Papilomavírus humano (HPV) e risco de pré-câncer e câncer cervical

A carcinogenicidade dos 15 tipos de HPV com potencial carcinogênico varia muito. Desejamos esclarecer a utilidade clínica do teste de DNA de HPV carcinogênico em mulheres com 21 anos ou mais, compreendendo as propriedades únicas de genótipos de HPV individuais para persistência e progressão viral. Especificamente, procuramos entender o momento e os determinantes da depuração viral versus persistência e, dada a persistência, o risco de progressão para NIC3/câncer (maior ou igual a NIC3) entre mulheres infectadas com cada tipo de genótipo cancerígeno do HPV nas idades em que câncer ocorre. Faltam dados relevantes de história natural. Não há NCI ou outras coortes em que essas e outras questões estejam sendo abordadas adequadamente.

Kaiser Permanente Northern California (KPNC) usa rotineiramente um teste de DNA de genótipo de HPV agrupado aprovado pela FDA para HPV carcinogênico (Hybrid Capture 2 [HC2], Qiagen Corporation, Gaithersburg, MD) como um complemento à citologia para triagem de câncer cervical em mulheres 30 e mais velhas e como uma triagem para colposcopia imediata para mulheres com resultados duvidosos de Papanicolaou em todas as idades. Estamos nos unindo ao KPNC para criar uma coorte positiva para HPV cancerígeno (HPV Persistence and Progression Cohort ou PaP Cohort) para investigar a história natural dos genótipos do HPV. Especificamente, armazenaremos aproximadamente 60.000 amostras de linha de base das seguintes subpopulações: 1) aproximadamente 40.000 positivos para HPV e uma amostra populacional aleatória de 4.000 amostras de linha de base de mulheres com 30 anos ou mais; 2) aproximadamente 5.000 positivos para orcitologia de HPV e amostra populacional aleatória de 2.000 espécimes basais de mulheres de 25 a 29 anos de idade; e 3) aproximadamente 5.000 positivos para HPV ou citologia e amostra populacional aleatória de 2.000 espécimes basais de mulheres de 21 a 24 anos de idade. Usaremos designs de amostragem eficientes para obter alta potência com análises laboratoriais mínimas, com espécimes selecionados para teste com base em resultados clínicos verificados por ligação com os bancos de dados de citologia e histologia Kaiser e acompanhamento anual ativo do KPNC de todas as mulheres HC2-positivas. Planejamos "acompanhar" as mulheres por três anos após sua inscrição em 2007-8, armazenando suas amostras residuais coletadas em suas visitas de retorno; um acompanhamento mais longo provavelmente seria influenciado pela censura extensa devido ao tratamento.

O acúmulo de amostras de custo extremamente baixo, o acompanhamento computadorizado usando os bancos de dados KPNC e o financiamento alavancado tornarão essa coorte altamente econômica, com um orçamento proposto de $ 1.030.954 em 5 anos. O custo inicial da triagem dessa população para identificar aproximadamente 50.000 mulheres positivas para HPV com 21 anos ou mais, realizada pelo KPNC como parte da triagem de rotina e sem nenhum custo para nós, é de aproximadamente US$ 50 milhões. O acompanhamento clínico, a citologia e os diagnósticos histológicos custam milhões a mais. Podemos obter testes de genotipagem e variantes sem custo para a Divisão de Epidemiologia e Genética do Câncer (DCEG), por meio de colaborações e do referido Acordo Cooperativo. Os principais custos são de pessoal para salvar e manusear as amostras, extração de dados clínicos e questionários e oferecer às mulheres cujos espécimes foram armazenados no banco uma opção de não uso das amostras.