Etoposide en cisplatine of carboplatine als eerstelijns chemotherapie met of zonder pravastatine bij de behandeling van patiënten met kleincellige longkanker
1 december 2014 bijgewerkt door: University College, London
Een multicentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III-studie met pravastatine toegevoegd aan eerstelijns standaardchemotherapie bij patiënten met kleine longkanker
RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals etoposide, cisplatine en carboplatine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door ze te stoppen met delen. Pravastatine kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele van de enzymen die nodig zijn voor celgroei te blokkeren en door tumorcellen gevoeliger te maken voor chemotherapie. Het is nog niet bekend of etoposide en cisplatine of carboplatine effectiever zijn met of zonder pravastatine bij de behandeling van kleincellige longkanker.
DOEL: Deze gerandomiseerde fase III-studie bestudeert etoposide en cisplatine of carboplatine om te zien hoe goed ze werken wanneer ze worden gegeven als eerstelijns chemotherapie samen met pravastatine in vergelijking met eerstelijns chemotherapie en een placebo bij de behandeling van patiënten met kleincellige longkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Vergelijk de overleving van patiënten met kleincellige longkanker behandeld met etoposidefosfaat in combinatie met cisplatine of carboplatine als eerstelijnschemotherapie met vs. zonder pravastatine.
Ondergeschikt
- Vergelijk de progressievrije overleving van patiënten die met deze regimes werden behandeld.
- Vergelijk de lokale progressievrije overleving (lokale controle) van deze patiënten.
- Vergelijk het responspercentage bij deze patiënten.
- Vergelijk de toxiciteit van deze regimes bij deze patiënten.
OVERZICHT: Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter studie. Patiënten zijn gestratificeerd volgens ziektestadium (beperkt stadium versus uitgebreid stadium), ECOG-prestatiestatus (0 of 1 versus 2 of 3) en deelnemende locatie. Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.
Alle patiënten krijgen chemotherapie bestaande uit cisplatine IV of carboplatine IV op dag 1 en etoposidefosfaat IV op dag 1-3 of tweemaal daags oraal op dag 2 en 3. De behandeling wordt elke 3 weken herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
- Arm I: Patiënten krijgen dagelijks oraal pravastatine, beginnend op dag 1 van de chemotherapie en tot 24 maanden lang.
- Arm II: Patiënten krijgen dagelijks een orale placebo, beginnend op dag 1 van de chemotherapie en tot 24 maanden lang.
Bij sommige patiënten kunnen bloed- en urinemonsters worden afgenomen bij baseline en periodiek tijdens en na de studiebehandeling. Monsters worden onderzocht door genetische analyse, metabonomics en proteomics (om expressie van RAS-eiwitten, fosfo-Erk en andere signalen stroomafwaarts van RAS te detecteren) en cholesterolmetingen.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten elke 2 maanden gevolgd gedurende 1 jaar en daarna elke 3 maanden.
Door vakgenoten beoordeeld en gefinancierd of onderschreven door Cancer Research UK.
VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 842 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
846
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
England
-
Ashford-Kent, England, Verenigd Koninkrijk, TN24 0LZ
- William Harvey Hospital
-
Aylesbury-Buckinghamshire, England, Verenigd Koninkrijk, HP21 8AL
- Stoke Mandeville Hospital
-
Barnstaple, England, Verenigd Koninkrijk, EX31 4JB
- North Devon District Hospital
-
Bath, England, Verenigd Koninkrijk, BA1 3NG
- Royal United Hospital
-
Birmingham, England, Verenigd Koninkrijk, B18 7QH
- City Hospital - Birmingham
-
Birmingham, England, Verenigd Koninkrijk, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Birmingham, England, Verenigd Koninkrijk, B75 7RR
- Good Hope Hospital
-
Birmingham, England, Verenigd Koninkrijk, B71 4HJ
- Sandwell General Hospital
-
Bournemouth, England, Verenigd Koninkrijk, BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital
-
Bradford, England, Verenigd Koninkrijk, BD9 6RJ
- Bradford Royal Infirmary
-
Brighton, England, Verenigd Koninkrijk, BN2 5BE
- Sussex Cancer Centre at Royal Sussex County Hospital
-
Burton-upon-Trent, England, Verenigd Koninkrijk, DE13 0RB
- Queen's Hospital
-
Cambridge, England, Verenigd Koninkrijk, CB2 2QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
Canterbury, England, Verenigd Koninkrijk, CT1 3NG
- Kent and Canterbury Hospital
-
Chelmsford, England, Verenigd Koninkrijk, CM1 7ET
- Broomfield Hospital
-
Cheltenham, England, Verenigd Koninkrijk, GL53 7AN
- Gloucestershire Oncology Centre at Cheltenham General Hospital
-
Colchester, England, Verenigd Koninkrijk, C03 3NB
- Essex County Hospital
-
Cosham, England, Verenigd Koninkrijk, PO6 3LY
- Queen Alexandra Hospital
-
Dartford Kent, England, Verenigd Koninkrijk, DA2 8DA
- Darent Valley Hospital
-
Derby, England, Verenigd Koninkrijk, DE22 3NE
- Royal Derby Hospital
-
Dorchester, England, Verenigd Koninkrijk, DT1 2JY
- Dorset County Hospital
-
Durham, England, Verenigd Koninkrijk, DH1 5TW
- University Hospital of North Durham
-
Essex, England, Verenigd Koninkrijk, CM20 1QX
- Princess Alexandra Hospital
-
Exeter, England, Verenigd Koninkrijk, EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter Hospital
-
Gloucester, England, Verenigd Koninkrijk, GL1 3NN
- Gloucestershire Royal Hospital
-
Grimsby, England, Verenigd Koninkrijk, DN33 2BA
- Diana Princess of Wales Hospital
-
Guildford, England, Verenigd Koninkrijk, GU2 7XX
- St. Luke's Cancer Centre at Royal Surrey County Hospital
-
Harrogate, England, Verenigd Koninkrijk, HG2 7SX
- Harrogate District Hospital
-
Hereford, England, Verenigd Koninkrijk, HR1 2ER
- Hereford Hospitals
-
High Wycombe, England, Verenigd Koninkrijk
- Wycombe General Hospital
-
Huddersfield, West Yorks, England, Verenigd Koninkrijk, HD3 3EA
- Huddersfield Royal Infirmary
-
Hull, England, Verenigd Koninkrijk, HU16 5JQ
- Castle Hill Hospital
-
Ipswich, England, Verenigd Koninkrijk, IP4 5PD
- Ipswich Hospital
-
Keighley, England, Verenigd Koninkrijk, BD20 6TD
- Airedale General Hospital
-
King's Lynn, England, Verenigd Koninkrijk, PE30 4ET
- Queen Elizabeth Hospital
-
Leeds, England, Verenigd Koninkrijk, LS16 6QB
- Cancer Research UK Clinical Centre at St. James's University Hospital
-
Leicester, England, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
-
London, England, Verenigd Koninkrijk, SW17 0QT
- St. George's Hospital
-
London, England, Verenigd Koninkrijk, W6 8RF
- Charing Cross Hospital
-
London, England, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
- Guy's Hospital
-
London, England, Verenigd Koninkrijk, SE18 4QH
- Queen Elizabeth Hospital - Woolwich
-
London, England, Verenigd Koninkrijk, NW1 2BU
- University College Hospital
-
Luton, England, Verenigd Koninkrijk, LU4 0DZ
- Luton and Dunstable Hospital
-
Maidstone, England, Verenigd Koninkrijk, ME16 9QQ
- Maidstone Hospital
-
Manchester, England, Verenigd Koninkrijk, M23 9LJ
- Wythenshawe Hospital
-
Manchester, England, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
- Christie Hospital
-
Margate, England, Verenigd Koninkrijk, CT9 4AN
- Queen Elizabeth the Queen Mother Hospital
-
Middlesbrough, England, Verenigd Koninkrijk, TS4 3BW
- James Cook University Hospital
-
Milton Keynes, England, Verenigd Koninkrijk, MK6 5LD
- Milton Keynes General Hospital
-
Newcastle-Upon-Tyne, England, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
Newport, England, Verenigd Koninkrijk, PO30 5TG
- St. Mary's Hospital
-
North Yorkshire, England, Verenigd Koninkrijk, DL6 1JG
- Friarage Hospital
-
Northwood, England, Verenigd Koninkrijk, HA6 2RN
- Mount Vernon Cancer Centre at Mount Vernon Hospital
-
Nottingham, England, Verenigd Koninkrijk, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital
-
Nottingham, England, Verenigd Koninkrijk, NG5 1PB
- Northampton General Hospital
-
Nottinghamshire, England, Verenigd Koninkrijk, NG17 4JL
- King's Mills Hospital
-
Orpington, Kent, England, Verenigd Koninkrijk, BR6 8ND
- Princess Royal University Hospital
-
Peterborough, England, Verenigd Koninkrijk, PE3 6DA
- Peterborough Hospitals Trust
-
Plymouth, England, Verenigd Koninkrijk, PL6 8DH
- Derriford Hospital
-
Poole Dorset, England, Verenigd Koninkrijk, BH15 2JB
- Dorset Cancer Centre
-
Reading, England, Verenigd Koninkrijk, RG1 5AN
- Berkshire Cancer Centre at Royal Berkshire Hospital
-
Salisbury, England, Verenigd Koninkrijk, SP2 8BJ
- Salisbury District Hospital
-
Scarborough, England, Verenigd Koninkrijk, YO12 6QL
- Scarborough General Hospital
-
Scunthorpe, England, Verenigd Koninkrijk, DN15 7BH
- Scunthorpe General Hospital
-
Shrewsbury, England, Verenigd Koninkrijk, SY3 8XQ
- Royal Shrewsbury Hospital
-
Slough, Berkshire, England, Verenigd Koninkrijk, SL2 4HL
- Wexham Park Hospital
-
South Shields, England, Verenigd Koninkrijk, NE34 0PL
- South Tyneside District Hospital
-
Southampton, England, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
Stevenage, England, Verenigd Koninkrijk, SG1 4AB
- Lister Hospital
-
Torquay, England, Verenigd Koninkrijk, TQ2 7AA
- Torbay Hospital
-
Walsall, England, Verenigd Koninkrijk, WS2 9PS
- Walsall Manor Hospital
-
Weston-super-Mare, England, Verenigd Koninkrijk, BS23 4TQ
- Weston General Hospital
-
Wolverhampton, England, Verenigd Koninkrijk, WV10 0QP
- New Cross Hospital
-
Worcester, England, Verenigd Koninkrijk, WR5 1AN
- Worcestershire Royal Hospital
-
Worthing, England, Verenigd Koninkrijk, BN11 2DH
- Worthing Hospital
-
Yeovil, England, Verenigd Koninkrijk, BA21 4AT
- Yeovil District Hospital
-
York, England, Verenigd Koninkrijk, Y031 8HE
- Cancer Care Centre at York Hospital
-
-
Scotland
-
Aberdeen, Scotland, Verenigd Koninkrijk, AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary
-
Falkirk, Scotland, Verenigd Koninkrijk, FK1 5QE
- Falkirk and District Royal Infirmary
-
-
Wales
-
Cardiff, Wales, Verenigd Koninkrijk, CF14 2TL
- Velindre Cancer Center at Velindre Hospital
-
Cardiff, Wales, Verenigd Koninkrijk, CF64 2XX
- LLandough Hospital
-
Gwent, Wales, Verenigd Koninkrijk
- Nevill Hall Hospital
-
Haverfordwest, Wales, Verenigd Koninkrijk, SA61 2PZ
- Withybush General Hospital
-
Newport Gwent, Wales, Verenigd Koninkrijk, NP9 2UB
- Royal Gwent Hospital
-
Rhyl, Denbighshire, Wales, Verenigd Koninkrijk, LL 18 5UJ
- Glan Clwyd Hospital
-
Swansea, Wales, Verenigd Koninkrijk, SA2 8QA
- Singleton Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
Histologisch of cytologisch bevestigde kleincellige longkanker
- Ziekte in beperkt stadium of uitgebreid stadium
- Geen gemengde celhistologie
- Geen symptomatische hersenmetastasen die direct bestraald moeten worden
PATIËNTKENMERKEN:
- ECOG-prestatiestatus 0-3
- Levensverwachting > 8 weken
- Aantal bloedplaatjes > 100.000/mm^3
- Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
- Absoluut aantal neutrofielen > 1.500/mm^3
- Glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 50 ml/min
- Creatinekinase ≤ 5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
- Leverfunctietesten (ALP, ALT/AST en bilirubine) < 3 keer ULN
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende ten minste 1 jaar na voltooiing van chemotherapie/radiotherapie en gedurende nog eens 28 dagen na voltooiing van pravastatinenatrium
- Kan chemotherapie verdragen
- Geen bewijs van een significante medische aandoening of laboratoriumbevinding die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou uitsluiten
- Geen familiegeschiedenis van hypercholesterolemie
- Geen voorgeschiedenis van een kwaadaardige tumor tenzij de patiënt ≥ 3 jaar geen tekenen van ziekte heeft gehad of de tumor een niet-melanome huidtumor of vroege baarmoederhalskanker was
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
- Meer dan 12 maanden sinds eerdere statine
- Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere fibraten (bijv. bezofibraat, gemfibrozil of fenofibraat)
- Geen eerdere chemotherapie voor deze kanker
- Geen eerdere radiotherapie voor deze kanker, tenzij metastasen op afstand (d.w.z. niet in de thorax of het gebied van de thoracale/cervicale wervelkolom)
- Geen gelijktijdige ciclosporine
- Gelijktijdige radiotherapie toegestaan
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Carboplatine/cisplatine en Etoposide met Pravastatine
|
Moet worden gegeven volgens de lokale praktijk, maar de aanbevolen doseringen en schema's staan in het protocol.
Moet worden gegeven volgens de lokale praktijk, maar de aanbevolen doseringen en schema's staan in het protocol.
Dag 1: toegediend via IV, dag 2 en 3 toegediend via IV of oraal.
De dosis moet worden gegeven volgens de lokale praktijk, maar de aanbevolen doses en schema's staan in het protocol.
40 mg per dag orale tablet ingenomen gedurende maximaal 2 jaar
|
|
Placebo-vergelijker: Carboplatine/cisplatine en Etoposide met Placebo
|
Moet worden gegeven volgens de lokale praktijk, maar de aanbevolen doseringen en schema's staan in het protocol.
Moet worden gegeven volgens de lokale praktijk, maar de aanbevolen doseringen en schema's staan in het protocol.
Dag 1: toegediend via IV, dag 2 en 3 toegediend via IV of oraal.
De dosis moet worden gegeven volgens de lokale praktijk, maar de aanbevolen doses en schema's staan in het protocol.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Overleving
Tijdsspanne: Aangegeven bij overlijden.
|
Aangegeven bij overlijden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tijd tot de datum van ziekteprogressie
|
Tijd tot de datum van ziekteprogressie
|
|
Lokale progressievrije overleving (lokale controle)
Tijdsspanne: Tijd tot de datum van ziekteprogressie
|
Tijd tot de datum van ziekteprogressie
|
|
Responspercentage zoals gemeten aan de hand van RECIST-criteria na kuur 3
Tijdsspanne: Post chemokuur 3
|
Post chemokuur 3
|
|
Toxiciteit zoals gemeten door CTCAE versie 3.0
Tijdsspanne: Bij elk bezoek aan de kliniek of indien ernstig, moet een SAE-formulier worden ingediend
|
Bij elk bezoek aan de kliniek of indien ernstig, moet een SAE-formulier worden ingediend
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Michael J. Seckl, MD, PhD, Charing Cross Hospital
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2007
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 november 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 februari 2007
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 februari 2007
Eerst geplaatst (Schatting)
12 februari 2007
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
3 december 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 december 2014
Laatst geverifieerd
1 januari 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata
- Longziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Middelen tegen cholesterol
- Hypolipidemische middelen
- Vetregulerende middelen
- Hydroxymethylglutaryl-CoA-reductaseremmers
- Carboplatine
- Etoposide
- Etoposide-fosfaat
- Cisplatine
- Pravastatine
Andere studie-ID-nummers
- CDR0000531141
- CRUK-LUNGSTAR
- EU-20649
- ISRCTN56306957
- EUDRACT-2005-005821-71
- UCL-BRD/05/129
- MREC-06-MRE10-28
- CTA-20363-0215-001
- CTAAC-C1312-A5335
- CTAAC-C1312-A12462
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .