Humant papillomavirus (HPV) og risiko for cervical precancer og kreft

Karsinogeniteten til de 15 HPV-typene med kreftfremkallende potensial varierer sterkt. Vi ønsker å klargjøre den kliniske nytten av kreftfremkallende HPV-DNA-testing hos kvinner 21 år og eldre ved å forstå de unike egenskapene til individuelle HPV-genotyper for viral persistens og progresjon. Spesifikt søker vi å forstå tidspunktet og determinantene for viral clearance versus persistens og, gitt utholdenhet, risikoen for progresjon til CIN3/kreft (større enn eller lik CIN3) blant kvinner infisert med hver type kreftfremkallende HPV-genotype i alderen da kreft oppstår. De relevante naturhistoriske dataene mangler. Det er ingen NCI eller andre kohorter der disse og andre spørsmål blir behandlet tilstrekkelig.

Kaiser Permanente Northern California (KPNC) bruker rutinemessig en FDA-godkjent samlet HPV genotype DNA-test for kreftfremkallende HPV (Hybrid Capture 2 [HC2], Qiagen Corporation, Gaithersburg, MD) som et tillegg til cytologi for livmorhalskreftscreening hos kvinner 30 og eldre og som en triage for umiddelbar kolposkopi for kvinner med tvetydige Pap-resultater i alle aldre. Vi samarbeider med KPNC for å lage en kreftfremkallende HPV-positiv kohort (HPV Persistence and Progression Cohort eller PaP Cohort) for å undersøke den naturlige historien til HPV-genotyper. Spesifikt vil vi lagre omtrent 60 000 baselineprøver fra følgende underpopulasjoner: 1) omtrent 40 000 HPV-positive og et tilfeldig populasjonsutvalg på 4000 baselineprøver fra kvinner i alderen 30 år og eldre; 2) ca. 5000 HPV-orcytologipositive og tilfeldig populasjonsutvalg på 2000 baselineprøver fra kvinner i alderen 25-29 år; og 3) omtrent 5000 HPV- eller cytologipositive og tilfeldig populasjonsutvalg på 2000 baselineprøver fra kvinner i alderen 21-24 år. Vi vil bruke effektive prøvetakingsdesign for å oppnå høy effekt med minimale laboratorieanalyser, med prøver valgt for testing basert på kliniske utfall konstatert ved kobling til Kaisers cytologi- og histologidatabaser og KPNCs aktive årlige oppfølging av alle HC2-positive kvinner. Vi planlegger å "følge" kvinner i tre år etter at de ble registrert i 2007-8 ved å banke inn gjenværende prøver som ble samlet inn ved tilbakebesøkene deres; lengre oppfølging vil sannsynligvis være partisk av omfattende sensurering på grunn av behandling.

Ekstremt rimelige prøvetaking, datastyrt oppfølging ved hjelp av KPNC-databasene og belånt finansiering vil gjøre denne kohorten svært kostnadseffektiv, med et foreslått budsjett på $1 030 954 over 5 år. De novo kostnadene ved å screene denne populasjonen for å identifisere omtrent 50 000 HPV-positive kvinner 21 år og eldre, som utføres av KPNC som en del av rutinescreening og uten kostnad for oss, er omtrent 50 millioner dollar. Klinisk oppfølging, cytologi og histologiske diagnoser koster millioner mer. Vi kan oppnå genotyping og varianttesting uten kostnad for Divisjon for kreftepidemiologi og genetikk (DCEG), via samarbeid og den nevnte samarbeidsavtalen. De største kostnadene er for personell for å lagre og håndtere prøvene, uttak av kliniske data og spørreskjemadata, og å tilby kvinner som har fått prøvene tildelt en opt-out for bruk av prøvene.