w.z. tot week 78 van het onderzoek). Proefpersonen die een lage ziekteactiviteit bereikten in week 22 en 26 in de placebo-arm (MTX-monotherapie) aan het einde van periode 1, bleven MTX-monotherapie ontvangen (en placebo-injecties op een geblindeerde manier) voor de duur van periode 2. ziekteactiviteit in week 22 en 26 aan het einde van periode 1 kreeg open-label combinatietherapie tijdens periode 2 ongeacht de behandelingstoewijzing in periode 1.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
1032
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires, Argentinië, 1426AAL
- Site Reference ID/Investigator# 3886
-
Buenos Aires, Argentinië, C1015ABO
- Site Reference ID/Investigator# 3888
-
Buenos Aires, Argentinië, C1055AAF
- Site Reference ID/Investigator# 6346
-
Quilmes, Argentinië
- Site Reference ID/Investigator# 3887
-
San Miguel de Tucuman, Argentinië, T4000AXL
- Site Reference ID/Investigator# 3889
-
-
-
-
-
Campsie, Sydney, Australië, 2194
- Site Reference ID/Investigator# 8380
-
Clayton, Australië, 3168
- Site Reference ID/Investigator# 6954
-
Malvern East, Australië, 3145
- Site Reference ID/Investigator# 6940
-
-
-
-
-
Brussels, België, 1200
- Site Reference ID/Investigator# 3914
-
Genk, België, 3600
- Site Reference ID/Investigator# 3909
-
Gilly, België, 6060
- Site Reference ID/Investigator# 3881
-
Liege, België, 4000
- Site Reference ID/Investigator# 3376
-
Mechelen, België, 2800
- Site Reference ID/Investigator# 6720
-
Sint-Niklaas, België, 9100
- Site Reference ID/Investigator# 6718
-
Yvoir, België, 5530
- Site Reference ID/Investigator# 3910
-
-
-
-
-
Burlington, Canada, L7R 1E2
- Site Reference ID/Investigator# 6701
-
Edmonton, Canada, T5M 0H4
- Site Reference ID/Investigator# 6834
-
Halifax, Canada, B3H 4K4
- Site Reference ID/Investigator# 7197
-
Hamilton, Canada, L8N 1Y2
- Site Reference ID/Investigator# 3883
-
Hamilton, Canada, L8N 2B6
- Site Reference ID/Investigator# 3884
-
Montreal, Canada, H2L 1S6
- Site Reference ID/Investigator# 3907
-
Montreal, Canada, H3Z 2Z3
- Site Reference ID/Investigator# 3903
-
Ottawa, Canada, K2G 6E2
- Site Reference ID/Investigator# 5178
-
Richmond, Canada, V7C 5L9
- Site Reference ID/Investigator# 3904
-
Sainte-Foy, Quebec, Canada, G1W 4R4
- Site Reference ID/Investigator# 3912
-
Sarnia, Canada, N7T 5W6
- Site Reference ID/Investigator# 3901
-
St. John's, Canada, A1A 5E8
- Site Reference ID/Investigator# 3906
-
Toronto, Canada, M9B 1B1
- Site Reference ID/Investigator# 6542
-
Victoria, Canada, V8V 3P9
- Site Reference ID/Investigator# 3882
-
Windsor, Canada, N8X 5A6
- Site Reference ID/Investigator# 5616
-
Winnipeg, Canada, R3A 1M3
- Site Reference ID/Investigator# 5847
-
Winnipeg, Canada, R3A 1M4
- Site Reference ID/Investigator# 3905
-
-
-
-
-
Bad Nauheim, Duitsland, D-61231
- Site Reference ID/Investigator# 3926
-
Berlin-Buch, Duitsland, 13125
- Site Reference ID/Investigator# 3928
-
Damp, Duitsland, 24351
- Site Reference ID/Investigator# 3978
-
Duesseldorf, Duitsland, 40225
- Site Reference ID/Investigator# 3924
-
Frankfurt, Duitsland, 60590
- Site Reference ID/Investigator# 3965
-
Frankfurt/Main, Duitsland, 60596
- Site Reference ID/Investigator# 3927
-
Freiburg, Duitsland, 79106
- Site Reference ID/Investigator# 3925
-
Halle, Duitsland, 06120
- Site Reference ID/Investigator# 4291
-
Hofheim, Duitsland, D-65719
- Site Reference ID/Investigator# 8489
-
Munich, Duitsland, 80336
- Site Reference ID/Investigator# 3923
-
Osnabrueck, Duitsland, D-49074
- Site Reference ID/Investigator# 8483
-
Ratingen, Duitsland, 40882
- Site Reference ID/Investigator# 8486
-
Vogelsang-Gommern, Duitsland, 39245
- Site Reference ID/Investigator# 3919
-
Zerbst, Duitsland, 39261
- Site Reference ID/Investigator# 6637
-
-
-
-
-
Amiens, Frankrijk, 80054
- Site Reference ID/Investigator# 3982
-
Le Mans, Frankrijk, 72037
- Site Reference ID/Investigator# 3979
-
Paris Cedex 14, Frankrijk, 75679
- Site Reference ID/Investigator# 3983
-
Strasbourg, Frankrijk, 67098
- Site Reference ID/Investigator# 3918
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1023
- Site Reference ID/Investigator# 3921
-
Budapest, Hongarije, 1277
- Site Reference ID/Investigator# 3922
-
Debrecen, Hongarije, 4012
- Site Reference ID/Investigator# 3920
-
-
-
-
-
Aguascallentes, Mexico, 20230
- Site Reference ID/Investigator# 3824
-
Leon, Guanajuato, Mexico, 37000
- Site Reference ID/Investigator# 3822
-
Mexico City, Mexico, 10700
- Site Reference ID/Investigator# 3825
-
Mexico City, Mexico, 10700
- Site Reference ID/Investigator# 3951
-
Mexico City, Mexico, 14389
- Site Reference ID/Investigator# 3890
-
Mexico City, Mexico, CP 1300
- Site Reference ID/Investigator# 3823
-
Mexico City, Mexico, CP 14050
- Site Reference ID/Investigator# 3891
-
-
-
-
-
Arnem, Nederland, 6815 AD
- Site Reference ID/Investigator# 3947
-
Hilversum, Nederland, 1213XZ
- Site Reference ID/Investigator# 3948
-
-
-
-
-
Auckland 6, Nieuw-Zeeland
- Site Reference ID/Investigator# 8485
-
Hamilton, Nieuw-Zeeland
- Site Reference ID/Investigator# 8488
-
Timaru, Nieuw-Zeeland
- Site Reference ID/Investigator# 8496
-
Wellington, Nieuw-Zeeland
- Site Reference ID/Investigator# 8511
-
-
-
-
-
Alesund, Noorwegen, N-6026
- Site Reference ID/Investigator# 7607
-
Kristiansand S, Noorwegen, 4615
- Site Reference ID/Investigator# 7935
-
Levanger, Noorwegen, 7600
- Site Reference ID/Investigator# 7506
-
Lillehammer, Noorwegen, N-2609
- Site Reference ID/Investigator# 7511
-
Trondheim, Noorwegen, N-7006
- Site Reference ID/Investigator# 7500
-
-
-
-
-
Graz, Oostenrijk, 8036
- Site Reference ID/Investigator# 3915
-
Graz, Oostenrijk, A-8020
- Site Reference ID/Investigator# 3911
-
Vienna, Oostenrijk, 1090
- Site Reference ID/Investigator# 3880
-
Vienna, Oostenrijk, 1100
- Site Reference ID/Investigator# 3885
-
Vienna, Oostenrijk, 1130
- Site Reference ID/Investigator# 3916
-
Vienna, Oostenrijk, 1160
- Site Reference ID/Investigator# 7792
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen, 85168
- Site Reference ID/Investigator# 3963
-
Katowice, Polen, 40635
- Site Reference ID/Investigator# 3962
-
Lublin, Polen, 20954
- Site Reference ID/Investigator# 5560
-
Wroclaw, Polen, 53-342
- Site Reference ID/Investigator# 3961
-
-
-
-
-
Caguas, Puerto Rico, 00725
- Site Reference ID/Investigator# 3944
-
Ponce, Puerto Rico, 00716
- Site Reference ID/Investigator# 3937
-
San Juan, Puerto Rico, 00918
- Site Reference ID/Investigator# 3934
-
San Juan, Puerto Rico, 00936-5067
- Site Reference ID/Investigator# 3935
-
-
-
-
-
Piestany, Slowakije, 92112
- Site Reference ID/Investigator# 3959
-
Piestany, Slowakije, 92112
- Site Reference ID/Investigator# 3960
-
-
-
-
-
A Coruna, Spanje, 15006
- Site Reference ID/Investigator# 3955
-
Bilbao, Spanje, 48013
- Site Reference ID/Investigator# 13661
-
Elche (Alicante), Spanje, 03203
- Site Reference ID/Investigator# 3930
-
Madrid, Spanje, 28006
- Site Reference ID/Investigator# 8524
-
Madrid, Spanje, 28007
- Site Reference ID/Investigator# 3956
-
Madrid, Spanje, 28034
- Site Reference ID/Investigator# 3943
-
Madrid, Spanje, 28046
- Site Reference ID/Investigator# 3931
-
Oviedo, Spanje, 33006
- Site Reference ID/Investigator# 3957
-
Santiago de Compostela, Spanje, 15706
- Site Reference ID/Investigator# 3954
-
Zaragoza, Spanje, 50009
- Site Reference ID/Investigator# 3932
-
-
-
-
-
Brno, Tsjechische Republiek, 65691
- Site Reference ID/Investigator# 3968
-
Hradec Kralove, Tsjechische Republiek, 500 05
- Site Reference ID/Investigator# 3971
-
Ostrava, Tsjechische Republiek, 72200
- Site Reference ID/Investigator# 5559
-
Prague 2, Tsjechische Republiek, 128 50
- Site Reference ID/Investigator# 3969
-
Uherske Hradiste, Tsjechische Republiek, 686 01
- Site Reference ID/Investigator# 5548
-
-
-
-
-
Bath, Verenigd Koninkrijk, BA1 1RL
- Site Reference ID/Investigator# 4012
-
Huddersfield, Verenigd Koninkrijk, HD3 3EA
- Site Reference ID/Investigator# 8495
-
Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS7 4SA
- Site Reference ID/Investigator# 4048
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
- Site Reference ID/Investigator# 4013
-
Newcastle upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
- Site Reference ID/Investigator# 4046
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LD
- Site Reference ID/Investigator# 4047
-
Southampton, Verenigd Koninkrijk, S016 6YD
- Site Reference ID/Investigator# 3985
-
York, Verenigd Koninkrijk, YO31 8HE
- Site Reference ID/Investigator# 7977
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35205
- Site Reference ID/Investigator# 4560
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294-7201
- Site Reference ID/Investigator# 4547
-
Huntsville, Alabama, Verenigde Staten, 35801
- Site Reference ID/Investigator# 6222
-
Mobile, Alabama, Verenigde Staten, 36608
- Site Reference ID/Investigator# 4537
-
Tuscaloosa, Alabama, Verenigde Staten, 35406
- Site Reference ID/Investigator# 6758
-
-
California
-
Hemet, California, Verenigde Staten, 92543
- Site Reference ID/Investigator# 9323
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037-0943
- Site Reference ID/Investigator# 4568
-
Palm Desert, California, Verenigde Staten, 92260
- Site Reference ID/Investigator# 4535
-
Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
- Site Reference ID/Investigator# 4571
-
Torrance, California, Verenigde Staten, 90505
- Site Reference ID/Investigator# 9271
-
Victorville, California, Verenigde Staten, 92395
- Site Reference ID/Investigator# 10746
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80230
- Site Reference ID/Investigator# 4559
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Verenigde Staten, 33180
- Site Reference ID/Investigator# 6229
-
Lake Mary, Florida, Verenigde Staten, 32746
- Site Reference ID/Investigator# 10603
-
Orange Park, Florida, Verenigde Staten, 32073
- Site Reference ID/Investigator# 9325
-
Palm Harbor, Florida, Verenigde Staten, 34684
- Site Reference ID/Investigator# 4550
-
Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34239
- Site Reference ID/Investigator# 4570
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33614
- Site Reference ID/Investigator# 4601
-
Vero Beach, Florida, Verenigde Staten, 32960
- Site Reference ID/Investigator# 4552
-
-
Idaho
-
Meridian, Idaho, Verenigde Staten, 83642
- Site Reference ID/Investigator# 10745
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Site Reference ID/Investigator# 4548
-
Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62704
- Site Reference ID/Investigator# 4557
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67203
- Site Reference ID/Investigator# 4605
-
-
Maryland
-
Wheaton, Maryland, Verenigde Staten, 20902
- Site Reference ID/Investigator# 10741
-
-
Massachusetts
-
Fall River, Massachusetts, Verenigde Staten, 02720
- Site Reference ID/Investigator# 6417
-
-
New Hampshire
-
Dover, New Hampshire, Verenigde Staten, 03820
- Site Reference ID/Investigator# 4561
-
-
New Jersey
-
Freehold, New Jersey, Verenigde Staten, 07728
- Site Reference ID/Investigator# 11222
-
Passaic, New Jersey, Verenigde Staten, 07055
- Site Reference ID/Investigator# 6228
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87102
- Site Reference ID/Investigator# 4544
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
- Site Reference ID/Investigator# 12821
-
Orchard Park, New York, Verenigde Staten, 14127
- Site Reference ID/Investigator# 4534
-
Plainview, New York, Verenigde Staten, 11803
- Site Reference ID/Investigator# 9324
-
Smithtown, New York, Verenigde Staten, 11787
- Site Reference ID/Investigator# 4600
-
-
Ohio
-
Mayfield Village, Ohio, Verenigde Staten, 44143
- Site Reference ID/Investigator# 4549
-
-
Oregon
-
Bend, Oregon, Verenigde Staten, 97701
- Site Reference ID/Investigator# 6227
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16635
- Site Reference ID/Investigator# 4546
-
West Reading, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19611-1124
- Site Reference ID/Investigator# 4564
-
Wexford, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15090
- Site Reference ID/Investigator# 4558
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29406
- Site Reference ID/Investigator# 4533
-
Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29601
- Site Reference ID/Investigator# 7482
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Verenigde Staten, 38305
- Site Reference ID/Investigator# 10743
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37205
- Site Reference ID/Investigator# 4562
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
- Site Reference ID/Investigator# 4536
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77074
- Site Reference ID/Investigator# 4538
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78217
- Site Reference ID/Investigator# 6899
-
Tyler, Texas, Verenigde Staten, 75701
- Site Reference ID/Investigator# 6381
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98133
- Site Reference ID/Investigator# 10744
-
-
Wisconsin
-
Glendale, Wisconsin, Verenigde Staten, 53217
- Site Reference ID/Investigator# 4545
-
Oak Creek, Wisconsin, Verenigde Staten, 53154
- Site Reference ID/Investigator# 4572
-
-
-
-
-
Berea, Durban, Zuid-Afrika, 4001
- Site Reference ID/Investigator# 7177
-
Cape Town, Zuid-Afrika, 7405
- Site Reference ID/Investigator# 7175
-
Cape Town, Zuid-Afrika, 7500
- Site Reference ID/Investigator# 7178
-
Port Elizabeth, Zuid-Afrika, 6045
- Site Reference ID/Investigator# 7176
-
Pretoria, Zuid-Afrika, 0028
- Site Reference ID/Investigator# 7172
-
Soweto, Zuid-Afrika, 2013
- Site Reference ID/Investigator# 7174
-
-
-
-
-
Eskilstuna, Zweden, SE-631 88
- Site Reference ID/Investigator# 4015
-
Falun, Zweden, SE-79182
- Site Reference ID/Investigator# 3984
-
Malmoe, Zweden, 20502
- Site Reference ID/Investigator# 4016
-
Stockholm, Zweden, 171 76
- Site Reference ID/Investigator# 4014
-
Uppsala, Zweden, 75185
- Site Reference ID/Investigator# 4017
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria
- De proefpersoon moet 18 jaar of ouder zijn en in goede gezondheid verkeren
- Proefpersoon moet voldoen aan de definitie van vroege reumatoïde artritis (RA) gedefinieerd door de in 1987 herziene classificatiecriteria van het American College of Rheumatology (ACR) en had een ziekteduur van minder dan 1 jaar vanaf de diagnose
- De proefpersoon moet een Disease Activity Score (DAS28, gebaseerd op C-reactief proteïne) hebben van meer dan 3,2, ten minste 6 gezwollen gewrichten van de 66 beoordeelde gewrichten en ten minste 8 gevoelige gewrichten van de 68 beoordeelde gewrichten
Het onderwerp moet aan ten minste een van de volgende drie criteria voldoen:
- Reumafactor positief
- Meer dan 1 gezamenlijke erosie
- Anticyclisch gecitrullineerd peptide (CCP) antilichaam positief.
Uitsluitingscriteria
- De patiënt heeft eerder een systemische antitumornecrosefactor (TNF)-therapie gekregen
- De proefpersoon heeft binnen 6 weken voorafgaand aan de baseline een biologische of experimentele therapie gekregen
- Proefpersoon is eerder behandeld met meer dan 2 disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD's) of MTX, is in de voorafgaande 4 weken behandeld met intra-articulaire of parenterale toediening van corticosteroïden, of heeft in de voorgaande 2 maanden een gewrichtsoperatie ondergaan aan gewrichten worden beoordeeld tijdens de studie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ADA+MTX/PBO+MTX (arm 1)
Combinatietherapie met methotrexaat (MTX) en geblindeerd adalimumab (ADA) tijdens periode 1, MTX-monotherapie plus geblindeerd placebo (PBO) tijdens periode 2
|
Adalimumab 40 mg/0,8
ml voorgevulde spuit subcutaan geïnjecteerd (SC) om de week (eow)
Andere namen:
Methotrexaat 2,5 mg tabletten eenmaal per week oraal toegediend vanaf 7,5 mg/week met dosisverhoging (wekelijks of om de week) met intervallen van 2,5 mg tot 20 mg/week.
Placebo voor adalimumab 0,8 ml voorgevulde spuit subcutaan geïnjecteerd (SC) om de week (eow)
|
|
Experimenteel: ADA+MTX/ADA+MTX (Arm2)
Combinatietherapie met methotrexaat (MTX) en geblindeerd adalimumab (ADA) tijdens periode 1 en periode 2
|
Adalimumab 40 mg/0,8
ml voorgevulde spuit subcutaan geïnjecteerd (SC) om de week (eow)
Andere namen:
Methotrexaat 2,5 mg tabletten eenmaal per week oraal toegediend vanaf 7,5 mg/week met dosisverhoging (wekelijks of om de week) met intervallen van 2,5 mg tot 20 mg/week.
|
|
Experimenteel: ADA+MTX/OL ADA+MTX (arm 3)
Combinatietherapie met methotrexaat (MTX) en geblindeerd adalimumab (ADA) tijdens periode 1, open-label combinatietherapie met ADA + MTX tijdens periode 2
|
Adalimumab 40 mg/0,8
ml voorgevulde spuit subcutaan geïnjecteerd (SC) om de week (eow)
Andere namen:
Methotrexaat 2,5 mg tabletten eenmaal per week oraal toegediend vanaf 7,5 mg/week met dosisverhoging (wekelijks of om de week) met intervallen van 2,5 mg tot 20 mg/week.
|
|
Experimenteel: PBO+MTX/PBO+MTX (arm 4)
Methotrexaat (MTX) monotherapie plus geblindeerde placebo (PBO) tijdens Periode 1 en Periode 2
|
Methotrexaat 2,5 mg tabletten eenmaal per week oraal toegediend vanaf 7,5 mg/week met dosisverhoging (wekelijks of om de week) met intervallen van 2,5 mg tot 20 mg/week.
Placebo voor adalimumab 0,8 ml voorgevulde spuit subcutaan geïnjecteerd (SC) om de week (eow)
|
|
Experimenteel: PBO+MTX/OL ADA+MTX (Arm 5)
Methotrexaat (MTX) monotherapie plus geblindeerde placebo (PBO) tijdens periode 1, open-label combinatietherapie met adalimumab (ADA) en MTX tijdens periode 2.
|
Adalimumab 40 mg/0,8
ml voorgevulde spuit subcutaan geïnjecteerd (SC) om de week (eow)
Andere namen:
Methotrexaat 2,5 mg tabletten eenmaal per week oraal toegediend vanaf 7,5 mg/week met dosisverhoging (wekelijks of om de week) met intervallen van 2,5 mg tot 20 mg/week.
Placebo voor adalimumab 0,8 ml voorgevulde spuit subcutaan geïnjecteerd (SC) om de week (eow)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen met lage ziekteactiviteit (DAS28 kleiner dan 3,2) en geen radiografische progressie vanaf baseline (verandering in mTSS kleiner dan of gelijk aan 0,5) in week 78, arm 2 vs. arm 4
Tijdsspanne: Week 78
|
De Disease Activity Score (DAS28) wordt berekend aan de hand van het aantal gevoelige en gezwollen gewrichten (van de 28 getelde), het C-reactieve proteïnegehalte en de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt.
Het berekende bereik van DAS28 is 0,49 tot 9,07, waarbij scores onder de 3,2 wijzen op een lage ziekteactiviteit.
Voor de gemodificeerde Total Sharp-score (mTSS) worden röntgenfoto's van hand-/pols- en voetgewrichten gescoord op erosies (0 tot 5) en vernauwing van de gewrichtsruimte (0 tot 4).
De erosiescore en de vernauwingsscore worden opgeteld om de totale score te bepalen, die varieert van 0 (geen schade) tot 448.
|
Week 78
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen met lage ziekteactiviteit (DAS28 kleiner dan 3,2) en geen radiografische progressie vanaf baseline (verandering in mTSS kleiner dan of gelijk aan 0,5) in week 78, arm 2 vs. arm 1
Tijdsspanne: Week 78
|
De Disease Activity Score (DAS28) wordt berekend aan de hand van het aantal gevoelige en gezwollen gewrichten (van de 28 getelde), het C-reactieve proteïnegehalte en de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt.
Het berekende bereik van DAS28 is 0,49 tot 9,07, waarbij scores onder de 3,2 wijzen op een lage ziekteactiviteit.
Voor de gemodificeerde Total Sharp-score (mTSS) worden röntgenfoto's van hand-/pols- en voetgewrichten gescoord op erosies (0 tot 5) en vernauwing van de gewrichtsruimte (0 tot 4).
De erosiescore en de vernauwingsscore worden opgeteld om de totale score te bepalen, die varieert van 0 (geen schade) tot 448.
|
Week 78
|
|
Aantal proefpersonen met DAS28 lage ziekteactiviteit (DAS28 minder dan 3,2) in week 78
Tijdsspanne: Week 78
|
De Disease Activity Score (DAS28) wordt berekend aan de hand van het aantal gevoelige en gezwollen gewrichten (van de 28 getelde), het C-reactieve proteïnegehalte en de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt.
Het berekende bereik van DAS28 is 0,49 tot 9,07.
Een DAS28 van minder dan 2,6 duidt op klinische remissie, DAS28 van 2,6 tot 3,2 duidt op lage ziekteactiviteit, DAS28 van 3,2 tot minder dan 5,1 duidt op matige ziekteactiviteit en DAS28 van 5,1 of hoger duidt op hoge ziekteactiviteit.
|
Week 78
|
|
Aantal proefpersonen met DAS28-remissie (DAS28 minder dan 2,6) in week 78
Tijdsspanne: Week 78
|
De Disease Activity Score (DAS28) wordt berekend aan de hand van het aantal gevoelige en gezwollen gewrichten (van de 28 getelde), het C-reactieve proteïnegehalte en de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt.
Het berekende bereik van DAS28 is 0,49 tot 9,07.
Een DAS28 van minder dan 2,6 duidt op klinische remissie, DAS28 van 2,6 tot 3,2 duidt op lage ziekteactiviteit, DAS28 van 3,2 tot minder dan 5,1 duidt op matige ziekteactiviteit en DAS28 van 5,1 of hoger duidt op hoge ziekteactiviteit.
|
Week 78
|
|
Aantal proefpersonen zonder radiografische progressie (verandering van baseline in mTSS kleiner dan of gelijk aan 0,5) in week 78
Tijdsspanne: Week 78
|
Voor de gemodificeerde Total Sharp-score (mTSS) worden röntgenfoto's van hand-/pols- en voetgewrichten gescoord op erosies (0 tot 5) en vernauwing van de gewrichtsruimte (0 tot 4).
De erosiescore en de vernauwingsscore worden opgeteld om de totale score te bepalen, die varieert van 0 (geen schade) tot 448.
Een toename in mTSS ten opzichte van de uitgangswaarde vertegenwoordigt ziekteprogressie en/of gewrichtsverslechtering, geen verandering betekent het stoppen van de ziekteprogressie en een afname vertegenwoordigt verbetering.
|
Week 78
|
|
Aantal proefpersonen dat voldoet aan de responscriteria van het American College of Rheumatology 20% (ACR20) in week 78
Tijdsspanne: Week 78
|
Proefpersonen waren responders als ze meer dan of gelijk aan 20% verbetering hadden in het aantal gevoelige gewrichten; meer dan of gelijk aan 20% verbetering in het aantal gezwollen gewrichten; en meer dan of gelijk aan 20% verbetering in ten minste 3 van de 5 resterende ACR-kernmaatregelen: patiëntbeoordeling van pijn; patiënt globale beoordeling van ziekteactiviteit; globale beoordeling door arts van ziekteactiviteit; zelf beoordeelde handicap (handicapindex van de Health Assessment Questionnaire [HAQ]); en acute fase-reactant (C-reactief proteïne).
|
Week 78
|
|
Aantal proefpersonen dat voldoet aan de responscriteria van het American College of Rheumatology 50% (ACR50) in week 78
Tijdsspanne: Week 78
|
Proefpersonen waren responders als ze: meer dan of gelijk aan 50% verbetering in het aantal gevoelige gewrichten hadden; meer dan of gelijk aan 50% verbetering in het aantal gezwollen gewrichten; en meer dan of gelijk aan 50% verbetering in ten minste 3 van de 5 resterende ACR-kernmaatregelen: patiëntbeoordeling van pijn; patiënt globale beoordeling van ziekteactiviteit; globale beoordeling door arts van ziekteactiviteit; zelf beoordeelde handicap (handicapindex van de Health Assessment Questionnaire [HAQ]); en acute fase-reactant (C-reactief proteïne).
|
Week 78
|
|
Aantal proefpersonen dat voldeed aan de responscriteria van het American College of Rheumatology 70% (ACR70) in week 78
Tijdsspanne: Week 78
|
Proefpersonen waren responders als ze: meer dan of gelijk aan 70% verbetering in het aantal gevoelige gewrichten hadden; meer dan of gelijk aan 70% verbetering in het aantal gezwollen gewrichten; en een verbetering van meer dan of gelijk aan 70% in ten minste 3 van de 5 resterende ACR-kernmaatregelen: beoordeling door de patiënt van pijn; patiënt globale beoordeling van ziekteactiviteit; globale beoordeling door arts van ziekteactiviteit; zelf beoordeelde handicap (handicapindex van de Health Assessment Questionnaire [HAQ]); en acute fase-reactant (C-reactief proteïne).
|
Week 78
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in DAS28-score in week 78
Tijdsspanne: Basislijn tot week 78
|
De Disease Activity Score (DAS28) wordt berekend aan de hand van het aantal gevoelige en gezwollen gewrichten (van de 28 getelde), het C-reactieve proteïnegehalte en de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt.
Het berekende bereik van DAS28 is 0,49 tot 9,07.
Een DAS28 van minder dan 2,6 duidt op klinische remissie, DAS28 van 2,6 tot 3,2 duidt op lage ziekteactiviteit, DAS28 van 3,2 tot minder dan 5,1 duidt op matige ziekteactiviteit en DAS28 van 5,1 of hoger duidt op hoge ziekteactiviteit.
|
Basislijn tot week 78
|
|
Aantal proefpersonen met Clinical Disease Activity Index (CDAI) Lage ziekteactiviteit (CDAI kleiner dan of gelijk aan 10) in week 78
Tijdsspanne: Week 78
|
De CDAI wordt berekend op basis van het aantal gezwollen gewrichten (28 gewrichten beoordeeld), het aantal gevoelige gewrichten (28 gewrichten beoordeeld), de algemene beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt en de algemene beoordeling van de ziekteactiviteit door de arts.
Scores variëren van 0 tot 76,0, waarbij een hogere score een verergering van de ziekte weergeeft.
|
Week 78
|
|
Aantal proefpersonen met Simplified Disease Activity Index (SDAI) Lage ziekteactiviteit (SDAI kleiner dan of gelijk aan 11) in week 78
Tijdsspanne: Week 78
|
De SDAI wordt berekend aan de hand van het aantal gezwollen gewrichten (28 gewrichten beoordeeld), het aantal gevoelige gewrichten (28 gewrichten beoordeeld), de algemene beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt, de algemene beoordeling van de ziekteactiviteit door de arts en de acute fase-reactant (C-reactief proteïne).
Scores variëren van 0,1 tot 86,0, waarbij een hogere score een verergering van de ziekte weergeeft.
|
Week 78
|
|
Aantal proefpersonen met Clinical Disease Activity Index (CDAI) Remissie (CDAI kleiner dan of gelijk aan 2,8) in week 78
Tijdsspanne: Week 78
|
De CDAI wordt berekend op basis van het aantal gezwollen gewrichten (28 gewrichten beoordeeld), het aantal gevoelige gewrichten (28 gewrichten beoordeeld), de algemene beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt en de algemene beoordeling van de ziekteactiviteit door de arts.
Scores variëren van 0 tot 76,0, waarbij een hogere score een verergering van de ziekte weergeeft.
|
Week 78
|
|
Aantal proefpersonen met Simplified Disease Activity Index (SDAI) Remissie (SDAI kleiner dan of gelijk aan 3,3) in week 78
Tijdsspanne: Week 78
|
De SDAI wordt berekend aan de hand van het aantal gezwollen gewrichten (28 gewrichten beoordeeld), het aantal gevoelige gewrichten (28 gewrichten beoordeeld), de algemene beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt, de algemene beoordeling van de ziekteactiviteit door de arts en de acute fase-reactant (C-reactief proteïne).
Scores variëren van 0,1 tot 86,0, waarbij een hogere score een verergering van de ziekte weergeeft.
|
Week 78
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in CDAI-score in week 78
Tijdsspanne: Basislijn tot week 78
|
De CDAI wordt berekend op basis van het aantal gezwollen gewrichten (28 gewrichten beoordeeld), het aantal gevoelige gewrichten (28 gewrichten beoordeeld), de algemene beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt en de algemene beoordeling van de ziekteactiviteit door de arts.
Scores variëren van 0 tot 76,0, waarbij een hogere score een verergering van de ziekte weergeeft.
|
Basislijn tot week 78
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in SDAI-score in week 78
Tijdsspanne: Basislijn tot week 78
|
De SDAI wordt berekend aan de hand van het aantal gezwollen gewrichten (28 gewrichten beoordeeld), het aantal gevoelige gewrichten (28 gewrichten beoordeeld), de algemene beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt, de algemene beoordeling van de ziekteactiviteit door de arts en de acute fase-reactant (C-reactief proteïne).
Scores variëren van 0,1 tot 86,0, waarbij een hogere score een verergering van de ziekte weergeeft.
|
Basislijn tot week 78
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in synovitisscore volgens het Rheumatoid Arthritis Magnetic Resonance Imaging (RA MRI) Scoring System (RAMRIS) in week 78
Tijdsspanne: Basislijn tot week 78
|
Synovitis werd beoordeeld met behulp van high-field magnetic resonance imaging (MRI) van de hand en pols.
Beelden werden gelezen en gescoord volgens de Outcomes Measures in Rheumatology Clinical Trials' Reumatoid Arthritis MRI Scoring System (OMERACT RAMRIS).
Synovitis in de pols- en vingergewrichten in de meest aangedane hand werd gescoord van 0 (normaal) tot 3 (ernstig), voor een maximale totaalscore van 21.
|
Basislijn tot week 78
|
|
Aantal proefpersonen zonder radiografische progressie (verandering van baseline in mTSS kleiner dan of gelijk aan 0,5) en normale functie (HAQ-DI kleiner dan 0,5) in week 78
Tijdsspanne: Week 78
|
In de Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) beoordeelden deelnemers hun vermogen om dagelijkse taken uit te voeren op een schaal van 0 (zonder enige moeite) tot 3 (niet in staat om te doen).
Een gemiddelde score van 0-1 staat voor lichte tot matige functionele beperkingen, 1-2 voor matige tot ernstige beperkingen, 2-3 voor ernstige tot zeer ernstige beperkingen.
Voor de gemodificeerde Total Sharp-score (mTSS) worden röntgenfoto's van hand-/pols- en voetgewrichten gescoord op erosies (0 tot 5) en vernauwing van de gewrichtsruimte (0 tot 4).
De erosiescore en de vernauwingsscore worden opgeteld om de totale score te bepalen, die varieert van 0 (geen schade) tot 448.
|
Week 78
|
|
Aantal proefpersonen zonder radiografische progressie (verandering van baseline in mTSS kleiner dan of gelijk aan 0,5), normale functie (HAQ-DI kleiner dan of gelijk aan 0,5) en ACR70-respons in week 78
Tijdsspanne: Week 78
|
In de Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) staat een score van 0-1 voor lichte tot matige, 1-2 matige tot ernstige, 2-3 ernstige tot zeer ernstige handicaps.
De aangepaste Total Sharp-score (mTSS) varieert van 0 (geen gewrichtsschade) tot 448 (ergste gewrichtsschade).
Een respons van 70% (ACR70) van het American College of Rheumatology duidt op een verbetering van ten minste 70% in het aantal gevoelige en gezwollen gewrichten en op ten minste 3 van de 5 resterende ACR-kernmaatregelen: beoordeling door de patiënt van pijn; patiënt globale beoordeling van ziekteactiviteit; globale beoordeling door arts van ziekteactiviteit; HAQ-DI; en C-reactief proteïne.
|
Week 78
|
|
Aantal proefpersonen zonder radiografische progressie (verandering van baseline in mTSS kleiner dan of gelijk aan 0,5), normale functie (HAQ-DI kleiner dan 0,5) en DAS28-remissie (DAS28 kleiner dan 2,6) in week 78
Tijdsspanne: Week 78
|
In de Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) staat een score van 0-1 voor lichte tot matige, 1-2 matige tot ernstige, 2-3 ernstige tot zeer ernstige handicaps.
De aangepaste Total Sharp-score (mTSS) varieert van 0 (geen gewrichtsschade) tot 448 (ernstige gewrichtsschade).
De Disease Activity Score (DAS28) varieert van 0,49 tot 9,07, waarbij scores van minder dan 2,6 duiden op klinische remissie.
|
Week 78
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Laura Redden, MD, PhD, Abbott
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Burmester GR, Landewe R, Genovese MC, Friedman AW, Pfeifer ND, Varothai NA, Lacerda AP. Adalimumab long-term safety: infections, vaccination response and pregnancy outcomes in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2017 Feb;76(2):414-417. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209322. Epub 2016 Jun 23.
- Smolen J, Fleischmann R, Aletaha D, Li Y, Zhou Y, Sainsbury I, Galindo IL. Disease activity improvements with optimal discriminatory ability between treatment arms: applicability in early and established rheumatoid arthritis clinical trials. Arthritis Res Ther. 2019 Nov 10;21(1):231. doi: 10.1186/s13075-019-2005-9.
- Smolen JS, van Vollenhoven RF, Florentinus S, Chen S, Suboticki JL, Kavanaugh A. Predictors of disease activity and structural progression after treatment with adalimumab plus methotrexate or continued methotrexate monotherapy in patients with early rheumatoid arthritis and suboptimal response to methotrexate. Ann Rheum Dis. 2018 Nov;77(11):1566-1572. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-213502. Epub 2018 Aug 3.
- Kavanaugh A, van Vollenhoven RF, Fleischmann R, Emery P, Sainsbury I, Florentinus S, Chen S, Guerette B, Kupper H, Smolen JS. Testing treat-to-target outcomes with initial methotrexate monotherapy compared with initial tumour necrosis factor inhibitor (adalimumab) plus methotrexate in early rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2018 Feb;77(2):289-292. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211871. Epub 2017 Nov 16.
- Keystone EC, Breedveld FC, van der Heijde D, van Vollenhoven RF, Emery P, Smolen JS, Sainsbury I, Florentinus S, Kupper H, Chen K, Kavanaugh A. Achieving comprehensive disease control in patients with early and established rheumatoid arthritis treated with adalimumab plus methotrexate versus methotrexate alone. RMD Open. 2017 Sep 26;3(2):e000445. doi: 10.1136/rmdopen-2017-000445. eCollection 2017.
- Smolen JS, Emery P, Fleischmann R, van Vollenhoven RF, Pavelka K, Durez P, Guerette B, Kupper H, Redden L, Arora V, Kavanaugh A. Adjustment of therapy in rheumatoid arthritis on the basis of achievement of stable low disease activity with adalimumab plus methotrexate or methotrexate alone: the randomised controlled OPTIMA trial. Lancet. 2014 Jan 25;383(9914):321-32. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61751-1. Epub 2013 Oct 26. Erratum In: Lancet. 2014 Jan 25;383(9914):308.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2006
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2010
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2010
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 januari 2007
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 januari 2007
Eerst geplaatst (Schatting)
11 januari 2007
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
18 april 2012
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 april 2012
Laatst geverifieerd
1 april 2012
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Auto-immuunziekten
- Gewrichtsziekten
- Musculoskeletale aandoeningen
- Reumatische aandoeningen
- Bindweefselziekten
- Artritis
- Artritis, reumatoïde
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Dermatologische middelen
- Reproductieve controlemiddelen
- Afbrekende middelen, niet-steroïde
- Abortieve agenten
- Foliumzuurantagonisten
- Adalimumab
- Methotrexaat
Andere studie-ID-nummers
- M06-810
- 2006-004139-31 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .