Изучение оптимального протокола комбинированной терапии метотрексатом и адалимумабом при раннем ревматоидном артрите (OPTIMA)
16 апреля 2012 г. обновлено: Abbott
Многоцентровое, рандомизированное, двухпериодное, двойное слепое исследование по определению оптимального протокола для начала лечения комбинированной терапией метотрексатом и адалимумабом у пациентов с ранним ревматоидным артритом (OPTIMA)
В этом исследовании сравнивали безопасность и эффективность комбинированной терапии адалимумабом и метотрексатом (МТ) с монотерапией метотрексатом (т. е. плацебо плюс метотрексат) у пациентов с ранним ревматоидным артритом (РА).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это было 78-недельное многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование с двойным периодом лечения, предназначенное для сравнения безопасности и эффективности адалимумаба и метотрексата с плацебо и метотрексатом у пациентов с ранним РА. Субъекты были рандомизированы для получения подкожных инъекций адалимумаба в дозе 40 мг раз в две недели (eow) или плацебо в сочетании с перорально вводимым метотрексатом в течение 26 недель (период 1). Все субъекты во всех группах получали метотрексат еженедельно на протяжении всего исследования (период 1 и период 2).
На 22-й и 26-й неделях у субъектов оценивали достижение низкой активности заболевания, определяемой как показатель DAS28 ниже 3,2. DAS28 — это показатель активности заболевания РА, рассчитываемый с использованием количества болезненных и опухших суставов (из общего числа 28), уровня С-реактивного белка (СРБ, маркер воспаления в крови) и общей оценки активности заболевания пациентом. обозначается 10-сантиметровой линией между очень хорошим и очень плохим). Субъекты, достигшие низкой активности заболевания на 22-й и 26-й неделе в группе адалимумаба в конце периода 1, были рандомизированы для получения монотерапии метотрексатом (плацебо и метотрексат) или комбинированной терапии (адалимумаб и метотрексат) в соотношении 1:1 в течение Период 2 (52 недели, т.е. до 78 недели исследования). Субъекты, достигшие низкой активности заболевания на 22 и 26 неделе в группе плацебо (монотерапия метотрексатом) в конце периода 1, продолжали получать монотерапию метотрексатом (и инъекции плацебо вслепую) в течение периода 2. Субъекты, не достигшие низкой активность заболевания на 22-й и 26-й неделе в конце периода 1 получали открытую комбинированную терапию в течение периода 2 независимо от назначенного лечения в период 1.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
1032
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Campsie, Sydney, Австралия, 2194
- Site Reference ID/Investigator# 8380
-
Clayton, Австралия, 3168
- Site Reference ID/Investigator# 6954
-
Malvern East, Австралия, 3145
- Site Reference ID/Investigator# 6940
-
-
-
-
-
Graz, Австрия, 8036
- Site Reference ID/Investigator# 3915
-
Graz, Австрия, A-8020
- Site Reference ID/Investigator# 3911
-
Vienna, Австрия, 1090
- Site Reference ID/Investigator# 3880
-
Vienna, Австрия, 1100
- Site Reference ID/Investigator# 3885
-
Vienna, Австрия, 1130
- Site Reference ID/Investigator# 3916
-
Vienna, Австрия, 1160
- Site Reference ID/Investigator# 7792
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина, 1426AAL
- Site Reference ID/Investigator# 3886
-
Buenos Aires, Аргентина, C1015ABO
- Site Reference ID/Investigator# 3888
-
Buenos Aires, Аргентина, C1055AAF
- Site Reference ID/Investigator# 6346
-
Quilmes, Аргентина
- Site Reference ID/Investigator# 3887
-
San Miguel de Tucuman, Аргентина, T4000AXL
- Site Reference ID/Investigator# 3889
-
-
-
-
-
Brussels, Бельгия, 1200
- Site Reference ID/Investigator# 3914
-
Genk, Бельгия, 3600
- Site Reference ID/Investigator# 3909
-
Gilly, Бельгия, 6060
- Site Reference ID/Investigator# 3881
-
Liege, Бельгия, 4000
- Site Reference ID/Investigator# 3376
-
Mechelen, Бельгия, 2800
- Site Reference ID/Investigator# 6720
-
Sint-Niklaas, Бельгия, 9100
- Site Reference ID/Investigator# 6718
-
Yvoir, Бельгия, 5530
- Site Reference ID/Investigator# 3910
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1023
- Site Reference ID/Investigator# 3921
-
Budapest, Венгрия, 1277
- Site Reference ID/Investigator# 3922
-
Debrecen, Венгрия, 4012
- Site Reference ID/Investigator# 3920
-
-
-
-
-
Bad Nauheim, Германия, D-61231
- Site Reference ID/Investigator# 3926
-
Berlin-Buch, Германия, 13125
- Site Reference ID/Investigator# 3928
-
Damp, Германия, 24351
- Site Reference ID/Investigator# 3978
-
Duesseldorf, Германия, 40225
