Badanie optymalnego protokołu terapii skojarzonej metotreksatem i adalimumabem we wczesnym reumatoidalnym zapaleniu stawów (OPTIMA)
16 kwietnia 2012 zaktualizowane przez: Abbott
Wieloośrodkowe, randomizowane, dwuokresowe, podwójnie ślepe badanie mające na celu określenie optymalnego protokołu rozpoczęcia leczenia skojarzonego metotreksatem i adalimumabem u pacjentów z wczesnym reumatoidalnym zapaleniem stawów (OPTIMA)
W badaniu tym porównano bezpieczeństwo i skuteczność terapii skojarzonej adalimumabem i metotreksatem (MTX) z monoterapią MTX (tj. placebo i MTX) u pacjentów z wczesnym reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Było to 78-tygodniowe, wieloośrodkowe, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą i okresem podwójnego leczenia, mające na celu porównanie bezpieczeństwa i skuteczności adalimumabu i MTX z placebo i MTX u pacjentów z wczesnym RZS. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grup otrzymujących adalimumab w dawce 40 mg co drugi tydzień (co drugi tydzień) lub placebo we wstrzyknięciach podskórnych w skojarzeniu z podawanym doustnie MTX przez 26 tygodni (okres 1). Wszyscy pacjenci we wszystkich ramionach otrzymywali MTX metodą otwartej próby co tydzień przez całe badanie (zarówno w okresie 1, jak iw okresie 2).
W tygodniach 22. i 26. pacjentów oceniono pod kątem osiągnięcia niskiej aktywności choroby, zdefiniowanej jako wynik DAS28 poniżej 3,2. DAS28 jest miarą aktywności choroby RZS obliczaną na podstawie liczby bolesnych i obrzękniętych stawów (z łącznej liczby 28), poziomu białka C-reaktywnego (CRP, marker stanu zapalnego we krwi) oraz ogólnej oceny aktywności choroby przez pacjenta ( zaznaczono 10-centymetrową linią między bardzo dobrym a bardzo złym). Pacjenci, którzy osiągnęli niską aktywność choroby w 22. i 26. tygodniu w ramieniu adalimumabu pod koniec okresu 1, zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej monoterapię MTX (placebo i MTX) lub terapię skojarzoną (adalimumab i MTX) w stosunku 1:1 przez czas trwania Okres 2 (52 tygodnie, tj. do 78. tygodnia badania). Osoby, które osiągnęły niską aktywność choroby w 22. i 26. tygodniu w ramieniu placebo (monoterapia MTX) pod koniec okresu 1, nadal otrzymywały monoterapię MTX (oraz zaślepione wstrzyknięcia placebo) przez okres 2. aktywność choroby w 22. i 26. tygodniu na koniec Okresu 1 otrzymywali otwartą terapię skojarzoną w Okresie 2, niezależnie od przydzielenia leczenia w Okresie 1.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
1032
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Berea, Durban, Afryka Południowa, 4001
- Site Reference ID/Investigator# 7177
-
Cape Town, Afryka Południowa, 7405
- Site Reference ID/Investigator# 7175
-
Cape Town, Afryka Południowa, 7500
- Site Reference ID/Investigator# 7178
-
Port Elizabeth, Afryka Południowa, 6045
- Site Reference ID/Investigator# 7176
-
Pretoria, Afryka Południowa, 0028
- Site Reference ID/Investigator# 7172
-
Soweto, Afryka Południowa, 2013
- Site Reference ID/Investigator# 7174
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Argentyna, 1426AAL
- Site Reference ID/Investigator# 3886
-
Buenos Aires, Argentyna, C1015ABO
- Site Reference ID/Investigator# 3888
-
Buenos Aires, Argentyna, C1055AAF
- Site Reference ID/Investigator# 6346
-
Quilmes, Argentyna
- Site Reference ID/Investigator# 3887
-
San Miguel de Tucuman, Argentyna, T4000AXL
- Site Reference ID/Investigator# 3889
-
-
-
-
-
Campsie, Sydney, Australia, 2194
- Site Reference ID/Investigator# 8380
-
Clayton, Australia, 3168
- Site Reference ID/Investigator# 6954
-
Malvern East, Australia, 3145
- Site Reference ID/Investigator# 6940
-
-
-
-
-
Graz, Austria, 8036
- Site Reference ID/Investigator# 3915
-
Graz, Austria, A-8020
- Site Reference ID/Investigator# 3911
-
Vienna, Austria, 1090
- Site Reference ID/Investigator# 3880
-
Vienna, Austria, 1100
- Site Reference ID/Investigator# 3885
-
Vienna, Austria, 1130
- Site Reference ID/Investigator# 3916
-
Vienna, Austria, 1160
- Site Reference ID/Investigator# 7792
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
- Site Reference ID/Investigator# 3914
-
Genk, Belgia, 3600
- Site Reference ID/Investigator# 3909
-
Gilly, Belgia, 6060
- Site Reference ID/Investigator# 3881
-
Liege, Belgia, 4000
- Site Reference ID/Investigator# 3376
-
Mechelen, Belgia, 2800
- Site Reference ID/Investigator# 6720
-
Sint-Niklaas, Belgia, 9100
- Site Reference ID/Investigator# 6718
-
Yvoir, Belgia, 5530
- Site Reference ID/Investigator# 3910
