人乳头瘤病毒 (HPV) 与宫颈癌前病变和癌症的风险

15种具有致癌潜力的HPV类型的致癌性差异很大。 我们希望通过了解个体 HPV 基因型对病毒持续存在和进展的独特特性，阐明致癌 HPV DNA 检测在 21 岁及以上女性中的临床应用。 具体而言，我们试图了解病毒清除与持续存在的时间和决定因素，以及在持续存在的情况下，感染每种致癌 HPV 基因型的女性在以下年龄段进展为 CIN3/癌症（大于或等于 CIN3）的风险发生癌症。 缺乏相关的自然历史资料。 没有 NCI 或其他队列可以充分解决这些问题和其他问题。

Kaiser Permanente Northern California (KPNC) 通常使用 FDA 批准的汇集 HPV 基因型 DNA 检测来检测致癌 HPV（Hybrid Capture 2 [HC2]，Qiagen Corporation，Gaithersburg，MD）作为 30 岁和 30 岁女性宫颈癌筛查的细胞学辅助手段年龄较大，并作为对所有年龄段巴氏试验结果不明确的女性进行立即阴道镜检查的分流。 我们正在与 KPNC 合作创建一个致癌的 HPV 阳性队列（HPV 持久性和进展队列或 PaP 队列），用于研究 HPV 基因型的自然历史。 具体来说，我们将存储来自以下亚群的大约 60,000 个基线样本：1) 大约 40,000 个 HPV 阳性样本和来自 30 岁及以上女性的 4,000 个基线样本的随机样本； 2) 来自 25-29 岁女性的大约 5,000 名 HPV-orcytology-positives 和 2,000 名基线样本的随机人群样本； 3) 大约 5,000 个 HPV 阳性或细胞学阳性样本和来自 21-24 岁女性的 2,000 个基线样本的随机人群样本。 我们将使用高效的抽样设计，以最少的实验室分析实现高功效，根据通过与 Kaiser 细胞学和组织学数据库以及 KPNC 对所有 HC2 阳性女性的积极年度随访确定的临床结果选择用于测试的标本。 我们计划在 2007 年 8 月入学后“跟踪”妇女三年，方法是将回访时收集的残留标本存入银行；更长的随访可能会因治疗而受到广泛的审查而产生偏差。

极低成本的标本应计、使用 KPNC 数据库的计算机化跟进以及杠杆资金将使这个队列具有很高的成本效益，5 年的拟议预算为 1,030,954 美元。 作为常规筛查的一部分，KPNC 对这一人群进行筛查以识别大约 50,000 名 21 岁及以上的 HPV 阳性女性的重新筛查成本约为 5000 万美元，这对我们来说是免费的。 临床随访、细胞学和组织学诊断要花费数百万美元。 通过合作和上述合作协议，我们可以获得基因分型和变异测试，而无需癌症流行病学和遗传学部 (DCEG) 的费用。 主要成本是人员保存和处理标本、提取临床和问卷数据，以及向标本已存入银行的妇女提供选择退出使用标本的费用。