Humant papillomavirus (HPV) og risiko for cervikal præcancer og kræft

Karcinogeniciteten af ​​de 15 HPV-typer med kræftfremkaldende potentiale varierer meget. Vi ønsker at afklare den kliniske nytte af kræftfremkaldende HPV DNA-test hos kvinder 21 og ældre ved at forstå de unikke egenskaber af individuelle HPV genotyper for viral persistens og progression. Specifikt søger vi at forstå timingen og determinanterne for viral clearance versus persistens og, givet persistens, risikoen for progression til CIN3/kræft (større end eller lig med CIN3) blandt kvinder, der er inficeret med hver type kræftfremkaldende HPV-genotype i alderen, hvor kræft opstår. De relevante naturhistoriske data mangler. Der er ingen NCI eller andre kohorter, hvor disse og andre spørgsmål bliver behandlet tilstrækkeligt.

Kaiser Permanente Northern California (KPNC) bruger rutinemæssigt en FDA-godkendt poolet HPV genotype DNA-test for kræftfremkaldende HPV (Hybrid Capture 2 [HC2], Qiagen Corporation, Gaithersburg, MD) som et supplement til cytologi til livmoderhalskræftscreening hos kvinder 30 og ældre og som en triage for øjeblikkelig kolposkopi for kvinder med tvetydige Pap-resultater i alle aldre. Vi samarbejder med KPNC for at skabe en kræftfremkaldende HPV-positiv kohorte (HPV Persistence and Progression Cohort eller PaP Cohort) til undersøgelse af HPV-genotypernes naturlige historie. Specifikt vil vi opbevare ca. 60.000 baseline-prøver fra følgende underpopulationer: 1) ca. 40.000 HPV-positive og en tilfældig populationsprøve på 4.000 baseline-prøver fra kvinder i alderen 30 år og ældre; 2) ca. 5.000 HPV-orcytologi-positive og tilfældige populationsprøver på 2.000 baseline-prøver fra kvinder i alderen 25-29 år; og 3) ca. 5.000 HPV- eller cytologi-positive og tilfældige populationsprøver på 2.000 baseline-prøver fra kvinder i alderen 21-24 år. Vi vil bruge effektive prøveudtagningsdesigns til at opnå høj effekt med minimale laboratorieanalyser, med prøver udvalgt til test baseret på kliniske resultater konstateret ved kobling til Kaisers cytologi- og histologidatabaser og KPNCs aktive årlige opfølgning af alle HC2-positive kvinder. Vi planlægger at "følge" kvinder i tre år efter deres tilmelding i 2007-8 ved at banke deres resterende prøver indsamlet ved deres genbesøg; længere opfølgning vil sandsynligvis være forudindtaget af omfattende censurering på grund af behandling.

Ekstremt billig prøveopsamling, computeriseret opfølgning ved hjælp af KPNC-databaserne og gearet finansiering vil gøre denne kohorte meget omkostningseffektiv med et foreslået budget på $1.030.954 over 5 år. De novo-omkostningerne ved at screene denne population for at identificere cirka 50.000 HPV-positive kvinder på 21 år og ældre, som udføres af KPNC som en del af rutinescreening og uden omkostninger for os, er cirka 50 millioner dollars. Den kliniske opfølgning, cytologi og histologiske diagnoser koster millioner mere. Vi kan opnå genotypebestemmelse og varianttest uden omkostninger for afdelingen for kræftepidemiologi og genetik (DCEG), via samarbejder og den førnævnte samarbejdsaftale. De største omkostninger er for personale til at gemme og håndtere prøverne, udtrækning af kliniske data og spørgeskemadata og at tilbyde kvinder, hvis prøver er blevet banket, fravalg til brug af prøverne.