Virus du papillome humain (VPH) et risque de précancer et de cancer du col de l'utérus

La cancérogénicité des 15 types de VPH à potentiel cancérogène varie considérablement. Nous souhaitons clarifier l'utilité clinique des tests ADN du VPH cancérigène chez les femmes de 21 ans et plus en comprenant les propriétés uniques des génotypes individuels du VPH pour la persistance et la progression virales. Plus précisément, nous cherchons à comprendre le moment et les déterminants de la clairance virale par rapport à la persistance et, compte tenu de la persistance, le risque de progression vers CIN3/cancer (supérieur ou égal à CIN3) chez les femmes infectées par chaque type de génotype HPV cancérigène aux âges où le cancer survient. Les données d'histoire naturelle pertinentes font défaut. Il n'y a pas de NCI ou d'autres cohortes dans lesquelles ces questions et d'autres sont traitées de manière adéquate.

Kaiser Permanente Northern California (KPNC) utilise régulièrement un test ADN de génotype HPV groupé approuvé par la FDA pour le HPV cancérigène (Hybrid Capture 2 [HC2], Qiagen Corporation, Gaithersburg, MD) en complément de la cytologie pour le dépistage du cancer du col de l'utérus chez les femmes de 30 ans et plus. plus âgées et comme triage pour une colposcopie immédiate pour les femmes avec des résultats de Pap équivoques à tous les âges. Nous nous associons à KPNC pour créer une cohorte cancérogène HPV-positive (HPV Persistence and Progression Cohort ou PaP Cohort) pour étudier l'histoire naturelle des génotypes HPV. Plus précisément, nous stockerons environ 60 000 échantillons de référence provenant des sous-populations suivantes : 1) environ 40 000 positifs au VPH et un échantillon de population aléatoire de 4 000 échantillons de référence provenant de femmes âgées de 30 ans et plus ; 2) environ 5 000 positifs pour le VPH ou la cytologie et un échantillon de population aléatoire de 2 000 échantillons de référence provenant de femmes âgées de 25 à 29 ans ; et 3) environ 5 000 positifs au VPH ou à la cytologie et un échantillon de population aléatoire de 2 000 échantillons de référence provenant de femmes âgées de 21 à 24 ans. Nous utiliserons des plans d'échantillonnage efficaces pour obtenir une puissance élevée avec un minimum d'analyses en laboratoire, avec des échantillons sélectionnés pour les tests sur la base des résultats cliniques établis par le lien avec les bases de données cytologiques et histologiques de Kaiser et le suivi annuel actif de KPNC de toutes les femmes HC2-positives. Nous prévoyons de "suivre" les femmes pendant trois ans après leur inscription en 2007-8 en mettant en banque leurs échantillons résiduels collectés lors de leurs visites de retour ; un suivi plus long serait probablement biaisé par une censure importante due au traitement.

Une accumulation d'échantillons extrêmement peu coûteuse, un suivi informatisé à l'aide des bases de données KPNC et un financement à effet de levier rendront cette cohorte très rentable, avec un budget proposé de 1 030 954 $ sur 5 ans. Le coût de novo du dépistage de cette population pour identifier environ 50 000 femmes séropositives pour le VPH de 21 ans et plus, qui est effectué par KPNC dans le cadre du dépistage de routine et sans frais pour nous, est d'environ 50 millions de dollars. Le suivi clinique, la cytologie et les diagnostics histologiques coûtent des millions de plus. Nous pouvons obtenir des tests de génotypage et de variantes sans frais pour la Division d'épidémiologie et de génétique du cancer (DCEG), via des collaborations et l'accord de coopération susmentionné. Les principaux coûts sont pour le personnel chargé de sauvegarder et de manipuler les échantillons, d'extraire les données cliniques et des questionnaires, et d'offrir aux femmes dont les échantillons ont été mis en banque une option de non-utilisation des échantillons.