-
-
-
-
-
Amiens, Francja, 80054
- Site Reference ID/Investigator# 3982
-
Le Mans, Francja, 72037
- Site Reference ID/Investigator# 3979
-
Paris Cedex 14, Francja, 75679
- Site Reference ID/Investigator# 3983
-
Strasbourg, Francja, 67098
- Site Reference ID/Investigator# 3918
-
-
-
-
-
A Coruna, Hiszpania, 15006
- Site Reference ID/Investigator# 3955
-
Bilbao, Hiszpania, 48013
- Site Reference ID/Investigator# 13661
-
Elche (Alicante), Hiszpania, 03203
- Site Reference ID/Investigator# 3930
-
Madrid, Hiszpania, 28006
- Site Reference ID/Investigator# 8524
-
Madrid, Hiszpania, 28007
- Site Reference ID/Investigator# 3956
-
Madrid, Hiszpania, 28034
- Site Reference ID/Investigator# 3943
-
Madrid, Hiszpania, 28046
- Site Reference ID/Investigator# 3931
-
Oviedo, Hiszpania, 33006
- Site Reference ID/Investigator# 3957
-
Santiago de Compostela, Hiszpania, 15706
- Site Reference ID/Investigator# 3954
-
Zaragoza, Hiszpania, 50009
- Site Reference ID/Investigator# 3932
-
-
-
-
-
Arnem, Holandia, 6815 AD
- Site Reference ID/Investigator# 3947
-
Hilversum, Holandia, 1213XZ
- Site Reference ID/Investigator# 3948
-
-
-
-
-
Burlington, Kanada, L7R 1E2
- Site Reference ID/Investigator# 6701
-
Edmonton, Kanada, T5M 0H4
- Site Reference ID/Investigator# 6834
-
Halifax, Kanada, B3H 4K4
- Site Reference ID/Investigator# 7197
-
Hamilton, Kanada, L8N 1Y2
- Site Reference ID/Investigator# 3883
-
Hamilton, Kanada, L8N 2B6
- Site Reference ID/Investigator# 3884
-
Montreal, Kanada, H2L 1S6
- Site Reference ID/Investigator# 3907
-
Montreal, Kanada, H3Z 2Z3
- Site Reference ID/Investigator# 3903
-
Ottawa, Kanada, K2G 6E2
- Site Reference ID/Investigator# 5178
-
Richmond, Kanada, V7C 5L9
- Site Reference ID/Investigator# 3904
-
Sainte-Foy, Quebec, Kanada, G1W 4R4
- Site Reference ID/Investigator# 3912
-
Sarnia, Kanada, N7T 5W6
- Site Reference ID/Investigator# 3901
-
St. John's, Kanada, A1A 5E8
- Site Reference ID/Investigator# 3906
-
Toronto, Kanada, M9B 1B1
- Site Reference ID/Investigator# 6542
-
Victoria, Kanada, V8V 3P9
- Site Reference ID/Investigator# 3882
-
Windsor, Kanada, N8X 5A6
- Site Reference ID/Investigator# 5616
-
Winnipeg, Kanada, R3A 1M3
- Site Reference ID/Investigator# 5847
-
Winnipeg, Kanada, R3A 1M4
- Site Reference ID/Investigator# 3905
-
-
-
-
-
Aguascallentes, Meksyk, 20230
- Site Reference ID/Investigator# 3824
-
Leon, Guanajuato, Meksyk, 37000
- Site Reference ID/Investigator# 3822
-
Mexico City, Meksyk, 10700
- Site Reference ID/Investigator# 3825
-
Mexico City, Meksyk, 10700
- Site Reference ID/Investigator# 3951
-
Mexico City, Meksyk, 14389
- Site Reference ID/Investigator# 3890
-
Mexico City, Meksyk, CP 1300
- Site Reference ID/Investigator# 3823
-
Mexico City, Meksyk, CP 14050
- Site Reference ID/Investigator# 3891
-
-
-
-
-
Bad Nauheim, Niemcy, D-61231
- Site Reference ID/Investigator# 3926
-
Berlin-Buch, Niemcy, 13125
- Site Reference ID/Investigator# 3928
-
Damp, Niemcy, 24351
- Site Reference ID/Investigator# 3978
-
Duesseldorf, Niemcy, 40225
- Site Reference ID/Investigator# 3924
-
Frankfurt, Niemcy, 60590
- Site Reference ID/Investigator# 3965
-
Frankfurt/Main, Niemcy, 60596
- Site Reference ID/Investigator# 3927
-
Freiburg, Niemcy, 79106
- Site Reference ID/Investigator# 3925
-
Halle, Niemcy, 06120
- Site Reference ID/Investigator# 4291
-
Hofheim, Niemcy, D-65719
- Site Reference ID/Investigator# 8489
-
Munich, Niemcy, 80336
- Site Reference ID/Investigator# 3923
-
Osnabrueck, Niemcy, D-49074
- Site Reference ID/Investigator# 8483
-
Ratingen, Niemcy, 40882
- Site Reference ID/Investigator# 8486
-
Vogelsang-Gommern, Niemcy, 39245
- Site Reference ID/Investigator# 3919
-
Zerbst, Niemcy, 39261
- Site Reference ID/Investigator# 6637
-
-
-
-
-
Alesund, Norwegia, N-6026
- Site Reference ID/Investigator# 7607
-
Kristiansand S, Norwegia, 4615
- Site Reference ID/Investigator# 7935
-
Levanger, Norwegia, 7600
- Site Reference ID/Investigator# 7506
-
Lillehammer, Norwegia, N-2609
- Site Reference ID/Investigator# 7511
-
Trondheim, Norwegia, N-7006
- Site Reference ID/Investigator# 7500
-
-
-
-
-
Auckland 6, Nowa Zelandia
- Site Reference ID/Investigator# 8485
-
Hamilton, Nowa Zelandia
- Site Reference ID/Investigator# 8488
-
Timaru, Nowa Zelandia
- Site Reference ID/Investigator# 8496
-
Wellington, Nowa Zelandia
- Site Reference ID/Investigator# 8511
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polska, 85168
- Site Reference ID/Investigator# 3963
-
Katowice, Polska, 40635