- Site Reference ID/Investigator# 3924
-
Frankfurt, Германия, 60590
- Site Reference ID/Investigator# 3965
-
Frankfurt/Main, Германия, 60596
- Site Reference ID/Investigator# 3927
-
Freiburg, Германия, 79106
- Site Reference ID/Investigator# 3925
-
Halle, Германия, 06120
- Site Reference ID/Investigator# 4291
-
Hofheim, Германия, D-65719
- Site Reference ID/Investigator# 8489
-
Munich, Германия, 80336
- Site Reference ID/Investigator# 3923
-
Osnabrueck, Германия, D-49074
- Site Reference ID/Investigator# 8483
-
Ratingen, Германия, 40882
- Site Reference ID/Investigator# 8486
-
Vogelsang-Gommern, Германия, 39245
- Site Reference ID/Investigator# 3919
-
Zerbst, Германия, 39261
- Site Reference ID/Investigator# 6637
-
-
-
-
-
A Coruna, Испания, 15006
- Site Reference ID/Investigator# 3955
-
Bilbao, Испания, 48013
- Site Reference ID/Investigator# 13661
-
Elche (Alicante), Испания, 03203
- Site Reference ID/Investigator# 3930
-
Madrid, Испания, 28006
- Site Reference ID/Investigator# 8524
-
Madrid, Испания, 28007
- Site Reference ID/Investigator# 3956
-
Madrid, Испания, 28034
- Site Reference ID/Investigator# 3943
-
Madrid, Испания, 28046
- Site Reference ID/Investigator# 3931
-
Oviedo, Испания, 33006
- Site Reference ID/Investigator# 3957
-
Santiago de Compostela, Испания, 15706
- Site Reference ID/Investigator# 3954
-
Zaragoza, Испания, 50009
- Site Reference ID/Investigator# 3932
-
-
-
-
-
Burlington, Канада, L7R 1E2
- Site Reference ID/Investigator# 6701
-
Edmonton, Канада, T5M 0H4
- Site Reference ID/Investigator# 6834
-
Halifax, Канада, B3H 4K4
- Site Reference ID/Investigator# 7197
-
Hamilton, Канада, L8N 1Y2
- Site Reference ID/Investigator# 3883
-
Hamilton, Канада, L8N 2B6
- Site Reference ID/Investigator# 3884
-
Montreal, Канада, H2L 1S6
- Site Reference ID/Investigator# 3907
-
Montreal, Канада, H3Z 2Z3
- Site Reference ID/Investigator# 3903
-
Ottawa, Канада, K2G 6E2
- Site Reference ID/Investigator# 5178
-
Richmond, Канада, V7C 5L9
- Site Reference ID/Investigator# 3904
-
Sainte-Foy, Quebec, Канада, G1W 4R4
- Site Reference ID/Investigator# 3912
-
Sarnia, Канада, N7T 5W6
- Site Reference ID/Investigator# 3901
-
St. John's, Канада, A1A 5E8
- Site Reference ID/Investigator# 3906
-
Toronto, Канада, M9B 1B1
- Site Reference ID/Investigator# 6542
-
Victoria, Канада, V8V 3P9
- Site Reference ID/Investigator# 3882
-
Windsor, Канада, N8X 5A6
- Site Reference ID/Investigator# 5616
-
Winnipeg, Канада, R3A 1M3
- Site Reference ID/Investigator# 5847
-
Winnipeg, Канада, R3A 1M4
- Site Reference ID/Investigator# 3905
-
-
-
-
-
Aguascallentes, Мексика, 20230
- Site Reference ID/Investigator# 3824
-
Leon, Guanajuato, Мексика, 37000
- Site Reference ID/Investigator# 3822
-
Mexico City, Мексика, 10700
- Site Reference ID/Investigator# 3825
-
Mexico City, Мексика, 10700
- Site Reference ID/Investigator# 3951
-
Mexico City, Мексика, 14389
- Site Reference ID/Investigator# 3890
-
Mexico City, Мексика, CP 1300
- Site Reference ID/Investigator# 3823
-
Mexico City, Мексика, CP 14050
- Site Reference ID/Investigator# 3891
-
-
-
-
-
Arnem, Нидерланды, 6815 AD
- Site Reference ID/Investigator# 3947
-
Hilversum, Нидерланды, 1213XZ
- Site Reference ID/Investigator# 3948
-
-
-
-
-
Auckland 6, Новая Зеландия
- Site Reference ID/Investigator# 8485
-
Hamilton, Новая Зеландия
- Site Reference ID/Investigator# 8488
-
Timaru, Новая Зеландия
- Site Reference ID/Investigator# 8496
-
Wellington, Новая Зеландия
- Site Reference ID/Investigator# 8511
-
-
-
-
-
Alesund, Норвегия, N-6026
- Site Reference ID/Investigator# 7607
-
Kristiansand S, Норвегия, 4615
- Site Reference ID/Investigator# 7935
-
Levanger, Норвегия, 7600
- Site Reference ID/Investigator# 7506
-
Lillehammer, Норвегия, N-2609
- Site Reference ID/Investigator# 7511
-
Trondheim, Норвегия, N-7006
- Site Reference ID/Investigator# 7500
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Польша, 85168
- Site Reference ID/Investigator# 3963
-
Katowice, Польша, 40635
- Site Reference ID/Investigator# 3962
-
Lublin, Польша, 20954
- Site Reference ID/Investigator# 5560
-
Wroclaw, Польша, 53-342
- Site Reference ID/Investigator# 3961
-
-
-
-
-
Caguas, Пуэрто-Рико, 00725
- Site Reference ID/Investigator# 3944
-
Ponce, Пуэрто-Рико, 00716
- Site Reference ID/Investigator# 3937
-
San Juan, Пуэрто-Рико, 00918
- Site Reference ID/Investigator# 3934
-
San Juan, Пуэрто-Рико, 00936-5067
- Site Reference ID/Investigator# 3935
-
-
-
-
-
Piestany, Словакия, 92112
- Site Reference ID/Investigator# 3959
-
Piestany, Словакия, 92112
- Site Reference ID/Investigator# 3960
-
-
-
-
-
Bath, Соединенное Королевство, BA1 1RL
- Site Reference ID/Investigator# 4012
-
Huddersfield, Соединенное Королевство, HD3 3EA
- Site Reference ID/Investigator# 8495
-
Leeds, Соединенное Королевство, LS7 4SA
- Site Reference ID/Investigator# 4048
-
London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
- Site Reference ID/Investigator# 4013
-
Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство, NE7 7DN
- Site Reference ID/Investigator# 4046
-
Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LD
- Site Reference ID/Investigator# 4047
-
Southampton, Соединенное Королевство, S016 6YD
- Site Reference ID/Investigator# 3985
-
York, Соединенное Королевство, YO31 8HE
- Site Reference ID/Investigator# 7977
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35205
- Site Reference ID/Investigator# 4560
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294-7201
- Site Reference ID/Investigator# 4547
-
Huntsville, Alabama, Соединенные Штаты, 35801
- Site Reference ID/Investigator# 6222
-
Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36608
- Site Reference ID/Investigator# 4537
-
Tuscaloosa, Alabama, Соединенные Штаты, 35406
- Site Reference ID/Investigator# 6758
-
-
California
-
Hemet, California, Соединенные Штаты, 92543
- Site Reference ID/Investigator# 9323
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037-0943
- Site Reference ID/Investigator# 4568
-
Palm Desert, California, Соединенные Штаты, 92260
- Site Reference ID/Investigator# 4535
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
- Site Reference ID/Investigator# 4571
-
Torrance, California, Соединенные Штаты, 90505
- Site Reference ID/Investigator# 9271
-
Victorville, California, Соединенные Штаты, 92395
- Site Reference ID/Investigator# 10746
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80230
- Site Reference ID/Investigator# 4559
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Соединенные Штаты, 33180
- Site Reference ID/Investigator# 6229
-
Lake Mary, Florida, Соединенные Штаты, 32746
- Site Reference ID/Investigator# 10603
-
Orange Park, Florida, Соединенные Штаты, 32073
- Site Reference ID/Investigator# 9325
-
Palm Harbor, Florida, Соединенные Штаты, 34684
- Site Reference ID/Investigator# 4550
-
Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34239
- Site Reference ID/Investigator# 4570
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33614
- Site Reference ID/Investigator# 4601
-
Vero Beach, Florida, Соединенные Штаты, 32960
- Site Reference ID/Investigator# 4552
-
-
Idaho
-
Meridian, Idaho, Соединенные Штаты, 83642
- Site Reference ID/Investigator# 10745
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Site Reference ID/Investigator# 4548
-
Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62704
- Site Reference ID/Investigator# 4557
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67203
- Site Reference ID/Investigator# 4605
-
-
Maryland
-
Wheaton, Maryland, Соединенные Штаты, 20902
- Site Reference ID/Investigator# 10741
-
-
Massachusetts
-
Fall River, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02720
- Site Reference ID/Investigator# 6417
-
-
New Hampshire
-
Dover, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03820
- Site Reference ID/Investigator# 4561
-
-
New Jersey
-
Freehold, New Jersey, Соединенные Штаты, 07728
- Site Reference ID/Investigator# 11222
-
Passaic, New Jersey, Соединенные Штаты, 07055
- Site Reference ID/Investigator# 6228
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87102
- Site Reference ID/Investigator# 4544
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Site Reference ID/Investigator# 12821
-
Orchard Park, New York, Соединенные Штаты, 14127
- Site Reference ID/Investigator# 4534
-
Plainview, New York, Соединенные Штаты, 11803
- Site Reference ID/Investigator# 9324
-
Smithtown, New York, Соединенные Штаты, 11787
- Site Reference ID/Investigator# 4600
-
-
Ohio
-
Mayfield Village, Ohio, Соединенные Штаты, 44143
- Site Reference ID/Investigator# 4549
-
-
Oregon
-
Bend, Oregon, Соединенные Штаты, 97701
- Site Reference ID/Investigator# 6227
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16635
- Site Reference ID/Investigator# 4546
-
West Reading, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19611-1124
- Site Reference ID/Investigator# 4564
-
Wexford, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15090
- Site Reference ID/Investigator# 4558
