Humanes Papillomavirus (HPV) und Risiko für Gebärmutterhalskrebs und Krebs

Die Kanzerogenität der 15 HPV-Typen mit kanzerogenem Potenzial ist sehr unterschiedlich. Wir möchten den klinischen Nutzen von karzinogenen HPV-DNA-Tests bei Frauen ab 21 Jahren verdeutlichen, indem wir die einzigartigen Eigenschaften einzelner HPV-Genotypen für die Viruspersistenz und -progression verstehen. Insbesondere versuchen wir, den Zeitpunkt und die Determinanten der viralen Clearance im Vergleich zur Persistenz und bei gegebener Persistenz das Risiko einer Progression zu CIN3/Krebs (größer als oder gleich CIN3) bei Frauen zu verstehen, die mit jeder Art von karzinogenem HPV-Genotyp in dem Alter infiziert wurden Krebs entsteht. Die entsprechenden naturkundlichen Daten fehlen. Es gibt keine NKI oder andere Kohorten, in denen diese und andere Fragen angemessen behandelt werden.

Kaiser Permanente Northern California (KPNC) verwendet routinemäßig einen von der FDA zugelassenen gepoolten HPV-Genotyp-DNA-Test für karzinogenes HPV (Hybrid Capture 2 [HC2], Qiagen Corporation, Gaithersburg, MD) als Ergänzung zur Zytologie für die Früherkennung von Gebärmutterhalskrebs bei Frauen 30 und älter und als Triage für eine sofortige Kolposkopie bei Frauen mit zweifelhaften Pap-Ergebnissen in jedem Alter. Wir arbeiten mit KPNC zusammen, um eine karzinogene HPV-positive Kohorte (HPV Persistence and Progression Cohort oder PaP Cohort) zur Untersuchung des natürlichen Verlaufs von HPV-Genotypen zu schaffen. Insbesondere werden wir etwa 60.000 Ausgangsproben aus den folgenden Unterpopulationen lagern: 1) etwa 40.000 HPV-Positive und eine zufällige Populationsstichprobe von 4.000 Ausgangsproben von Frauen ab 30 Jahren; 2) etwa 5.000 HPV-orzytologische Positive und zufällige Populationsstichprobe von 2.000 Ausgangsproben von Frauen im Alter von 25–29 Jahren; und 3) ungefähr 5.000 HPV- oder Zytologie-positive und zufällige Populationsstichproben von 2.000 Ausgangsproben von Frauen im Alter von 21 bis 24 Jahren. Wir werden effiziente Stichprobenentwürfe verwenden, um mit minimalen Laboranalysen eine hohe Aussagekraft zu erzielen, wobei die Proben für die Tests auf der Grundlage klinischer Ergebnisse ausgewählt werden, die durch die Verknüpfung mit den Zytologie- und Histologiedatenbanken von Kaiser und der aktiven jährlichen Nachsorge aller HC2-positiven Frauen durch KPNC ermittelt werden. Wir planen, Frauen für drei Jahre nach ihrer Einschreibung in den Jahren 2007-2008 zu „begleiten“, indem wir ihre bei ihren Gegenbesuchen gesammelten Restproben sammeln; Eine längere Nachbeobachtung würde wahrscheinlich durch eine umfassende Zensierung aufgrund der Behandlung verzerrt werden.

Extrem kostengünstige Ansammlung von Proben, computergestütztes Follow-up unter Verwendung der KPNC-Datenbanken und fremdfinanzierte Finanzierung machen diese Kohorte mit einem vorgeschlagenen Budget von 1.030.954 $ über 5 Jahre äußerst kosteneffektiv. Die De-novo-Kosten für das Screening dieser Population zur Identifizierung von etwa 50.000 HPV-positiven Frauen ab 21 Jahren, das von KPNC als Teil des routinemäßigen Screenings und für uns kostenlos durchgeführt wird, belaufen sich auf etwa 50 Millionen US-Dollar. Die klinische Nachsorge, die Zytologie und die histologischen Diagnosen kosten weitere Millionen. Wir können Genotypisierung und Variantentests für die Abteilung für Krebsepidemiologie und -genetik (DCEG) über Kooperationen und die oben genannte Kooperationsvereinbarung kostenlos erhalten. Die größten Kosten entstehen für das Personal, um die Proben aufzubewahren und zu handhaben, klinische und Fragebogendaten zu extrahieren und Frauen, deren Proben in einer Bank hinterlegt wurden, ein Opt-out für die Verwendung der Proben anzubieten.