- Site Reference ID/Investigator# 3962
-
Lublin, Polska, 20954
- Site Reference ID/Investigator# 5560
-
Wroclaw, Polska, 53-342
- Site Reference ID/Investigator# 3961
-
-
-
-
-
Caguas, Portoryko, 00725
- Site Reference ID/Investigator# 3944
-
Ponce, Portoryko, 00716
- Site Reference ID/Investigator# 3937
-
San Juan, Portoryko, 00918
- Site Reference ID/Investigator# 3934
-
San Juan, Portoryko, 00936-5067
- Site Reference ID/Investigator# 3935
-
-
-
-
-
Brno, Republika Czeska, 65691
- Site Reference ID/Investigator# 3968
-
Hradec Kralove, Republika Czeska, 500 05
- Site Reference ID/Investigator# 3971
-
Ostrava, Republika Czeska, 72200
- Site Reference ID/Investigator# 5559
-
Prague 2, Republika Czeska, 128 50
- Site Reference ID/Investigator# 3969
-
Uherske Hradiste, Republika Czeska, 686 01
- Site Reference ID/Investigator# 5548
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35205
- Site Reference ID/Investigator# 4560
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294-7201
- Site Reference ID/Investigator# 4547
-
Huntsville, Alabama, Stany Zjednoczone, 35801
- Site Reference ID/Investigator# 6222
-
Mobile, Alabama, Stany Zjednoczone, 36608
- Site Reference ID/Investigator# 4537
-
Tuscaloosa, Alabama, Stany Zjednoczone, 35406
- Site Reference ID/Investigator# 6758
-
-
California
-
Hemet, California, Stany Zjednoczone, 92543
- Site Reference ID/Investigator# 9323
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037-0943
- Site Reference ID/Investigator# 4568
-
Palm Desert, California, Stany Zjednoczone, 92260
- Site Reference ID/Investigator# 4535
-
Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
- Site Reference ID/Investigator# 4571
-
Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90505
- Site Reference ID/Investigator# 9271
-
Victorville, California, Stany Zjednoczone, 92395
- Site Reference ID/Investigator# 10746
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80230
- Site Reference ID/Investigator# 4559
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Stany Zjednoczone, 33180
- Site Reference ID/Investigator# 6229
-
Lake Mary, Florida, Stany Zjednoczone, 32746
- Site Reference ID/Investigator# 10603
-
Orange Park, Florida, Stany Zjednoczone, 32073
- Site Reference ID/Investigator# 9325
-
Palm Harbor, Florida, Stany Zjednoczone, 34684
- Site Reference ID/Investigator# 4550
-
Sarasota, Florida, Stany Zjednoczone, 34239
- Site Reference ID/Investigator# 4570
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33614
- Site Reference ID/Investigator# 4601
-
Vero Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 32960
- Site Reference ID/Investigator# 4552
-
-
Idaho
-
Meridian, Idaho, Stany Zjednoczone, 83642
- Site Reference ID/Investigator# 10745
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
- Site Reference ID/Investigator# 4548
-
Springfield, Illinois, Stany Zjednoczone, 62704
- Site Reference ID/Investigator# 4557
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Stany Zjednoczone, 67203
- Site Reference ID/Investigator# 4605
-
-
Maryland
-
Wheaton, Maryland, Stany Zjednoczone, 20902
- Site Reference ID/Investigator# 10741
-
-
Massachusetts
-
Fall River, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02720
- Site Reference ID/Investigator# 6417
-
-
New Hampshire
-
Dover, New Hampshire, Stany Zjednoczone, 03820
- Site Reference ID/Investigator# 4561
-
-
New Jersey
-
Freehold, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07728
- Site Reference ID/Investigator# 11222
-
Passaic, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07055
- Site Reference ID/Investigator# 6228
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87102
- Site Reference ID/Investigator# 4544
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
- Site Reference ID/Investigator# 12821
-
Orchard Park, New York, Stany Zjednoczone, 14127
- Site Reference ID/Investigator# 4534
-
Plainview, New York, Stany Zjednoczone, 11803
- Site Reference ID/Investigator# 9324
-
Smithtown, New York, Stany Zjednoczone, 11787
- Site Reference ID/Investigator# 4600
-
-
Ohio
-
Mayfield Village, Ohio, Stany Zjednoczone, 44143
- Site Reference ID/Investigator# 4549
-
-
Oregon
-
Bend, Oregon, Stany Zjednoczone, 97701
- Site Reference ID/Investigator# 6227
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 16635
- Site Reference ID/Investigator# 4546
-
West Reading, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19611-1124
- Site Reference ID/Investigator# 4564
-
Wexford, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15090
- Site Reference ID/Investigator# 4558
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29406
- Site Reference ID/Investigator# 4533
-
Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29601
- Site Reference ID/Investigator# 7482
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38305
- Site Reference ID/Investigator# 10743
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37205
- Site Reference ID/Investigator# 4562
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75231
- Site Reference ID/Investigator# 4536
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77074
- Site Reference ID/Investigator# 4538
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78217
- Site Reference ID/Investigator# 6899
-
Tyler, Texas, Stany Zjednoczone, 75701
- Site Reference ID/Investigator# 6381
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98133
- Site Reference ID/Investigator# 10744
-
-
Wisconsin
-
Glendale, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53217
- Site Reference ID/Investigator# 4545
-
Oak Creek, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53154
- Site Reference ID/Investigator# 4572
-
-
-
-
-
Eskilstuna, Szwecja, SE-631 88
- Site Reference ID/Investigator# 4015
-
Falun, Szwecja, SE-79182
- Site Reference ID/Investigator# 3984
-
Malmoe, Szwecja, 20502
- Site Reference ID/Investigator# 4016
-
Stockholm, Szwecja, 171 76
- Site Reference ID/Investigator# 4014
-
Uppsala, Szwecja, 75185
- Site Reference ID/Investigator# 4017
-
-
-
-
-
Piestany, Słowacja, 92112
- Site Reference ID/Investigator# 3959
-
Piestany, Słowacja, 92112
- Site Reference ID/Investigator# 3960
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry, 1023
- Site Reference ID/Investigator# 3921
-
Budapest, Węgry, 1277
- Site Reference ID/Investigator# 3922
-
Debrecen, Węgry, 4012
- Site Reference ID/Investigator# 3920
-
-
-
-
-
Bath, Zjednoczone Królestwo, BA1 1RL
- Site Reference ID/Investigator# 4012
-
Huddersfield, Zjednoczone Królestwo, HD3 3EA
- Site Reference ID/Investigator# 8495
-
Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS7 4SA
- Site Reference ID/Investigator# 4048
-
London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
- Site Reference ID/Investigator# 4013
-
Newcastle upon Tyne, Zjednoczone Królestwo, NE7 7DN
- Site Reference ID/Investigator# 4046
-
Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LD
- Site Reference ID/Investigator# 4047
-
Southampton, Zjednoczone Królestwo, S016 6YD
- Site Reference ID/Investigator# 3985
-
York, Zjednoczone Królestwo, YO31 8HE
- Site Reference ID/Investigator# 7977
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia
- Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat i być w dobrym stanie zdrowia
- Pacjent musi spełniać kryteria definicji wczesnego reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS) zdefiniowanej w kryteriach klasyfikacyjnych American College of Rheumatology (ACR) poprawionych w 1987 r., a choroba trwała krócej niż 1 rok od rozpoznania
- Pacjent musi mieć ocenę aktywności choroby (DAS28, na podstawie białka C-reaktywnego) powyżej 3,2, co najmniej 6 obrzękniętych stawów na 66 ocenianych i co najmniej 8 bolesnych stawów na 68 ocenianych
Uczestnik musi spełniać co najmniej jedno z następujących trzech kryteriów:
- Czynnik reumatoidalny dodatni
- Większa niż 1 erozja stawu
- Pozytywne przeciwciała przeciw cyklicznemu cytrulinowanemu peptydowi (CCP).
Kryteria wyłączenia
- Osobnik otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciw czynnikowi martwicy nowotworu (TNF).
- Pacjent otrzymał jakąkolwiek terapię biologiczną lub eksperymentalną w ciągu 6 tygodni przed punktem wyjściowym
- Pacjent był wcześniej leczony więcej niż 2 lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (DMARDs) lub MTX, był leczony dostawowo lub pozajelitowo kortykosteroidami w ciągu ostatnich 4 tygodni lub przeszedł operację stawów w ciągu ostatnich 2 miesięcy w stawach ocenić w trakcie badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: ADA+MTX/PBO+MTX (ramię 1)
Terapia skojarzona z metotreksatem (MTX) i zaślepionym adalimumabem (ADA) w okresie 1, monoterapia MTX plus zaślepione placebo (PBO) w okresie 2
|
Adalimumab 40 mg/0,8
ampułko-strzykawka w ml wstrzykiwana podskórnie (sc) co drugi tydzień (eow)
Inne nazwy:
Metotreksat 2,5 mg tabletki podawać doustnie raz w tygodniu zaczynając od 7,5 mg/tydzień ze zwiększaniem dawki (co tydzień lub co drugi tydzień) o 2,5 mg do 20 mg/tydzień.
Placebo dla adalimumabu w ampułko-strzykawce 0,8 ml podawane we wstrzyknięciu podskórnym (sc.) co drugi tydzień (co drugi tydzień)
|
|
Eksperymentalny: ADA+MTX/ADA+MTX (Ramię 2)
Terapia skojarzona z metotreksatem (MTX) i zaślepionym adalimumabem (ADA) w Okresie 1 i Okresie 2
|
Adalimumab 40 mg/0,8
ampułko-strzykawka w ml wstrzykiwana podskórnie (sc) co drugi tydzień (eow)
Inne nazwy:
Metotreksat 2,5 mg tabletki podawać doustnie raz w tygodniu zaczynając od 7,5 mg/tydzień ze zwiększaniem dawki (co tydzień lub co drugi tydzień) o 2,5 mg do 20 mg/tydzień.
|
|
Eksperymentalny: ADA+MTX/OL ADA+MTX (ramię 3)
Terapia skojarzona z metotreksatem (MTX) i zaślepionym adalimumabem (ADA) w okresie 1, otwarta terapia skojarzona z ADA + MTX w okresie 2
|
Adalimumab 40 mg/0,8
ampułko-strzykawka w ml wstrzykiwana podskórnie (sc) co drugi tydzień (eow)
Inne nazwy:
Metotreksat 2,5 mg tabletki podawać doustnie raz w tygodniu zaczynając od 7,5 mg/tydzień ze zwiększaniem dawki (co tydzień lub co drugi tydzień) o 2,5 mg do 20 mg/tydzień.
|
|
Eksperymentalny: PBO+MTX/PBO+MTX (ramię 4)
Monoterapia metotreksatem (MTX) plus zaślepione placebo (PBO) w okresie 1 i okresie 2
|
Metotreksat 2,5 mg tabletki podawać doustnie raz w tygodniu zaczynając od 7,5 mg/tydzień ze zwiększaniem dawki (co tydzień lub co drugi tydzień) o 2,5 mg do 20 mg/tydzień.
Placebo dla adalimumabu w ampułko-strzykawce 0,8 ml podawane we wstrzyknięciu podskórnym (sc.) co drugi tydzień (co drugi tydzień)
|
|
Eksperymentalny: PBO+MTX/OL ADA+MTX (ramię 5)
Monoterapia metotreksatem (MTX) plus zaślepione placebo (PBO) w okresie 1, otwarta terapia skojarzona z adalimumabem (ADA) i MTX w okresie 2.
|
Adalimumab 40 mg/0,8
ampułko-strzykawka w ml wstrzykiwana podskórnie (sc) co drugi tydzień (eow)
Inne nazwy:
Metotreksat 2,5 mg tabletki podawać doustnie raz w tygodniu zaczynając od 7,5 mg/tydzień ze zwiększaniem dawki (co tydzień lub co drugi tydzień) o 2,5 mg do 20 mg/tydzień.
Placebo dla adalimumabu w ampułko-strzykawce 0,8 ml podawane we wstrzyknięciu podskórnym (sc.) co drugi tydzień (co drugi tydzień)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z małą aktywnością choroby (DAS28 poniżej 3,2) i bez progresji radiologicznej od wartości początkowej (zmiana mTSS mniejsza lub równa 0,5) w 78. tygodniu, ramię 2 vs. ramię 4
Ramy czasowe: Tydzień 78
|
Wskaźnik aktywności choroby (DAS28) jest obliczany na podstawie liczby bolesnych i obrzękniętych stawów (z 28 zliczonych), poziomu białka C-reaktywnego oraz ogólnej oceny aktywności choroby przez pacjenta.
Obliczony zakres DAS28 wynosi od 0,49 do 9,07, a wyniki poniżej 3,2 wskazują na niską aktywność choroby.
W przypadku zmodyfikowanego wyniku Total Sharp (mTSS) zdjęcia rentgenowskie stawów dłoni/nadgarstków i stóp są oceniane pod kątem nadżerek (od 0 do 5) i zwężenia szpary stawowej (od 0 do 4).
Wynik erozji i wynik zwężenia są dodawane, aby określić całkowity wynik, który waha się od 0 (brak uszkodzeń) do 448.
|
Tydzień 78
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z małą aktywnością choroby (DAS28 poniżej 3,2) i bez progresji radiograficznej od wartości wyjściowej (zmiana mTSS mniejsza lub równa 0,5) w 78. tygodniu, ramię 2 vs. ramię 1
Ramy czasowe: Tydzień 78
|
Wskaźnik aktywności choroby (DAS28) jest obliczany na podstawie liczby bolesnych i obrzękniętych stawów (z 28 zliczonych), poziomu białka C-reaktywnego oraz ogólnej oceny aktywności choroby przez pacjenta.
Obliczony zakres DAS28 wynosi od 0,49 do 9,07, a wyniki poniżej 3,2 wskazują na niską aktywność choroby.
W przypadku zmodyfikowanego wyniku Total Sharp (mTSS) zdjęcia rentgenowskie stawów dłoni/nadgarstków i stóp są oceniane pod kątem nadżerek (od 0 do 5) i zwężenia szpary stawowej (od 0 do 4).
Wynik erozji i wynik zwężenia są dodawane, aby określić całkowity wynik, który waha się od 0 (brak uszkodzeń) do 448.
|
Tydzień 78
|
|
Liczba pacjentów z niską aktywnością choroby DAS28 (DAS28 poniżej 3,2) w 78. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 78
|
Wskaźnik aktywności choroby (DAS28) jest obliczany na podstawie liczby bolesnych i obrzękniętych stawów (z 28 zliczonych), poziomu białka C-reaktywnego oraz ogólnej oceny aktywności choroby przez pacjenta.
Obliczony zakres DAS28 wynosi od 0,49 do 9,07.
DAS28 mniejszy niż 2,6 wskazuje na remisję kliniczną, DAS28 2,6 do 3,2 wskazuje na niską aktywność choroby, DAS28 3,2 do mniej niż 5,1 wskazuje na umiarkowaną aktywność choroby, a DAS28 wynoszący 5,1 lub więcej wskazuje na wysoką aktywność choroby.
|
Tydzień 78
|
|
Liczba pacjentów z remisją DAS28 (DAS28 mniej niż 2,6) w 78. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 78
|
Wskaźnik aktywności choroby (DAS28) jest obliczany na podstawie liczby bolesnych i obrzękniętych stawów (z 28 zliczonych), poziomu białka C-reaktywnego oraz ogólnej oceny aktywności choroby przez pacjenta.
Obliczony zakres DAS28 wynosi od 0,49 do 9,07.
DAS28 mniejszy niż 2,6 wskazuje na remisję kliniczną, DAS28 2,6 do 3,2 wskazuje na niską aktywność choroby, DAS28 3,2 do mniej niż 5,1 wskazuje na umiarkowaną aktywność choroby, a DAS28 wynoszący 5,1 lub więcej wskazuje na wysoką aktywność choroby.
|
Tydzień 78
|
|
Liczba pacjentów bez progresji radiologicznej (zmiana w mTSS od wartości wyjściowej mniejsza lub równa 0,5) w 78. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 78
|
W przypadku zmodyfikowanego wyniku Total Sharp (mTSS) zdjęcia rentgenowskie stawów dłoni/nadgarstków i stóp są oceniane pod kątem nadżerek (od 0 do 5) i zwężenia szpary stawowej (od 0 do 4).
Wynik erozji i wynik zwężenia są dodawane, aby określić całkowity wynik, który waha się od 0 (brak uszkodzeń) do 448.
Wzrost mTSS w stosunku do wartości wyjściowych oznacza postęp choroby i/lub pogorszenie stawu, brak zmiany oznacza zatrzymanie postępu choroby, a spadek oznacza poprawę.
|
Tydzień 78
|
|
Liczba pacjentów spełniających kryteria odpowiedzi American College of Rheumatology 20% (ACR20) w 78. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 78
|
Badani odpowiadali, jeśli mieli większą lub równą 20% poprawę liczby bolesnych stawów; większa lub równa 20% poprawa liczby obrzękniętych stawów; oraz większa lub równa 20% poprawa w co najmniej 3 z 5 pozostałych podstawowych pomiarów ACR: ocena bólu przez pacjenta; ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta; ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza; samoocena niepełnosprawności (wskaźnik niepełnosprawności Kwestionariusza Oceny Zdrowia [HAQ]); i reagent ostrej fazy (białko C-reaktywne).
|
Tydzień 78
|
|
Liczba pacjentów spełniających kryteria odpowiedzi American College of Rheumatology 50% (ACR50) w 78. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 78
|
Badani odpowiadali, jeśli mieli: większą lub równą 50% poprawę liczby bolesnych stawów; większa lub równa 50% poprawa liczby obrzękniętych stawów; oraz większa lub równa 50% poprawa w co najmniej 3 z 5 pozostałych podstawowych pomiarów ACR: ocena bólu przez pacjenta; ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta; ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza; samoocena niepełnosprawności (wskaźnik niepełnosprawności Kwestionariusza Oceny Zdrowia [HAQ]); i reagent ostrej fazy (białko C-reaktywne).
|
Tydzień 78
|
|
Liczba pacjentów spełniających kryteria odpowiedzi American College of Rheumatology 70% (ACR70) w 78. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 78
|
Badani odpowiadali, jeśli mieli: większą lub równą 70% poprawę liczby bolesnych stawów; większa lub równa 70% poprawa liczby obrzękniętych stawów; oraz większa lub równa 70% poprawa w co najmniej 3 z 5 pozostałych podstawowych pomiarów ACR: ocena bólu przez pacjenta; ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta; ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza; samoocena niepełnosprawności (wskaźnik niepełnosprawności Kwestionariusza Oceny Zdrowia [HAQ]); i reagent ostrej fazy (białko C-reaktywne).
|
Tydzień 78
|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej wyniku DAS28 w 78. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 78
|
Wskaźnik aktywności choroby (DAS28) jest obliczany na podstawie liczby bolesnych i obrzękniętych stawów (z 28 zliczonych), poziomu białka C-reaktywnego oraz ogólnej oceny aktywności choroby przez pacjenta.
Obliczony zakres DAS28 wynosi od 0,49 do 9,07.
DAS28 mniejszy niż 2,6 wskazuje na remisję kliniczną, DAS28 2,6 do 3,2 wskazuje na niską aktywność choroby, DAS28 3,2 do mniej niż 5,1 wskazuje na umiarkowaną aktywność choroby, a DAS28 wynoszący 5,1 lub więcej wskazuje na wysoką aktywność choroby.
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 78
|
|
Liczba pacjentów z klinicznym wskaźnikiem aktywności choroby (CDAI) Niska aktywność choroby (CDAI mniejsze niż lub równe 10) w 78. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 78
|
CDAI oblicza się na podstawie liczby obrzękniętych stawów (oceniono 28 stawów), liczby bolesnych stawów (oceniono 28 stawów), ogólnej oceny aktywności choroby dokonanej przez pacjenta i ogólnej oceny aktywności choroby dokonanej przez lekarza.
Wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 76,0, przy czym wyższy wynik odzwierciedla pogorszenie choroby.
|
Tydzień 78
|
|
Liczba pacjentów z uproszczonym wskaźnikiem aktywności choroby (SDAI) Niska aktywność choroby (SDAI mniejsze niż lub równe 11) w 78. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 78
|
SDAI oblicza się na podstawie liczby obrzękniętych stawów (oceniono 28 stawów), liczby bolesnych stawów (oceniono 28 stawów), ogólnej oceny aktywności choroby dokonanej przez pacjenta, ogólnej oceny aktywności choroby dokonanej przez lekarza oraz czynnika ostrej fazy (białko C-reaktywne).
Wyniki mieszczą się w zakresie od 0,1 do 86,0, przy czym wyższy wynik odzwierciedla pogorszenie choroby.
|
Tydzień 78
|
|
Liczba pacjentów z remisją klinicznego wskaźnika aktywności choroby (CDAI) (CDAI mniejsze lub równe 2,8) w 78. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 78
|
CDAI oblicza się na podstawie liczby obrzękniętych stawów (oceniono 28 stawów), liczby bolesnych stawów (oceniono 28 stawów), ogólnej oceny aktywności choroby dokonanej przez pacjenta i ogólnej oceny aktywności choroby dokonanej przez lekarza.
Wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 76,0, przy czym wyższy wynik odzwierciedla pogorszenie choroby.
|
Tydzień 78
|
|
Liczba pacjentów z remisją wskaźnika uproszczonej aktywności choroby (SDAI) (SDAI mniejsze lub równe 3,3) w 78. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 78
|
SDAI oblicza się na podstawie liczby obrzękniętych stawów (oceniono 28 stawów), liczby bolesnych stawów (oceniono 28 stawów), ogólnej oceny aktywności choroby dokonanej przez pacjenta, ogólnej oceny aktywności choroby dokonanej przez lekarza oraz czynnika ostrej fazy (białko C-reaktywne).
Wyniki mieszczą się w zakresie od 0,1 do 86,0, przy czym wyższy wynik odzwierciedla pogorszenie choroby.
|
Tydzień 78
|
|
Zmiana wyniku CDAI w stosunku do wartości początkowej w 78. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 78
|
CDAI oblicza się na podstawie liczby obrzękniętych stawów (oceniono 28 stawów), liczby bolesnych stawów (oceniono 28 stawów), ogólnej oceny aktywności choroby dokonanej przez pacjenta i ogólnej oceny aktywności choroby dokonanej przez lekarza.
Wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 76,0, przy czym wyższy wynik odzwierciedla pogorszenie choroby.
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 78
|
|
Zmiana wyniku SDAI w stosunku do wartości początkowej w 78. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 78
|
SDAI oblicza się na podstawie liczby obrzękniętych stawów (oceniono 28 stawów), liczby bolesnych stawów (oceniono 28 stawów), ogólnej oceny aktywności choroby dokonanej przez pacjenta, ogólnej oceny aktywności choroby dokonanej przez lekarza oraz czynnika ostrej fazy (białko C-reaktywne).
Wyniki mieszczą się w zakresie od 0,1 do 86,0, przy czym wyższy wynik odzwierciedla pogorszenie choroby.
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 78
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w punktacji zapalenia błony maziowej według systemu oceny reumatoidalnego zapalenia stawów metodą rezonansu magnetycznego (RA MRI) (RAMRIS) w 78. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 78
|
Zapalenie błony maziowej oceniano za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) dłoni i nadgarstka.
Obrazy odczytywano i oceniano zgodnie z systemem punktacji MRI reumatoidalnego zapalenia stawów w reumatologicznych badaniach klinicznych reumatologii (OMERACT RAMRIS).
Zapalenie błony maziowej w stawach nadgarstka i palców w najbardziej dotkniętej chorobą dłoni oceniono w skali od 0 (normalne) do 3 (ciężkie), uzyskując maksymalny całkowity wynik 21.
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 78
|
|
Liczba pacjentów bez progresji radiologicznej (zmiana w mTSS od wartości wyjściowej mniejsza lub równa 0,5) i z prawidłową czynnością (HAQ-DI mniejsza niż 0,5) w 78. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 78
|
W Indeksie Niepełnosprawności Kwestionariusza Oceny Zdrowia (HAQ-DI) uczestnicy oceniali swoją zdolność do wykonywania codziennych zadań w skali od 0 (bez żadnych trudności) do 3 (niezdolność do wykonania).
Średni wynik 0-1 oznacza łagodną do umiarkowanej niepełnosprawność funkcjonalną, 1-2 oznacza niepełnosprawność od umiarkowanej do ciężkiej, a 2-3 od ciężkiej do bardzo ciężkiej.
W przypadku zmodyfikowanego wyniku Total Sharp (mTSS) zdjęcia rentgenowskie stawów dłoni/nadgarstków i stóp są oceniane pod kątem nadżerek (od 0 do 5) i zwężenia szpary stawowej (od 0 do 4).
Wynik erozji i wynik zwężenia są dodawane, aby określić całkowity wynik, który waha się od 0 (brak uszkodzeń) do 448.
|
Tydzień 78
|
|
Liczba pacjentów bez progresji radiologicznej (zmiana mTSS od wartości wyjściowej mniejsza lub równa 0,5), normalna czynność (HAQ-DI mniejsza lub równa 0,5) i odpowiedź ACR70 w 78. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 78
|
W Indeksie Niepełnosprawności Kwestionariusza Oceny Zdrowia (HAQ-DI), wynik 0-1 oznacza niepełnosprawność od lekkiej do umiarkowanej, od 1-2 od umiarkowanej do ciężkiej, a od 2-3 od ciężkiej do bardzo ciężkiej.
Zmodyfikowany wynik Total Sharp (mTSS) waha się od 0 (brak uszkodzeń stawów) do 448 (najgorsze uszkodzenia stawów).
Odpowiedź American College of Rheumatology 70% (ACR70) wskazuje na co najmniej 70% poprawę liczby bolesnych i obrzękniętych stawów oraz co najmniej 3 z 5 pozostałych podstawowych pomiarów ACR: ocena bólu przez pacjenta; ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta; ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza; HAQ-DI; i białko C-reaktywne.
|
Tydzień 78
|
|
Liczba pacjentów bez progresji radiologicznej (zmiana mTSS od wartości początkowej mniejsza lub równa 0,5), normalna czynność (HAQ-DI mniejsza niż 0,5) i remisja DAS28 (DAS28 mniejsza niż 2,6) w 78. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 78
|
W Indeksie Niepełnosprawności Kwestionariusza Oceny Zdrowia (HAQ-DI), wynik 0-1 oznacza niepełnosprawność od lekkiej do umiarkowanej, od 1-2 od umiarkowanej do ciężkiej, a od 2-3 od ciężkiej do bardzo ciężkiej.
Zmodyfikowany wynik Total Sharp (mTSS) mieści się w zakresie od 0 (brak uszkodzenia stawów) do 448 (poważne uszkodzenie stawów).
Wskaźnik aktywności choroby (DAS28) mieści się w zakresie od 0,49 do 9,07, z wynikami poniżej 2,6 wskazującymi na remisję kliniczną.
|
Tydzień 78
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Laura Redden, MD, PhD, Abbott
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Burmester GR, Landewe R, Genovese MC, Friedman AW, Pfeifer ND, Varothai NA, Lacerda AP. Adalimumab long-term safety: infections, vaccination response and pregnancy outcomes in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2017 Feb;76(2):414-417. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209322. Epub 2016 Jun 23.
- Smolen J, Fleischmann R, Aletaha D, Li Y, Zhou Y, Sainsbury I, Galindo IL. Disease activity improvements with optimal discriminatory ability between treatment arms: applicability in early and established rheumatoid arthritis clinical trials. Arthritis Res Ther. 2019 Nov 10;21(1):231. doi: 10.1186/s13075-019-2005-9.
- Smolen JS, van Vollenhoven RF, Florentinus S, Chen S, Suboticki JL, Kavanaugh A. Predictors of disease activity and structural progression after treatment with adalimumab plus methotrexate or continued methotrexate monotherapy in patients with early rheumatoid arthritis and suboptimal response to methotrexate. Ann Rheum Dis. 2018 Nov;77(11):1566-1572. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-213502. Epub 2018 Aug 3.
- Kavanaugh A, van Vollenhoven RF, Fleischmann R, Emery P, Sainsbury I, Florentinus S, Chen S, Guerette B, Kupper H, Smolen JS. Testing treat-to-target outcomes with initial methotrexate monotherapy compared with initial tumour necrosis factor inhibitor (adalimumab) plus methotrexate in early rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2018 Feb;77(2):289-292. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211871. Epub 2017 Nov 16.
- Keystone EC, Breedveld FC, van der Heijde D, van Vollenhoven RF, Emery P, Smolen JS, Sainsbury I, Florentinus S, Kupper H, Chen K, Kavanaugh A. Achieving comprehensive disease control in patients with early and established rheumatoid arthritis treated with adalimumab plus methotrexate versus methotrexate alone. RMD Open. 2017 Sep 26;3(2):e000445. doi: 10.1136/rmdopen-2017-000445. eCollection 2017.
- Smolen JS, Emery P, Fleischmann R, van Vollenhoven RF, Pavelka K, Durez P, Guerette B, Kupper H, Redden L, Arora V, Kavanaugh A. Adjustment of therapy in rheumatoid arthritis on the basis of achievement of stable low disease activity with adalimumab plus methotrexate or methotrexate alone: the randomised controlled OPTIMA trial. Lancet. 2014 Jan 25;383(9914):321-32. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61751-1. Epub 2013 Oct 26. Erratum In: Lancet. 2014 Jan 25;383(9914):308.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 grudnia 2006
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 lipca 2010
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 lipca 2010
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
9 stycznia 2007
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 stycznia 2007
Pierwszy wysłany (Oszacować)
11 stycznia 2007
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
18 kwietnia 2012
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
16 kwietnia 2012
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2012
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby stawów
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby reumatyczne
- Choroby tkanki łącznej
- Artretyzm
- Zapalenie stawów, reumatoidalne
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki dermatologiczne
- Środki kontroli reprodukcji
- Środki poronne, niesteroidowe
- Środki poronne
- Antagoniści kwasu foliowego
- Adalimumab
- Metotreksat
Inne numery identyfikacyjne badania
- M06-810
- 2006-004139-31 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .