Virus del papiloma humano (VPH) y riesgo de precáncer y cáncer de cuello uterino

La carcinogenicidad de los 15 tipos de VPH con potencial carcinogénico varía mucho. Deseamos aclarar la utilidad clínica de las pruebas de ADN del VPH cancerígeno en mujeres mayores de 21 años mediante la comprensión de las propiedades únicas de los genotipos individuales del VPH para la persistencia y progresión viral. Específicamente, buscamos comprender el momento y los determinantes de la eliminación viral versus la persistencia y, dada la persistencia, el riesgo de progresión a CIN3/cáncer (mayor o igual a CIN3) entre mujeres infectadas con cada tipo de genotipo carcinogénico del VPH en las edades en que se produce el cáncer. Faltan los datos relevantes de la historia natural. No hay NCI u otras cohortes en las que estas y otras preguntas se aborden adecuadamente.

Kaiser Permanente del Norte de California (KPNC) utiliza de forma rutinaria una prueba de ADN del genotipo del VPH agrupado aprobada por la FDA para el VPH cancerígeno (Hybrid Capture 2 [HC2], Qiagen Corporation, Gaithersburg, MD) como complemento de la citología para la detección del cáncer de cuello uterino en mujeres de 30 y mayores y como un triaje para colposcopia inmediata para mujeres con resultados de Papanicolaou equívocos en todas las edades. Nos asociamos con KPNC para crear una cohorte positiva para el VPH cancerígeno (Cohorte de Persistencia y Progresión del VPH o Cohorte de PaP) para investigar la historia natural de los genotipos del VPH. Específicamente, almacenaremos aproximadamente 60 000 muestras de referencia de las siguientes subpoblaciones: 1) aproximadamente 40 000 VPH positivos y una muestra de población aleatoria de 4000 muestras de referencia de mujeres de 30 años o más; 2) aproximadamente 5000 orcitología-VPH positivas y una muestra de población aleatoria de 2000 especímenes de referencia de mujeres de 25 a 29 años de edad; y 3) aproximadamente 5000 VPH o citología positiva y una muestra de población aleatoria de 2000 especímenes de referencia de mujeres de 21 a 24 años de edad. Usaremos diseños de muestreo eficientes para lograr una alta potencia con análisis de laboratorio mínimos, con especímenes seleccionados para la prueba en función de los resultados clínicos determinados mediante la vinculación con las bases de datos de citología e histología de Kaiser y el seguimiento anual activo de KPNC de todas las mujeres HC2 positivas. Planeamos "seguir" a las mujeres durante tres años después de su inscripción en 2007-8 almacenando sus muestras residuales recolectadas en sus visitas posteriores; un seguimiento más largo probablemente estaría sesgado por la censura extensa debido al tratamiento.

La acumulación de muestras de costo extremadamente bajo, el seguimiento computarizado utilizando las bases de datos de KPNC y el financiamiento apalancado harán que esta cohorte sea altamente rentable, con un presupuesto propuesto de $ 1,030,954 durante 5 años. El costo de detección de novo de esta población para identificar aproximadamente a 50 000 mujeres VPH positivas de 21 años o más, que realiza KPNC como parte de la detección de rutina y sin costo alguno para nosotros, es de aproximadamente $50 millones. El seguimiento clínico, la citología y los diagnósticos histológicos cuestan millones más. Podemos obtener pruebas de genotipado y variantes sin costo para la División de Epidemiología y Genética del Cáncer (DCEG), a través de colaboraciones y el Acuerdo de Cooperación antes mencionado. Los principales costos son para el personal que guarda y manipula las muestras, la extracción de datos clínicos y de cuestionarios, y para ofrecer a las mujeres cuyas muestras se han almacenado en un banco una opción de exclusión para el uso de las muestras.