Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van bevacizumab met carboplatine en paclitaxel-chemotherapie voor de eerstelijnsbehandeling van patiënten met gemetastaseerd melanoom (BEAM)

20 juni 2017 bijgewerkt door: Genentech, Inc.

Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase II-studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van bevacizumab in combinatie met carboplatine en paclitaxel-chemotherapie voor de eerstelijnsbehandeling van patiënten met gemetastaseerd melanoom

Deze fase II, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie was opgezet om de werkzaamheid te schatten en de veiligheid te karakteriseren van bevacizumab in combinatie met chemotherapie met carboplatine + paclitaxel in vergelijking met chemotherapie met alleen carboplatine + paclitaxel bij patiënten met niet eerder behandeld gemetastaseerd melanoom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

214

Fase

  • Fase 2

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Gemetastaseerd melanoom (stadium IV)
  • Histologisch bevestigd kwaadaardig melanoom met meetbare of niet-meetbare ziekte
  • Vermogen en bereidheid om studie- en vervolgprocedures na te leven

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande behandeling voor stadium IV-ziekte met chemotherapie of biologische therapie zoals interferon en interleukine-2
  • Volledige chirurgische resectie of bestraling van alle identificeerbare ziekteplaatsen bij randomisatie
  • Bestralingstherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan Dag 1
  • Eerdere therapie met bevacizumab, sorafenib, sunitinib of andere therapie gericht op vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)
  • Melanoom van oculaire oorsprong
  • Bekende ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS)/hersenmetastasen (voorgeschiedenis van hersenziekte of actieve ziekte)
  • Levensverwachting < 12 weken
  • Huidige, recente of geplande deelname aan een ander experimenteel geneesmiddelenonderzoek dan een door Genentech gesponsord onderzoek naar bevacizumab-kanker
  • Ontoereikende orgaanfunctie
  • Geschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar na dag 1, behalve voor tumoren met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden, zoals adequaat gecontroleerd basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix
  • Elke andere ziekte, metabole disfunctie, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumuitvinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of waardoor de patiënt een hoog risico loopt op behandelingscomplicaties
  • Onvoldoende gecontroleerde hypertensie
  • Geschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
  • New York Heart Association (NYHA) Klasse II of hoger CHF
  • Geschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
  • Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
  • Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma, aortadissectie) of recente perifere arteriële trombose binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
  • Geschiedenis van bloedspuwing binnen 1 maand voorafgaand aan dag 1
  • Bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie (bij afwezigheid van therapeutische antistolling)
  • Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek
  • Kernbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep, exclusief plaatsing van een hulpmiddel voor vasculaire toegang, binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1
  • Geschiedenis van abdominale fistel of gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden voorafgaand aan Dag 1
  • Ernstige, niet-genezende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van bevacizumab
  • Zwangerschap (positieve zwangerschapstest) of borstvoeding
  • Huidige, lopende behandeling met volledige dosis warfarine

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Carboplatine+Paclitaxel+Placebo
Geneesmiddel: carboplatine
Dosis gebaseerd op de creatinineklaring van de patiënt (Calvert-formule) en toegediend via intraveneuze (IV) infusie op de eerste dag van elke cyclus van 3 weken, gedurende maximaal 10 cycli
Geneesmiddel: paclitaxel
175 mg/m^2 via intraveneuze infusie op de eerste dag van elke cyclus van 3 weken (dosis was gebaseerd op het gewicht van de patiënt en kon worden aangepast voor gewichtsveranderingen)
Geneesmiddel: placebo
Toegediend via intraveneuze infusie op de eerste dag van elke cyclus van 3 weken
Experimenteel: Carboplatine+Paclitaxel+Bevacizumab
Geneesmiddel: carboplatine
Dosis gebaseerd op de creatinineklaring van de patiënt (Calvert-formule) en toegediend via intraveneuze (IV) infusie op de eerste dag van elke cyclus van 3 weken, gedurende maximaal 10 cycli
Geneesmiddel: paclitaxel
175 mg/m^2 via intraveneuze infusie op de eerste dag van elke cyclus van 3 weken (dosis was gebaseerd op het gewicht van de patiënt en kon worden aangepast voor gewichtsveranderingen)
Geneesmiddel: bevacizumab
15 mg/kg via intraveneuze (IV) infusie op de eerste dag van elke cyclus van 3 weken (dosis was gebaseerd op het gewicht van de patiënt bij de screening en bleef gedurende de hele studie hetzelfde)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 102 weken. Vanaf de klinische afsluitdatum (april 2009) was de maximale behandelingsduur 88 weken, de mediane tijd was 12,4 weken voor de placebo-arm en 16,1 weken voor de bevacizumab-arm.
Progressievrije overleving (PFS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot gedocumenteerde ziekteprogressie (ten minste 20% toename van de som van de langste diameter van doellaesies of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies en/of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies) of overlijden tijdens het onderzoek (overlijden door welke oorzaak dan ook uiterlijk 30 dagen na de laatste dosis van een onderzoeksbehandeling), afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, zoals bepaald door de onderzoeker aan de hand van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) . De mediane PFS werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Van randomisatie tot 102 weken. Vanaf de klinische afsluitdatum (april 2009) was de maximale behandelingsduur 88 weken, de mediane tijd was 12,4 weken voor de placebo-arm en 16,1 weken voor de bevacizumab-arm.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 102 weken
Totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Mediane OS werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Voor patiënten zonder overlijdensdocument wordt de algehele overleving gecensureerd op het moment van het laatst bekende contact.
Tot 102 weken
Aantal deelnemers met objectieve respons
Tijdsspanne: Tot 102 weken
De objectieve respons werd door de onderzoeker beoordeeld aan de hand van RECIST-criteria (Responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren) en was inclusief volledige en gedeeltelijke respons, bepaald op basis van twee opeenvolgende onderzoekersbeoordelingen die met een tussenpoos van ≥ 4 weken werden uitgevoerd.
Tot 102 weken
Percentage deelnemers met een objectieve respons
Tijdsspanne: Tot 102 weken

Objectieve respons werd gedefinieerd als een volledige of gedeeltelijke respons volgens de RECIST-criteria zoals beoordeeld door de onderzoeker op twee opeenvolgende beoordelingen die met een tussenpoos van ten minste 4 weken werden uitgevoerd.

Het 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) werd berekend met behulp van de normale benadering van de binominale verdeling.
Tot 102 weken
Duur van objectieve respons
Tijdsspanne: Tot 102 weken
Duur van objectieve respons werd gedefinieerd als de tijd vanaf de initiële objectieve respons tot gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld door de onderzoeker met behulp van RECIST. Progressieve ziekte werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de langste diameter van de doellaesies, waarbij de kleinste som van de langste diameter werd geregistreerd sinds de start van de behandeling, of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies en/of duidelijke progressie van bestaande laesies. niet-doellaesies. De duur van de respons werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Tot 102 weken
Overlevingspercentage na zes maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
Zes maanden Landmark Survival Rate werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat zes maanden na randomisatie overleeft. De totale overleving werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
6 maanden
Vierentwintig weken durende mijlpaal stabiele ziekte
Tijdsspanne: 24 weken

Zoals beoordeeld door de onderzoeker met behulp van RECIST en gedefinieerd als de afwezigheid van ziekteprogressie gedurende 24 weken vanaf het moment van randomisatie.

Het percentage patiënten dat 24 weken na randomisatie geen ziekteprogressie of overlijden vertoonde, werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methodiek. Als er na het baselinebezoek geen tumorbeoordelingen zijn uitgevoerd, wordt de patiënt gecensureerd op de datum van randomisatie plus 1 dag.
24 weken
Aantal deelnemers met geselecteerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Deelnemers werden gecontroleerd op bijwerkingen vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na beëindiging van de behandeling.

Bijwerkingen werden beoordeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), v3.0. Geselecteerde bijwerkingen waren onder meer arteriële trombo-embolische voorvallen (elke graad), bloeding anders dan pulmonale of centrale zenuwstelsel (CZS) bloeding (graad >= 3), CZS bloeding (elke graad), febriele neutropenie (elke graad), hypertensie (graad >= 3), neutropenie (graad >= 3), longbloeding (elke graad) en wonddehiscentie (graad >= 3).

*Alle ernstige ongewenste voorvallen worden vermeld in het gedeelte Melding van ongewenste voorvallen.
Deelnemers werden gecontroleerd op bijwerkingen vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na beëindiging van de behandeling.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Genentech, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Richard Schwartz, M.D., Genentech, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 februari 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 februari 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

13 februari 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 juli 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 juni 2017

Laatst geverifieerd

1 juni 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AVF4096g

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren