Вирус папилломы человека (ВПЧ) и риск предрака и рака шейки матки

Канцерогенность 15 типов ВПЧ с канцерогенным потенциалом сильно различается. Мы хотим прояснить клиническую пользу канцерогенного тестирования ДНК ВПЧ у женщин в возрасте 21 года и старше, поняв уникальные свойства отдельных генотипов ВПЧ в отношении персистенции и прогрессирования вируса. В частности, мы стремимся понять сроки и детерминанты элиминации вируса по сравнению с персистенцией и, учитывая персистенцию, риск прогрессирования до CIN3/рака (больше или равный CIN3) среди женщин, инфицированных каждым типом канцерогенного генотипа ВПЧ в возрасте, когда возникает рак. Соответствующие данные естественной истории отсутствуют. Нет NCI или других когорт, в которых адекватно решаются эти и другие вопросы.

Компания Kaiser Permanente Northern California (KPNC) регулярно использует одобренный FDA тест ДНК объединенного генотипа ВПЧ для выявления канцерогенного ВПЧ (Hybrid Capture 2 [HC2], Qiagen Corporation, Gaithersburg, MD) в качестве дополнения к цитологическому анализу для скрининга рака шейки матки у женщин в возрасте 30 лет и старше. старше и в качестве сортировки для немедленной кольпоскопии у женщин с сомнительными результатами Папаниколау в любом возрасте. Мы объединяемся с KPNC для создания канцерогенной ВПЧ-положительной когорты (группа персистенции и прогрессирования ВПЧ или когорта PaP) для изучения естественного течения генотипов ВПЧ. В частности, мы будем хранить около 60 000 исходных образцов из следующих подгрупп: 1) приблизительно 40 000 положительных на ВПЧ и случайную популяционную выборку из 4000 исходных образцов от женщин в возрасте 30 лет и старше; 2) около 5000 ВПЧ-положительных орцитологических исследований и случайная популяционная выборка из 2000 исходных образцов от женщин в возрасте 25-29 лет; и 3) примерно 5000 ВПЧ-положительных или цитологических результатов и случайная популяционная выборка из 2000 исходных образцов от женщин в возрасте 21-24 лет. Мы будем использовать эффективные схемы выборки для достижения высокой мощности с минимальными лабораторными анализами, при этом образцы, отобранные для тестирования на основе клинических результатов, подтвержденных связью с базами данных цитологии и гистологии Kaiser и активным ежегодным последующим наблюдением KPNC за всеми женщинами с положительным результатом на HC2. Мы планируем «следить» за женщинами в течение трех лет после их регистрации в 2007-2008 гг., сохраняя их остаточные образцы, собранные во время их повторных посещений; более длительное наблюдение, вероятно, будет искажено обширной цензурой из-за лечения.

Чрезвычайно недорогое накопление образцов, компьютеризированное последующее наблюдение с использованием баз данных KPNC и заемное финансирование сделают эту когорту очень рентабельной с предлагаемым бюджетом в размере 1 030 954 долларов США в течение 5 лет. Стоимость скрининга de novo этой группы населения для выявления примерно 50 000 ВПЧ-положительных женщин в возрасте 21 года и старше, который проводится KPNC в рамках рутинного скрининга и бесплатно для нас, составляет примерно 50 миллионов долларов. Клиническое наблюдение, цитология и гистологический диагноз стоят на миллионы больше. Мы можем получить генотипирование и тестирование вариантов бесплатно для Отдела эпидемиологии и генетики рака (DCEG) посредством сотрудничества и вышеупомянутого Соглашения о сотрудничестве. Основные расходы связаны с сохранением и обработкой образцов персоналом, извлечением клинических данных и данных анкеты, а также с предложением женщинам, чьи образцы были сохранены в банке, отказаться от использования образцов.