Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bevacizumabu s chemoterapií karboplatinou a paklitaxelem pro léčbu první linie u pacientů s metastatickým melanomem (BEAM)

20. června 2017 aktualizováno: Genentech, Inc.

Fáze II, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie hodnotící účinnost a bezpečnost bevacizumabu v kombinaci s chemoterapií karboplatinou a paklitaxelem pro léčbu první linie pacientů s metastatickým melanomem

Tato multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II byla navržena tak, aby odhadla účinnost a charakterizovala bezpečnost bevacizumabu v kombinaci s chemoterapií karboplatina + paklitaxel ve srovnání s chemoterapií karboplatina + paklitaxel samotnou u pacientů s dříve neléčeným metastatickým melanomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

214

Fáze

  • Fáze 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný formulář informovaného souhlasu
  • Věk ≥ 18 let
  • Metastatický melanom (stadium IV)
  • Histologicky potvrzený maligní melanom s měřitelným nebo neměřitelným onemocněním
  • Schopnost a ochota dodržovat studijní a navazující postupy

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba onemocnění stadia IV chemoterapií nebo biologickou terapií, jako je interferon a interleukin-2
  • Kompletní chirurgická resekce nebo ozáření všech identifikovatelných lokalizací onemocnění při randomizaci
  • Radiační terapie do 14 dnů před 1. dnem
  • Předchozí léčba bevacizumabem, sorafenibem, sunitinibem nebo jiným vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF) cílenou terapií
  • Melanom očního původu
  • Známé onemocnění centrálního nervového systému (CNS)/mozkové metastázy (historické onemocnění mozku nebo aktivní onemocnění)
  • Předpokládaná délka života < 12 týdnů
  • Současná, nedávná nebo plánovaná účast na experimentální studii léků jiné než studie rakoviny bevacizumabu sponzorované společností Genentech
  • Nedostatečná funkce orgánů
  • Anamnéza jiných malignit do 5 let ode dne 1, s výjimkou nádorů se zanedbatelným rizikem metastáz nebo smrti, jako je adekvátně kontrolovaný bazocelulární karcinom nebo spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku
  • Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací léčby
  • Nedostatečně kontrolovaná hypertenze
  • Anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
  • CHF třídy II nebo vyšší New York Heart Association (NYHA).
  • Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před 1. dnem
  • Anamnéza mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před 1. dnem
  • Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty, disekce aorty) nebo nedávná trombóza periferních tepen během 6 měsíců před 1. dnem
  • Anamnéza hemoptýzy během 1 měsíce před 1. dnem
  • Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace)
  • Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před 1. dnem nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
  • Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický zákrok, s výjimkou umístění zařízení pro cévní přístup, během 7 dnů před 1. dnem
  • Anamnéza břišní píštěle nebo gastrointestinální perforace během 6 měsíců před 1. dnem
  • Závažná, nehojící se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku bevacizumabu
  • Těhotenství (pozitivní těhotenský test) nebo laktace
  • Současná, pokračující léčba plnou dávkou warfarinu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Karboplatina+Paclitaxel+Placebo
Lék: karboplatina
Dávka založená na clearance kreatininu pacienta (Calvertův vzorec) a podávaná intravenózní (IV) infuzí první den každého 3týdenního cyklu, maximálně po dobu 10 cyklů
Lék: paclitaxel
175 mg/m^2 intravenózní infuzí první den každého 3týdenního cyklu (dávka byla založena na hmotnosti pacienta a mohla být upravena podle změny hmotnosti)
Lék: placebo
Podává se IV infuzí první den každého 3týdenního cyklu
Experimentální: Karboplatina + paklitaxel + bevacizumab
Lék: karboplatina
Dávka založená na clearance kreatininu pacienta (Calvertův vzorec) a podávaná intravenózní (IV) infuzí první den každého 3týdenního cyklu, maximálně po dobu 10 cyklů
Lék: paclitaxel
175 mg/m^2 intravenózní infuzí první den každého 3týdenního cyklu (dávka byla založena na hmotnosti pacienta a mohla být upravena podle změny hmotnosti)
Lék: bevacizumab
15 mg/kg intravenózní (IV) infuzí první den každého 3týdenního cyklu (dávka byla založena na hmotnosti pacienta při screeningu a zůstala stejná po celou dobu studie)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Od randomizace až po 102 týdnů. K datu ukončení klinické studie (duben 2009) byla maximální doba léčby 88 týdnů, medián doby byl 12,4 týdne ve skupině s placebem a 16,1 týdne ve skupině s bevacizumabem.
Přežití bez progrese (PFS) bylo definováno jako doba od randomizace do zdokumentované progrese onemocnění (alespoň 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo objevení se 1 nebo více nových lézí a/nebo jednoznačná progrese existující necílové léze) nebo úmrtí při studii (úmrtí z jakékoli příčiny, ke kterému došlo nejpozději 30 dní po poslední dávce jakékoli studijní léčby), podle toho, co nastane dříve, jak určil zkoušející pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) . Medián PFS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od randomizace až po 102 týdnů. K datu ukončení klinické studie (duben 2009) byla maximální doba léčby 88 týdnů, medián doby byl 12,4 týdne ve skupině s placebem a 16,1 týdne ve skupině s bevacizumabem.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 102 týdnů
Celkové přežití bylo definováno jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Medián OS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody. U pacientů bez dokumentace úmrtí bude celkové přežití cenzurováno v době posledního známého kontaktu.
Až 102 týdnů
Počet účastníků s objektivní odezvou
Časové okno: Až 102 týdnů
Objektivní odpověď byla hodnocena zkoušejícím pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) a zahrnovala úplnou a částečnou odpověď stanovenou na dvou po sobě jdoucích hodnoceních zkoušejícím provedeným s odstupem ≥ 4 týdnů.
Až 102 týdnů
Procento účastníků s objektivní odpovědí
Časové okno: Až 102 týdnů

Objektivní odpověď byla definována jako úplná nebo částečná odpověď podle kritérií RECIST, jak ji vyhodnotil zkoušející ve dvou po sobě jdoucích hodnoceních provedených s odstupem alespoň 4 týdnů.

95% interval spolehlivosti (CI) byl vypočten pomocí normální aproximace binomické distribuce.
Až 102 týdnů
Doba trvání objektivní odpovědi
Časové okno: Až 102 týdnů
Trvání objektivní odpovědi bylo definováno jako doba od počáteční objektivní odpovědi do zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve, hodnocené zkoušejícím pomocí RECIST. Progresivní onemocnění bylo definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet nejdelších průměrů zaznamenaný od zahájení léčby nebo objevení se 1 nebo více nových lézí a/nebo jednoznačná progrese stávajících necílové léze. Doba odezvy byla odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Až 102 týdnů
Šestiměsíční míra přežití Landmark
Časové okno: 6 měsíců
Šestiměsíční míra přežití Landmark Survival Rate byla definována jako procento účastníků, kteří přežili 6 měsíců po randomizaci. Celkové přežití bylo odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody.
6 měsíců
24 týdnů mezník stabilní nemoc
Časové okno: 24 týdnů

Jak bylo hodnoceno zkoušejícím pomocí RECIST a definováno jako nepřítomnost progrese onemocnění po dobu 24 týdnů od doby randomizace.

Procento pacientů, kteří nezaznamenali progresi onemocnění nebo úmrtí 24 týdnů po randomizaci, bylo odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metodologie. Pokud po základní návštěvě nebylo provedeno žádné hodnocení nádoru, bude pacient cenzurován k datu randomizace plus 1 den.
24 týdnů
Počet účastníků s vybranými nežádoucími příhodami
Časové okno: Účastníci byli monitorováni na AE od zahájení léčby do 30 dnů po ukončení léčby.

Nežádoucí účinky byly hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), v3.0 National Cancer Institute. Vybrané nežádoucí příhody zahrnovaly arteriální tromboembolické příhody (jakéhokoli stupně), krvácení jiné než plicní nebo krvácení do centrálního nervového systému (CNS) (stupeň >= 3), krvácení do CNS (jakýkoli stupeň), febrilní neutropenii (jakýkoli stupeň), hypertenze (stupeň >= 3), neutropenie (stupeň >= 3), plicní krvácení (jakýkoli stupeň) a dehiscence rány (stupeň >= 3).

*Všechny závažné nežádoucí příhody jsou uvedeny v části Hlášení nežádoucích příhod.
Účastníci byli monitorováni na AE od zahájení léčby do 30 dnů po ukončení léčby.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Genentech, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Richard Schwartz, M.D., Genentech, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. února 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. února 2007

První zveřejněno (Odhad)

13. února 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. července 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. června 2017

Naposledy ověřeno

1. června 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AVF4096g

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit