Исследование химиотерапии бевацизумабом с карбоплатином и паклитакселом для лечения первой линии пациентов с метастатической меланомой (BEAM)
20 июня 2017 г. обновлено: Genentech, Inc.
Фаза II, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности и безопасности бевацизумаба в комбинации с химиотерапией карбоплатином и паклитакселом для лечения первой линии пациентов с метастатической меланомой
Это многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование II фазы было разработано для оценки эффективности и характеристики безопасности бевацизумаба в сочетании с химиотерапией карбоплатин + паклитаксел по сравнению с химиотерапией карбоплатин + паклитаксел отдельно у пациентов с метастатической меланомой, ранее не получавших лечения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
214
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подписанная форма информированного согласия
- Возраст ≥ 18 лет
- Метастатическая меланома (Стадия IV)
- Гистологически подтвержденная злокачественная меланома с измеримым или неизмеримым заболеванием
- Способность и готовность соблюдать процедуры обучения и последующего наблюдения
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение болезни IV стадии с помощью химиотерапии или биологической терапии, такой как интерферон и интерлейкин-2.
- Полная хирургическая резекция или облучение всех идентифицируемых очагов заболевания при рандомизации
- Лучевая терапия в течение 14 дней до 1-го дня
- Предшествующая терапия бевацизумабом, сорафенибом, сунитинибом или другой терапией, нацеленной на сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF).
- Меланома глазного происхождения
- Известное заболевание центральной нервной системы (ЦНС)/метастазы в головной мозг (заболевание головного мозга в анамнезе или активное заболевание)
- Ожидаемая продолжительность жизни < 12 недель
- Текущее, недавнее или планируемое участие в экспериментальном исследовании препарата, отличном от спонсируемого Genentech исследования рака бевацизумаба.
- Неадекватная функция органа
- Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет после 1-го дня, за исключением опухолей с незначительным риском метастазирования или смерти, таких как адекватно контролируемая базально-клеточная карцинома или плоскоклеточная карцинома кожи или карцинома in situ шейки матки.
- Любые другие заболевания, метаболические нарушения, результаты физического осмотра или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которые противопоказывают применение исследуемого препарата или могут повлиять на интерпретацию результатов или подвергают пациента высокому риску осложнений лечения.
- Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия
- Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
- Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) Класс II или выше ХСН
- История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до 1-го дня
- История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до 1-го дня
- Значительное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, расслоение аорты) или недавний тромбоз периферических артерий в течение 6 месяцев до 1-го дня
- Кровохарканье в анамнезе в течение 1 месяца до 1-го дня
- Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии)
- Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до 1-го дня или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
- Пункционная биопсия или другая малая хирургическая процедура, за исключением установки устройства для сосудистого доступа, в течение 7 дней до 1-го дня
- Анамнез брюшной фистулы или перфорации желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев до 1-го дня
- Серьезная, незаживающая рана, активная язва или невылеченный перелом кости
- Известная гиперчувствительность к любому компоненту бевацизумаба.
- Беременность (положительный тест на беременность) или лактация
- Текущее продолжающееся лечение полной дозой варфарина
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Карбоплатин+Паклитаксел+Плацебо
|
Доза основана на клиренсе креатинина пациента (формула Калверта) и вводится путем внутривенной (в/в) инфузии в первый день каждого 3-недельного цикла, максимум 10 циклов.
175 мг/м^2 путем внутривенной инфузии в первый день каждого 3-недельного цикла (доза рассчитывалась в зависимости от веса пациента и могла корректироваться в зависимости от изменения веса)
Вводят внутривенно в виде инфузии в первый день каждого 3-недельного цикла.
|
|
Экспериментальный: Карбоплатин+Паклитаксел+Бевацизумаб
|
Доза основана на клиренсе креатинина пациента (формула Калверта) и вводится путем внутривенной (в/в) инфузии в первый день каждого 3-недельного цикла, максимум 10 циклов.
175 мг/м^2 путем внутривенной инфузии в первый день каждого 3-недельного цикла (доза рассчитывалась в зависимости от веса пациента и могла корректироваться в зависимости от изменения веса)
15 мг/кг путем внутривенной (в/в) инфузии в первый день каждого 3-недельного цикла (доза основывалась на массе тела пациента при скрининге и оставалась неизменной на протяжении всего исследования)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От рандомизации до 102 недель. По состоянию на дату клинического прекращения (апрель 2009 г.) максимальное время лечения составляло 88 недель, медиана времени составила 12,4 недели для группы плацебо и 16,1 недели для группы бевацизумаба.
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяли как время от рандомизации до документально подтвержденного прогрессирования заболевания (по крайней мере, 20%-ное увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней или появление 1 или более новых поражений и/или однозначное прогрессирование заболевания). существующие нецелевые поражения) или смерть во время исследования (смерть от любой причины, наступившая не позднее, чем через 30 дней после последней дозы любого исследуемого препарата), в зависимости от того, что наступило раньше, как определено исследователем с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). .
Медиана ВБП оценивалась по методу Каплана-Мейера.
|
От рандомизации до 102 недель. По состоянию на дату клинического прекращения (апрель 2009 г.) максимальное время лечения составляло 88 недель, медиана времени составила 12,4 недели для группы плацебо и 16,1 недели для группы бевацизумаба.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 102 недель
|
Общая выживаемость определялась как время от рандомизации до смерти от любой причины.
Медиана ОВ оценивалась по методу Каплана-Мейера.
Для пациентов без документов о смерти общая выживаемость будет оцениваться на момент последнего известного контакта.
|
До 102 недель
|
|
Количество участников с объективным ответом
Временное ограничение: До 102 недель
|
Объективный ответ оценивался исследователем с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) и включал полный и частичный ответ, определенный в ходе двух последовательных оценок исследователя, проведенных с интервалом ≥ 4 недель.
|
До 102 недель
|
|
Процент участников с объективным ответом
Временное ограничение: До 102 недель
|
Объективный ответ определялся как полный или частичный ответ в соответствии с критериями RECIST по оценке исследователя в ходе двух последовательных оценок, проведенных с интервалом не менее 4 недель. 95% доверительный интервал (ДИ) был рассчитан с использованием нормального приближения к биномиальному распределению. |
До 102 недель
|
|
Продолжительность объективного ответа
Временное ограничение: До 102 недель
|
Продолжительность объективного ответа определяли как время от первоначального объективного ответа до зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, оцениваемое исследователем с помощью RECIST.
Прогрессирующее заболевание определяли как увеличение суммы наибольшего диаметра пораженных участков не менее чем на 20 %, принимая в качестве эталона наименьшую сумму наибольшего диаметра, зарегистрированную с момента начала лечения, или появление 1 или более новых поражений и/или явное прогрессирование существующих поражений. нецелевые поражения.
Продолжительность ответа оценивали по методу Каплана-Мейера.
|
До 102 недель
|
|
Ориентировочная выживаемость за шесть месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Шестимесячная ориентировочная выживаемость определялась как процент участников, выживших через 6 месяцев после рандомизации.
Общая выживаемость оценивалась по методу Каплана-Мейера.
|
6 месяцев
|
|
Стабильное заболевание в течение двадцати четырех недель
Временное ограничение: 24 недели
|
По оценке исследователя с использованием RECIST и определяемой как отсутствие прогрессирования заболевания в течение 24 недель с момента рандомизации. Процент пациентов, у которых не наблюдалось прогрессирования заболевания или смерти через 24 недели после рандомизации, оценивали с использованием методологии Каплана-Мейера. Если после исходного визита оценка опухоли не проводилась, пациент будет подвергнут цензуре в дату рандомизации плюс 1 день. |
24 недели
|
|
Количество участников с выбранными нежелательными явлениями
Временное ограничение: Участники находились под наблюдением на предмет нежелательных явлений с начала лечения до 30 дней после окончания лечения.
|
Нежелательные явления классифицировались в соответствии с Общими критериями терминологии нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 3.0. Отдельные нежелательные явления включали артериальные тромбоэмболические явления (любой степени), кровотечение, отличное от легочного или кровотечения из центральной нервной системы (ЦНС) (степень >= 3), кровотечение из ЦНС (любой степени), фебрильная нейтропения (любой степени), артериальную гипертензию (степень >=). 3), нейтропения (степень >= 3), легочное кровотечение (любой степени) и расхождение швов раны (степень >= 3). *Все серьезные нежелательные явления перечислены в разделе «Сообщения о нежелательных явлениях». |
Участники находились под наблюдением на предмет нежелательных явлений с начала лечения до 30 дней после окончания лечения.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Richard Schwartz, M.D., Genentech, Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 февраля 2007 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2009 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2009 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 февраля 2007 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 февраля 2007 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
13 февраля 2007 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 июля 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 июня 2017 г.
Последняя проверка
1 июня 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Меланома
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Карбоплатин
- Паклитаксел
- Бевацизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- AVF4096g
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .