Humaan papillomavirus (HPV) en risico op baarmoederhalskanker en kanker

De carcinogeniteit van de 15 HPV-typen met carcinogeen potentieel varieert sterk. We willen de klinische bruikbaarheid van kankerverwekkende HPV-DNA-testen bij vrouwen van 21 jaar en ouder verduidelijken door inzicht te krijgen in de unieke eigenschappen van individuele HPV-genotypes voor virale persistentie en progressie. In het bijzonder proberen we de timing en determinanten van virale klaring versus persistentie te begrijpen en, gegeven persistentie, het risico op progressie naar CIN3/kanker (groter dan of gelijk aan CIN3) bij vrouwen die zijn geïnfecteerd met elk type carcinogeen HPV-genotype op de leeftijd waarop kanker ontstaat. De relevante natuurhistorische gegevens ontbreken. Er zijn geen NCI of andere cohorten waarin deze en andere vragen adequaat worden aangepakt.

Kaiser Permanente Northern California (KPNC) gebruikt routinematig een door de FDA goedgekeurde gepoolde HPV-genotype-DNA-test voor carcinogeen HPV (Hybrid Capture 2 [HC2], Qiagen Corporation, Gaithersburg, MD) als aanvulling op cytologie voor screening op baarmoederhalskanker bij vrouwen 30 en ouder en als een triage voor onmiddellijke colposcopie voor vrouwen met dubbelzinnige Pap-resultaten op alle leeftijden. We werken samen met KPNC om een ​​carcinogeen HPV-positief cohort (HPV Persistence and Progression Cohort of PaP Cohort) te creëren voor het onderzoeken van de natuurlijke geschiedenis van HPV-genotypes. Concreet zullen we ongeveer 60.000 basislijnmonsters opslaan van de volgende subpopulaties: 1) ongeveer 40.000 HPV-positieven en een willekeurige populatiesteekproef van 4.000 basislijnmonsters van vrouwen van 30 jaar en ouder; 2) ongeveer 5.000 HPV-orcytologie-positieve en willekeurige populatiemonsters van 2.000 basismonsters van vrouwen in de leeftijd van 25-29 jaar; en 3) ongeveer 5.000 HPV- of cytologie-positieve en willekeurige populatiemonsters van 2.000 basismonsters van vrouwen in de leeftijd van 21-24 jaar. We zullen efficiënte bemonsteringsontwerpen gebruiken om een ​​hoog vermogen te bereiken met minimale laboratoriumanalyses, waarbij monsters worden geselecteerd voor testen op basis van klinische resultaten die worden vastgesteld door koppeling met de Kaiser-cytologie- en histologiedatabases en KPNC's actieve jaarlijkse follow-up van alle HC2-positieve vrouwen. We zijn van plan om vrouwen gedurende drie jaar na hun inschrijving in 2007-2008 te "volgen" door hun overgebleven exemplaren op te slaan die bij hun nabezoeken zijn verzameld; langere follow-up zou waarschijnlijk vertekend zijn door uitgebreide censurering als gevolg van behandeling.

Extreem goedkope specimenopbouw, geautomatiseerde follow-up met behulp van de KPNC-databases en hefboomfinanciering zullen dit cohort zeer kosteneffectief maken, met een voorgesteld budget van $ 1.030.954 over 5 jaar. De de novo kosten van het screenen van deze populatie om ongeveer 50.000 HPV-positieve vrouwen van 21 jaar en ouder te identificeren, die wordt uitgevoerd door KPNC als onderdeel van routinematige screening en zonder kosten voor ons, bedragen ongeveer $ 50 miljoen. De klinische follow-up, cytologie en histologische diagnoses kosten miljoenen meer. Via samenwerkingen en de eerder genoemde samenwerkingsovereenkomst kunnen we genotypering en variantentesten verkrijgen zonder kosten voor de afdeling Kankerepidemiologie en genetica (DCEG). De belangrijkste kosten zijn voor het personeel om de monsters op te slaan en te hanteren, de extractie van klinische en vragenlijstgegevens, en om vrouwen van wie de monsters zijn opgeslagen een opt-out voor het gebruik van de monsters aan te bieden.