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29406
- Site Reference ID/Investigator# 4533
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29601
- Site Reference ID/Investigator# 7482
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Соединенные Штаты, 38305
- Site Reference ID/Investigator# 10743
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37205
- Site Reference ID/Investigator# 4562
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
- Site Reference ID/Investigator# 4536
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77074
- Site Reference ID/Investigator# 4538
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78217
- Site Reference ID/Investigator# 6899
-
Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75701
- Site Reference ID/Investigator# 6381
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98133
- Site Reference ID/Investigator# 10744
-
-
Wisconsin
-
Glendale, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53217
- Site Reference ID/Investigator# 4545
-
Oak Creek, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53154
- Site Reference ID/Investigator# 4572
-
-
-
-
-
Amiens, Франция, 80054
- Site Reference ID/Investigator# 3982
-
Le Mans, Франция, 72037
- Site Reference ID/Investigator# 3979
-
Paris Cedex 14, Франция, 75679
- Site Reference ID/Investigator# 3983
-
Strasbourg, Франция, 67098
- Site Reference ID/Investigator# 3918
-
-
-
-
-
Brno, Чешская Республика, 65691
- Site Reference ID/Investigator# 3968
-
Hradec Kralove, Чешская Республика, 500 05
- Site Reference ID/Investigator# 3971
-
Ostrava, Чешская Республика, 72200
- Site Reference ID/Investigator# 5559
-
Prague 2, Чешская Республика, 128 50
- Site Reference ID/Investigator# 3969
-
Uherske Hradiste, Чешская Республика, 686 01
- Site Reference ID/Investigator# 5548
-
-
-
-
-
Eskilstuna, Швеция, SE-631 88
- Site Reference ID/Investigator# 4015
-
Falun, Швеция, SE-79182
- Site Reference ID/Investigator# 3984
-
Malmoe, Швеция, 20502
- Site Reference ID/Investigator# 4016
-
Stockholm, Швеция, 171 76
- Site Reference ID/Investigator# 4014
-
Uppsala, Швеция, 75185
- Site Reference ID/Investigator# 4017
-
-
-
-
-
Berea, Durban, Южная Африка, 4001
- Site Reference ID/Investigator# 7177
-
Cape Town, Южная Африка, 7405
- Site Reference ID/Investigator# 7175
-
Cape Town, Южная Африка, 7500
- Site Reference ID/Investigator# 7178
-
Port Elizabeth, Южная Африка, 6045
- Site Reference ID/Investigator# 7176
-
Pretoria, Южная Африка, 0028
- Site Reference ID/Investigator# 7172
-
Soweto, Южная Африка, 2013
- Site Reference ID/Investigator# 7174
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения
- Субъект должен быть старше 18 лет и иметь хорошее здоровье
- Субъект должен соответствовать определению раннего ревматоидного артрита (РА), установленному пересмотренными в 1987 году классификационными критериями Американской коллегии ревматологов (ACR), и иметь продолжительность заболевания менее 1 года с момента постановки диагноза.
- Субъект должен иметь показатель активности заболевания (DAS28, основанный на С-реактивном белке) выше 3,2, по крайней мере 6 опухших суставов из 66 оцененных и по крайней мере 8 болезненных суставов из 68 оцененных.
Субъект должен соответствовать хотя бы одному из следующих трех критериев:
- Ревматоидный фактор положительный
- Эрозия более 1 сустава
- Положительный результат на антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (ЦЦП).
Критерий исключения
- Субъект ранее получал системную терапию против фактора некроза опухоли (ФНО).
- Субъект получал любую биологическую или экспериментальную терапию в течение 6 недель до исходного уровня.
- Субъект ранее лечился более чем 2 противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (DMARDs) или MTX, лечился внутрисуставным или парентеральным введением кортикостероидов в предшествующие 4 недели или перенес операцию на суставах в течение предшествующих 2 месяцев для оцениваться в ходе исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ADA+MTX/PBO+MTX (рука 1)
Комбинированная терапия метотрексатом (MTX) и слепым адалимумабом (ADA) в течение 1-го периода, монотерапия MTX плюс слепое плацебо (PBO) в течение 2-го периода
|
Адалимумаб 40 мг/0,8
мл предварительно заполненного шприца, вводимого подкожно (п/к) раз в две недели (eow)
Другие имена:
Таблетки метотрексата 2,5 мг назначают перорально один раз в неделю, начиная с 7,5 мг/неделю с повышением дозы (еженедельно или раз в две недели) с интервалами 2,5 мг до 20 мг/неделю.
Плацебо для предварительно заполненного шприца 0,8 мл адалимумаба, вводимого подкожно (п/к) раз в две недели (eow)
|
|
Экспериментальный: АДА+МТХ/АДА+МТХ (Рука2)
Комбинированная терапия метотрексатом (MTX) и слепым адалимумабом (ADA) в период 1 и период 2
|
Адалимумаб 40 мг/0,8
мл предварительно заполненного шприца, вводимого подкожно (п/к) раз в две недели (eow)
Другие имена:
Таблетки метотрексата 2,5 мг назначают перорально один раз в неделю, начиная с 7,5 мг/неделю с повышением дозы (еженедельно или раз в две недели) с интервалами 2,5 мг до 20 мг/неделю.
|
|
Экспериментальный: ADA+MTX/OL ADA+MTX (плечо 3)
Комбинированная терапия метотрексатом (MTX) и слепым адалимумабом (ADA) в период 1, открытая комбинированная терапия ADA + MTX в период 2
|
Адалимумаб 40 мг/0,8
мл предварительно заполненного шприца, вводимого подкожно (п/к) раз в две недели (eow)
Другие имена:
Таблетки метотрексата 2,5 мг назначают перорально один раз в неделю, начиная с 7,5 мг/неделю с повышением дозы (еженедельно или раз в две недели) с интервалами 2,5 мг до 20 мг/неделю.
|
|
Экспериментальный: ПБО+МТХ/ПБО+МТХ (рука 4)
Монотерапия метотрексатом (MTX) плюс слепое плацебо (PBO) в период 1 и период 2
|
Таблетки метотрексата 2,5 мг назначают перорально один раз в неделю, начиная с 7,5 мг/неделю с повышением дозы (еженедельно или раз в две недели) с интервалами 2,5 мг до 20 мг/неделю.
Плацебо для предварительно заполненного шприца 0,8 мл адалимумаба, вводимого подкожно (п/к) раз в две недели (eow)
|
|
Экспериментальный: PBO+MTX/OL ADA+MTX (плечо 5)
Монотерапия метотрексатом (MTX) плюс слепое плацебо (PBO) в течение периода 1, открытая комбинированная терапия адалимумабом (ADA) и MTX в течение периода 2.
|
Адалимумаб 40 мг/0,8
мл предварительно заполненного шприца, вводимого подкожно (п/к) раз в две недели (eow)
Другие имена:
Таблетки метотрексата 2,5 мг назначают перорально один раз в неделю, начиная с 7,5 мг/неделю с повышением дозы (еженедельно или раз в две недели) с интервалами 2,5 мг до 20 мг/неделю.
Плацебо для предварительно заполненного шприца 0,8 мл адалимумаба, вводимого подкожно (п/к) раз в две недели (eow)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов с низкой активностью заболевания (DAS28 менее 3,2) и отсутствием рентгенологического прогрессирования по сравнению с исходным уровнем (изменение mTSS менее или равно 0,5) на неделе 78, группа 2 по сравнению с группой 4
Временное ограничение: Неделя 78
|
Оценка активности заболевания (DAS28) рассчитывается с использованием количества болезненных и опухших суставов (из 28 подсчитанных), уровня С-реактивного белка и общей оценки активности заболевания пациентом.
Расчетный диапазон DAS28 составляет от 0,49 до 9,07, при этом баллы ниже 3,2 указывают на низкую активность заболевания.
Для модифицированной общей оценки Sharp (mTSS) рентгенограммы суставов кисти/запястья и стопы оцениваются на наличие эрозий (от 0 до 5) и сужения суставной щели (от 0 до 4).
Оценка эрозии и оценка сужения складываются для определения общей оценки, которая варьируется от 0 (нет повреждений) до 448.
|
Неделя 78
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов с низкой активностью заболевания (DAS28 менее 3,2) и отсутствием рентгенологического прогрессирования по сравнению с исходным уровнем (изменение mTSS менее или равно 0,5) на неделе 78, группа 2 по сравнению с группой 1
Временное ограничение: Неделя 78
|
Оценка активности заболевания (DAS28) рассчитывается с использованием количества болезненных и опухших суставов (из 28 подсчитанных), уровня С-реактивного белка и общей оценки активности заболевания пациентом.
Расчетный диапазон DAS28 составляет от 0,49 до 9,07, при этом баллы ниже 3,2 указывают на низкую активность заболевания.
Для модифицированной общей оценки Sharp (mTSS) рентгенограммы суставов кисти/запястья и стопы оцениваются на наличие эрозий (от 0 до 5) и сужения суставной щели (от 0 до 4).
Оценка эрозии и оценка сужения складываются для определения общей оценки, которая варьируется от 0 (нет повреждений) до 448.
|
Неделя 78
|
|
Количество субъектов с низкой активностью заболевания по DAS28 (DAS28 менее 3,2) на 78-й неделе
Временное ограничение: Неделя 78
|
Оценка активности заболевания (DAS28) рассчитывается с использованием количества болезненных и опухших суставов (из 28 подсчитанных), уровня С-реактивного белка и общей оценки активности заболевания пациентом.
Расчетный диапазон DAS28 составляет от 0,49 до 9,07.
DAS28 менее 2,6 указывает на клиническую ремиссию, DAS28 от 2,6 до 3,2 указывает на низкую активность заболевания, DAS28 от 3,2 до менее 5,1 указывает на умеренную активность заболевания, а DAS28 5,1 или выше указывает на высокую активность заболевания.
|
Неделя 78
|
|
Количество субъектов с ремиссией DAS28 (DAS28 менее 2,6) на неделе 78
Временное ограничение: Неделя 78
|
Оценка активности заболевания (DAS28) рассчитывается с использованием количества болезненных и опухших суставов (из 28 подсчитанных), уровня С-реактивного белка и общей оценки активности заболевания пациентом.
Расчетный диапазон DAS28 составляет от 0,49 до 9,07.
DAS28 менее 2,6 указывает на клиническую ремиссию, DAS28 от 2,6 до 3,2 указывает на низкую активность заболевания, DAS28 от 3,2 до менее 5,1 указывает на умеренную активность заболевания, а DAS28 5,1 или выше указывает на высокую активность заболевания.
|
Неделя 78
|
|
Количество субъектов без рентгенологического прогрессирования (изменение mTSS по сравнению с исходным уровнем менее или равно 0,5) на неделе 78
Временное ограничение: Неделя 78
|
Для модифицированной общей оценки Sharp (mTSS) рентгенограммы суставов кисти/запястья и стопы оцениваются на наличие эрозий (от 0 до 5) и сужения суставной щели (от 0 до 4).
Оценка эрозии и оценка сужения складываются для определения общей оценки, которая варьируется от 0 (нет повреждений) до 448.
Увеличение mTSS по сравнению с исходным уровнем свидетельствует о прогрессировании заболевания и/или ухудшении состояния суставов, отсутствие изменений свидетельствует об остановке прогрессирования заболевания, а снижение свидетельствует об улучшении.
|
Неделя 78
|
|
Количество субъектов, отвечающих критериям ответа 20% Американского колледжа ревматологов (ACR20) на 78-й неделе
Временное ограничение: Неделя 78
|
Субъекты были ответчиками, если у них было больше или равно 20% улучшения количества болезненных суставов; улучшение количества опухших суставов на 20 % или более; и улучшение на 20% или более по крайней мере по 3 из 5 оставшихся основных показателей ACR: оценка боли пациентом; глобальная оценка пациентом активности заболевания; глобальная оценка врачом активности заболевания; самооценка инвалидности (индекс инвалидности опросника оценки состояния здоровья [HAQ]); и реагент острой фазы (С-реактивный белок).
|
Неделя 78
|
|
Количество субъектов, отвечающих критериям ответа Американского колледжа ревматологов на 50 % (ACR50) на 78-й неделе
Временное ограничение: Неделя 78
|
Субъекты были ответчиками, если у них было: улучшение количества болезненных суставов больше или равно 50%; улучшение количества опухших суставов на 50 % или более; и улучшение на 50% или более по крайней мере по 3 из 5 оставшихся основных показателей ACR: оценка боли пациентом; глобальная оценка пациентом активности заболевания; глобальная оценка врачом активности заболевания; самооценка инвалидности (индекс инвалидности опросника оценки состояния здоровья [HAQ]); и реагент острой фазы (С-реактивный белок).
|
Неделя 78
|
|
Количество субъектов, отвечающих критериям ответа Американского колледжа ревматологов на 70 % (ACR70) на 78-й неделе
Временное ограничение: Неделя 78
|
Субъекты были ответчиками, если у них было: больше или равное 70% улучшение количества болезненных суставов; улучшение количества опухших суставов на 70 % или более; и улучшение на 70% или более по крайней мере по 3 из 5 оставшихся основных показателей ACR: оценка боли пациентом; глобальная оценка пациентом активности заболевания; глобальная оценка врачом активности заболевания; самооценка инвалидности (индекс инвалидности опросника оценки состояния здоровья [HAQ]); и реагент острой фазы (С-реактивный белок).
|
Неделя 78
|
|
Изменение показателя DAS28 по сравнению с исходным уровнем на 78-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 78 недели
|
Оценка активности заболевания (DAS28) рассчитывается с использованием количества болезненных и опухших суставов (из 28 подсчитанных), уровня С-реактивного белка и общей оценки активности заболевания пациентом.
Расчетный диапазон DAS28 составляет от 0,49 до 9,07.
DAS28 менее 2,6 указывает на клиническую ремиссию, DAS28 от 2,6 до 3,2 указывает на низкую активность заболевания, DAS28 от 3,2 до менее 5,1 указывает на умеренную активность заболевания, а DAS28 5,1 или выше указывает на высокую активность заболевания.
|
Исходный уровень до 78 недели
|
|
Количество субъектов с индексом клинической активности заболевания (CDAI) и низкой активностью заболевания (CDAI меньше или равно 10) на 78-й неделе
Временное ограничение: Неделя 78
|
CDAI рассчитывается с использованием количества опухших суставов (оценено 28 суставов), количества болезненных суставов (оценено 28 суставов), общей оценки активности заболевания пациентом и общей оценки активности заболевания врачом.
Баллы варьируются от 0 до 76,0, при этом более высокий балл отражает ухудшение состояния.
|
Неделя 78
|
|
Количество субъектов с упрощенным индексом активности заболевания (SDAI) и низкой активностью заболевания (SDAI меньше или равно 11) на 78-й неделе
Временное ограничение: Неделя 78
|
SDAI рассчитывается с использованием количества опухших суставов (оценено 28 суставов), количества болезненных суставов (оценено 28 суставов), общей оценки активности заболевания пациентом, общей оценки активности заболевания врачом и реагента острой фазы (С-реактивный белок).
Баллы варьируются от 0,1 до 86,0, при этом более высокий балл отражает ухудшение состояния.
|
Неделя 78
|
|
Количество субъектов с ремиссией индекса активности клинического заболевания (CDAI) (CDAI меньше или равно 2,8) на 78-й неделе
Временное ограничение: Неделя 78
|
CDAI рассчитывается с использованием количества опухших суставов (оценено 28 суставов), количества болезненных суставов (оценено 28 суставов), общей оценки активности заболевания пациентом и общей оценки активности заболевания врачом.
Баллы варьируются от 0 до 76,0, при этом более высокий балл отражает ухудшение состояния.
|
Неделя 78
|
|
Количество субъектов с ремиссией по упрощенному индексу активности заболевания (SDAI) (SDAI меньше или равно 3,3) на 78-й неделе
Временное ограничение: Неделя 78
|
SDAI рассчитывается с использованием количества опухших суставов (оценено 28 суставов), количества болезненных суставов (оценено 28 суставов), общей оценки активности заболевания пациентом, общей оценки активности заболевания врачом и реагента острой фазы (С-реактивный белок).
Баллы варьируются от 0,1 до 86,0, при этом более высокий балл отражает ухудшение состояния.
|
Неделя 78
|
|
Изменение показателя CDAI по сравнению с исходным уровнем на 78-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 78 недели
|
CDAI рассчитывается с использованием количества опухших суставов (оценено 28 суставов), количества болезненных суставов (оценено 28 суставов), общей оценки активности заболевания пациентом и общей оценки активности заболевания врачом.
Баллы варьируются от 0 до 76,0, при этом более высокий балл отражает ухудшение состояния.
|
Исходный уровень до 78 недели
|
|
Изменение показателя SDAI по сравнению с исходным уровнем на 78-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 78 недели
|
SDAI рассчитывается с использованием количества опухших суставов (оценено 28 суставов), количества болезненных суставов (оценено 28 суставов), общей оценки активности заболевания пациентом, общей оценки активности заболевания врачом и реагента острой фазы (С-реактивный белок).
Баллы варьируются от 0,1 до 86,0, при этом более высокий балл отражает ухудшение состояния.
|
Исходный уровень до 78 недели
|
|
Изменение балла синовита по сравнению с исходным уровнем в соответствии с системой оценки магнитно-резонансной томографии (МРТ) ревматоидного артрита (RAMRIS) на 78-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 78 недели
|
Синовит оценивали с помощью высокопольной магнитно-резонансной томографии (МРТ) кисти и запястья.
Изображения были прочитаны и оценены в соответствии с системой оценки МРТ ревматоидного артрита клинических испытаний результатов клинических испытаний ревматологии (OMERACT RAMRIS).
Синовит в лучезапястном суставе и суставах пальцев на наиболее пораженной руке оценивался от 0 (нормальный) до 3 (тяжелый) с максимальным общим баллом 21.
|
Исходный уровень до 78 недели
|
|
Количество субъектов без рентгенологического прогрессирования (изменение mTSS по сравнению с исходным уровнем менее или равно 0,5) и нормальной функцией (HAQ-DI менее 0,5) на неделе 78
Временное ограничение: Неделя 78
|
В опроснике оценки состояния здоровья (HAQ-DI) участники оценивали свою способность выполнять повседневные задачи по шкале от 0 (без каких-либо затруднений) до 3 (неспособность выполнять).
Средний балл 0–1 соответствует функциональной инвалидности от легкой до умеренной, 1–2 — от умеренной до тяжелой, 2–3 — от тяжелой до очень тяжелой.
Для модифицированной общей оценки Sharp (mTSS) рентгенограммы суставов кисти/запястья и стопы оцениваются на наличие эрозий (от 0 до 5) и сужения суставной щели (от 0 до 4).
Оценка эрозии и оценка сужения складываются для определения общей оценки, которая варьируется от 0 (нет повреждений) до 448.
|
Неделя 78
|
|
Количество субъектов без рентгенологического прогрессирования (изменение mTSS по сравнению с исходным уровнем менее или равно 0,5), нормальной функцией (HAQ-DI менее или равно 0,5) и ответом ACR70 на неделе 78
Временное ограничение: Неделя 78
|
В индексе инвалидности по опроснику оценки состояния здоровья (HAQ-DI) 0-1 балл представляет собой инвалидность от легкой до умеренной, 1-2 - от умеренной до тяжелой, 2-3 - от тяжелой до очень тяжелой.
Модифицированная общая оценка Шарпа (mTSS) колеблется от 0 (нет повреждения сустава) до 448 (наихудшее повреждение сустава).
Ответ Американского колледжа ревматологии на 70 % (ACR70) указывает на улучшение по крайней мере 70 % числа болезненных и опухших суставов и по крайней мере 3 из 5 оставшихся основных показателей ACR: оценка боли пациентом; глобальная оценка пациентом активности заболевания; глобальная оценка врачом активности заболевания; ХАК-ДИ; и С-реактивный белок.
|
Неделя 78
|
|
Количество субъектов без рентгенологического прогрессирования (изменение mTSS по сравнению с исходным уровнем менее или равно 0,5), нормальной функции (HAQ-DI менее 0,5) и ремиссии DAS28 (DAS28 менее 2,6) на неделе 78
Временное ограничение: Неделя 78
|
В индексе инвалидности по опроснику оценки состояния здоровья (HAQ-DI) 0-1 балл представляет собой инвалидность от легкой до умеренной, 1-2 - от умеренной до тяжелой, 2-3 - от тяжелой до очень тяжелой.
Модифицированная общая оценка Шарпа (mTSS) колеблется от 0 (нет повреждения сустава) до 448 (тяжелое повреждение сустава).
Оценка активности заболевания (DAS28) колеблется от 0,49 до 9,07, при этом баллы менее 2,6 указывают на клиническую ремиссию.
|
Неделя 78
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Laura Redden, MD, PhD, Abbott
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Burmester GR, Landewe R, Genovese MC, Friedman AW, Pfeifer ND, Varothai NA, Lacerda AP. Adalimumab long-term safety: infections, vaccination response and pregnancy outcomes in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2017 Feb;76(2):414-417. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209322. Epub 2016 Jun 23.
- Smolen J, Fleischmann R, Aletaha D, Li Y, Zhou Y, Sainsbury I, Galindo IL. Disease activity improvements with optimal discriminatory ability between treatment arms: applicability in early and established rheumatoid arthritis clinical trials. Arthritis Res Ther. 2019 Nov 10;21(1):231. doi: 10.1186/s13075-019-2005-9.
- Smolen JS, van Vollenhoven RF, Florentinus S, Chen S, Suboticki JL, Kavanaugh A. Predictors of disease activity and structural progression after treatment with adalimumab plus methotrexate or continued methotrexate monotherapy in patients with early rheumatoid arthritis and suboptimal response to methotrexate. Ann Rheum Dis. 2018 Nov;77(11):1566-1572. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-213502. Epub 2018 Aug 3.
- Kavanaugh A, van Vollenhoven RF, Fleischmann R, Emery P, Sainsbury I, Florentinus S, Chen S, Guerette B, Kupper H, Smolen JS. Testing treat-to-target outcomes with initial methotrexate monotherapy compared with initial tumour necrosis factor inhibitor (adalimumab) plus methotrexate in early rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2018 Feb;77(2):289-292. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211871. Epub 2017 Nov 16.
- Keystone EC, Breedveld FC, van der Heijde D, van Vollenhoven RF, Emery P, Smolen JS, Sainsbury I, Florentinus S, Kupper H, Chen K, Kavanaugh A. Achieving comprehensive disease control in patients with early and established rheumatoid arthritis treated with adalimumab plus methotrexate versus methotrexate alone. RMD Open. 2017 Sep 26;3(2):e000445. doi: 10.1136/rmdopen-2017-000445. eCollection 2017.
- Smolen JS, Emery P, Fleischmann R, van Vollenhoven RF, Pavelka K, Durez P, Guerette B, Kupper H, Redden L, Arora V, Kavanaugh A. Adjustment of therapy in rheumatoid arthritis on the basis of achievement of stable low disease activity with adalimumab plus methotrexate or methotrexate alone: the randomised controlled OPTIMA trial. Lancet. 2014 Jan 25;383(9914):321-32. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61751-1. Epub 2013 Oct 26. Erratum In: Lancet. 2014 Jan 25;383(9914):308.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2006 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июля 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 января 2007 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 января 2007 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
11 января 2007 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
18 апреля 2012 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 апреля 2012 г.
Последняя проверка
1 апреля 2012 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания суставов
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Ревматические заболевания
- Заболевания соединительной ткани
- Артрит
- Артрит, Ревматоидный
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Дерматологические агенты
- Агенты репродуктивного контроля
- Абортивные агенты, нестероидные
- Абортивные агенты
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Адалимумаб
- Метотрексат
Другие идентификационные номера исследования
- M06-810
- 2006-004139-31 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .