Papillomavirus umano (HPV) e rischio di precancro cervicale e cancro

La cancerogenicità dei 15 tipi di HPV con potenziale cancerogeno varia notevolmente. Desideriamo chiarire l'utilità clinica del test del DNA dell'HPV cancerogeno nelle donne di età pari o superiore a 21 anni comprendendo le proprietà uniche dei singoli genotipi di HPV per la persistenza e la progressione virale. Nello specifico, cerchiamo di comprendere i tempi e i determinanti della clearance virale rispetto alla persistenza e, data la persistenza, il rischio di progressione a CIN3/cancro (maggiore o uguale a CIN3) tra le donne infette da ciascun tipo di genotipo di HPV cancerogeno all'età in cui si verifica il cancro. Mancano i dati relativi alla storia naturale. Non ci sono NCI o altre coorti in cui queste e altre domande vengano adeguatamente affrontate.

Kaiser Permanente Northern California (KPNC) utilizza abitualmente un test del DNA del genotipo dell'HPV in pool approvato dalla FDA per l'HPV cancerogeno (Hybrid Capture 2 [HC2], Qiagen Corporation, Gaithersburg, MD) in aggiunta alla citologia per lo screening del cancro cervicale nelle donne 30 e anziani e come triage per colposcopia immediata per donne con risultati Pap equivoci a tutte le età. Stiamo collaborando con KPNC per creare una coorte cancerogena HPV-positiva (HPV Persistence and Progression Cohort o PaP Cohort) per studiare la storia naturale dei genotipi HPV. Nello specifico, conserveremo circa 60.000 campioni al basale dalle seguenti sottopopolazioni: 1) circa 40.000 positivi all'HPV e un campione di popolazione casuale di 4.000 campioni al basale di donne di età pari o superiore a 30 anni; 2) circa 5.000 HPV-orcytology-positivi e un campione di popolazione casuale di 2.000 campioni al basale di donne di età compresa tra 25 e 29 anni; e 3) circa 5.000 positivi all'HPV o alla citologia e un campione di popolazione casuale di 2.000 campioni al basale di donne di età compresa tra 21 e 24 anni. Utilizzeremo schemi di campionamento efficienti per ottenere un'elevata potenza con analisi di laboratorio minime, con campioni selezionati per i test in base agli esiti clinici accertati dal collegamento ai database citologici e istologici di Kaiser e al follow-up annuale attivo di KPNC di tutte le donne HC2 positive. Abbiamo in programma di "seguire" le donne per tre anni dopo la loro iscrizione nel 2007-8 conservando i loro campioni residui raccolti durante le loro visite successive; un follow-up più lungo sarebbe probabilmente influenzato da un'ampia censura dovuta al trattamento.

L'acquisizione di campioni a costi estremamente bassi, il follow-up computerizzato utilizzando i database KPNC e il finanziamento con leva finanziaria renderanno questa coorte altamente conveniente, con un budget proposto di $ 1.030.954 in 5 anni. Il costo de novo dello screening di questa popolazione per identificare circa 50.000 donne positive all'HPV di età pari o superiore a 21 anni, che viene eseguito da KPNC come parte dello screening di routine e senza alcun costo per noi, è di circa $ 50 milioni. Il follow-up clinico, la citologia e le diagnosi istologiche costano milioni in più. Possiamo ottenere la genotipizzazione e il test delle varianti senza costi per la Divisione di epidemiologia e genetica del cancro (DCEG), tramite collaborazioni e il suddetto Accordo di cooperazione. I costi maggiori riguardano il personale per il salvataggio e la gestione dei campioni, l'estrazione dei dati clinici e dei questionari e l'offerta alle donne i cui campioni sono stati conservati in una banca di opt-out per l'uso dei campioni.